新抗原靶點被發(fā)現，淋巴瘤個體化治療的新進展

2018-02-26 來源：愛諾美康標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯盟美容護膚

摘要：這種策略將免疫球蛋白新抗原發(fā)展作為個體化淋巴瘤免疫療法的靶標，是淋巴癌的治療的新進展，也為淋巴癌的治療提供了新的方法。

淋巴癌是很多人聞之色變的詞匯，淋巴結遍布全身各處，因此淋巴癌患者的手術可能性較小，更多的依賴于放療、化療和靶向藥物。在淋巴癌的治療上還有很多未突破的瓶頸。近日，《自然》雜志的一篇論文公布了淋巴癌治療的新進展——患者特異性的“獨特型（idiotypic）”免疫球蛋白肽被發(fā)現。該成果屬于斯坦福大學（StanfordUniversity）下屬的“新抗原鑒定管道”研究項目，研究人員在外套細胞淋巴瘤（MCL）患者的人源白細胞抗原（HLA）II類分子上發(fā)現了這個獨特的免疫球蛋白肽。該論文通訊作者之一、斯坦福大學腫瘤學教授AshA.Alizadeh博士認為，這一新抗原可有望開啟高效的個性化癌癥疫苗或T細胞療法。

研究人員在論文中介紹了人類外套細胞淋巴瘤中的新抗原的發(fā)現的過程：他們通過使用整合的基因組和蛋白質組學策略而得到新思路，他們先向每個患者收集了預處理腫瘤和非腫瘤組織樣品，然后使用質譜法鑒定與所有HLAI類等位基因和腫瘤樣品的主要組織相容性復合物II類DR（HLA-DR）相結合的多肽分子。緊接著將這些肽鏈與通過腫瘤和非腫瘤樣品的DNA測序鑒定的突變腫瘤表位進行了交叉參考，于是，獲得了一系列新抗原：也就是位于HLA分子上，呈遞給T細胞的突變表位。

研究成果

研究人員通過該方法在17例MCL患者中，該方法鑒定出來自13個基因的全新抗原，它們全部編碼免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（Ighv）或免疫球蛋白輕鏈（IgLC）蛋白。所有的新抗原都呈現在靶向CD4+T細胞的HLA-DR上。

在來自其中一個患者的CD4+T細胞中，該患者的Ighv和IgLC新抗原的合成形式誘導了新抗原特異性的T細胞活化。在共培養(yǎng)物中，活化后的T細胞有效地殺死了患者的MCL細胞，但對那些不具有新抗原的患者正常B細胞幾乎沒有影響！

在第二個患者中，由新抗原和HLA-DR分子組成的四聚體在預處理血液樣品中鑒定了新抗原特異性的CD4+T細胞，并且顯示經全細胞MCL疫苗和化療方案治療后，患者的兩大新生抗原特異性的T細胞群體有所擴增。研究的數據表明，研究中的每位患者都有免疫球蛋白抗原呈遞HLAII類分子。

研究推斷

如果在免疫球蛋白區(qū)域洞察某些序列特征，便可能省略質譜分析，并推斷出抗原肽的存在。

未來前景

這一重大研究發(fā)現的公布，對治療淋巴瘤有重要的意義。這種策略將免疫球蛋白新抗原發(fā)展作為個體化淋巴瘤免疫療法的靶標，是淋巴癌的治療的新進展，也為淋巴癌的治療提供了新的方法。