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從乙肝到肝癌，究竟有多遠？

摘要：很多HBV患者，往往合并嚴重的酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝，這些患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑目赡苄援斎辉酱蟆?/div>

 原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一。據(jù)20世紀90年代統(tǒng)計，我國肝癌的年死亡率為20.37/10萬，在惡性腫瘤死亡順位中占第2位，在城市中僅次于肺癌；農(nóng)村中僅次于胃癌。我國肝癌患者中約90%是慢性乙肝患者。乙型肝炎病毒（HBV）與肝癌有著極為密切的關系，HBV是僅次于煙草的第二種已知的人類致癌因素。

 
病例一
 
孫某，男，35歲，13歲體檢時發(fā)現(xiàn)為乙肝病毒攜帶者，但一直未引起重視，未定期復查。18歲參加工作，因從事營銷工作，長期大量酗酒，30歲開始一直有乏力、腹脹，依舊未引起重視。
 
兩月前患者癥狀加重，并伴有肝區(qū)燉痛，到我院進行檢查，通過肝臟增強CT和甲胎蛋白（AFP）檢查，明確為原發(fā)性肝癌。
 
病例二
 
段某某，女，48歲，確診慢性乙型病毒性肝炎（大三陽）30年，即乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗體（抗HBC）三項陽性，從未服用過抗病毒藥物，一直未有特殊不適。
 
23歲大學畢業(yè)后參加工作，因工作壓力大，睡眠質(zhì)量差，熬夜已成習慣，半年前出現(xiàn)尿液顏色加深，到我院檢查，確診為原發(fā)性肝癌。
 
病例三
 
張某，男，58歲，有乙肝40年，發(fā)現(xiàn)肝炎后肝硬化8年，確診肝硬化后，患者一直口服“拉米夫啶”抗病毒治療，2年前患者自行停用，近2個月一直感肝區(qū)隱痛，到我院門診復查AFP，超過10000ug/L，進一步完善上腹部增強CT，考慮肝硬化合并肝癌。
 
病例四
 
王某某，女，68歲，因上腹痛3月入院，既往否認肝炎病史，因為家庭貧困，長期吃剩飯剩菜及發(fā)霉食物，到我院進一步檢查，發(fā)現(xiàn)為大三陽，AFP明顯升高，腹部CT提示原發(fā)性巨塊型肝癌。
 
作為一名腫瘤?？漆t(yī)生，經(jīng)常碰到一些HBV患者，平時感覺還好，一到醫(yī)院檢查，往往就是晚期肝癌，上述四名患者，就是比較典型的案例。那么，乙肝為什么會轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟恳腋蔚礁伟┚烤褂卸噙h？

乙肝到肝癌究竟有多遠？
 
到目前為止，乙肝轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑拇_切機制尚不明確，但已有相關研究表明這是多基因、多步驟、多階段的過程。
 
具體分子發(fā)病機制為：
 
（1）HBx基因：HBx基因位于HBV基因組中C基因的上游，編碼154個氨基酸產(chǎn)物HbxAg，HBx基因可以激活多種癌基因及原癌基因，HBx蛋白具有生長因子作用，可直接刺激癌細胞生長，HBx能夠抑制受損細胞DNA的修復和細胞凋亡，這些都可能導致肝細胞癌變。
 
（2）HBV的前C基因和C基因發(fā)生了基因突變和缺失，可能與肝癌的發(fā)生機制有關。
 
（3）抑癌基因失活，目前公認與肝癌相關的抑癌基因是p53和p16，在HBV慢性炎癥的刺激下，基因發(fā)生缺失和突變，從而導致了肝細胞癌變。
 
另外，通過對原發(fā)性肝癌患者的臨床觀察，一旦確診HBV后，若患者定期入院檢查相關指標，如肝功能、乙肝三對、乙肝病毒定量、AFP、肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，遵醫(yī)囑按時服用抗病毒藥物，這類患者，往往轉(zhuǎn)為肝癌的概率很低。
 
生活方式在HBV轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑倪^程中也發(fā)揮著至關重要的作用。
 
目前已知的肝癌病因，除了乙肝病毒之外，還與酗酒、黃曲霉素、亞硝胺等有關。比如病例一中的孫某長期酗酒，病例四中的王某某長期吃剩飯剩菜及發(fā)霉食物，剩飯剩菜含有亞硝酸鹽，可進一步轉(zhuǎn)換為亞硝胺。發(fā)霉食物中則可能含有黃曲霉素。而抽煙、過度勞累、高脂飲食、體型過于肥胖這些都是誘發(fā)肝癌的高危因素。
 
很多HBV患者，往往合并嚴重的酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝，這些患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑目赡苄援斎辉酱蟆?/div>
 
有研究表明，HBV患者，尤其是大三陽患者，在肝功能異常的情況下若依然沒有進行合理的抗病毒治療，再加上不健康的生活方式，5~10年的時間就可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?。在臨床中，肝硬化患者發(fā)病的平均年齡是35歲，肝硬化患者中6%~15%在5年后會發(fā)展為肝癌。

如何避免HBV轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?/strong>
 
（1）建議HBV患者每半年復查一次乙肝三對，肝功能，乙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，嚴格遵醫(yī)囑抗病毒治療，千萬不要隨便停藥。
 
（2）戒煙戒酒，適度運動，低脂飲食，不吃剩飯剩菜及霉變食物。
 
（3）保證充分睡眠，保持合理的飲食習慣，科學的膳食結(jié)構(gòu)，控制體重在標準范圍內(nèi)。
 
（4）要保持良好的心態(tài)，并不是所有的HBV都會轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不透伟?，事實上，HBV患者罹患肝癌的只是占少數(shù)。
 
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