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Nivolumab讓NSCLC五年生存率增加3倍

摘要:PD-L1狀態(tài)不足夠單獨作為選擇病人的強有力的標志物,選擇病人的一些標準依然需要被研究。

 2017年4月召開的美國癌癥研究學(xué)會(AACR)2017年年會上,來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者JulieBrahmer、SuzanneTopalian報道了Nivolumab治療NSCLC的最新研究結(jié)果。

 
研究數(shù)據(jù)
 
研究者們進行了PD-1免疫檢測點抑制劑治療肺癌的第一個研究--CA209-003研究(1b期),他們使用Nivolumab治療進展期NSCLC,并且對病人進行了最長時間的隨訪,最終數(shù)據(jù)顯示,患者的5年總生存率為16%。而在免疫治療之前,進展期NSCLC患者多數(shù)在診斷后的1年內(nèi)死亡,5年總生存率僅接近4%。
 
Nivolumab對肺癌有效的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致FDA支持Nivolumab用于進展期NSCLC的二線治療。然而長期生存的預(yù)后因素、病人什么時候可以停止治療等問題依舊沒有線索。
 
Nivolumab當前的治療標準是無限期地使用。根據(jù)實驗設(shè)計,對于那些最多接受2年治療的病人,在治療終止后,75%的沒有接受其它治療的病人存在持續(xù)的反應(yīng),因此研究者判斷可能不需要無期限的治療,而且想要優(yōu)化個體化治療來判斷在什么時間停止更好。
 
研究數(shù)據(jù)
 
研究納入了129名晚期NSCLC患者,他們先前接受過1-5線的系統(tǒng)治療。
 
病人被隨機分配到3種可能的劑量:1,3,或10mg/kg,每2周1次,隨訪至少58月。
 
大約50%的病人的腫瘤有足夠的PD-L1染色,低于1%的病人5年總生存率為20%,而PD-L1染色50%或以上的病人則為43%。
 
研究結(jié)果:由于病人數(shù)量少,在兩組病人中尚未見到統(tǒng)計學(xué)差異。但是研究者們看到所有的PD-L1染色的病人,生存期延長。
 
專家看法
 
來自德克薩斯科技大學(xué)的IreneLa-Beck教授說:這個研究結(jié)果非常有前景,并且是第一次在臨床獲得證據(jù),PD-1靶向治療在NSCLC病人中取得了持久的反應(yīng)。
 
然而,La-Beck教授認為Nivolumab在NSCLC中的療效需要3期臨床試驗的證實。她期待在接下來的2年里,5年生存率結(jié)果將在CheckMate-017和CheckMate-057試驗中獲得決定性的答案。
 
同時她也指出,該研究不是隨機、雙盲、對照的,因此它比3期試驗更容易受到偏見的影響。它同歷史數(shù)據(jù)對比結(jié)果,我們不知道歷史隊列的治療情況,是否能與NSCLC的當前的標準治療做對比。并且研究者使用了三種不同的劑量,不知道與當前FDA批準的劑量相比,這些結(jié)果如何標準化。
 
關(guān)于PD-L1狀態(tài)的結(jié)果,仍然是不清晰的。
 
現(xiàn)在這個領(lǐng)域的挑戰(zhàn)之一是如何鑒別可能對PD-1靶向治療有反應(yīng)的病人,因為靶向治療花費很多,而且從現(xiàn)有證據(jù)來看,僅有一部分人獲益。
 
值得注意的是,PD-L1表達<1%的病人看起來也有長期的療效,這與pembrolizumab相反,pembrolizumab僅在PD-L1表達>50%的NSCLC病人中有效。但是這個研究的標本尺寸太小,不能得出病人特征與治療反應(yīng)關(guān)系的結(jié)論。
 
這個研究提示了兩件事情:PD-L1狀態(tài)不足夠單獨作為選擇病人的強有力的標志物,選擇病人的一些標準依然需要被研究。
 
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