首次人類癌癥病毒免疫治療大獲成功

2018-01-09 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：我們通常將病毒視作是人類的敵人，但它們所具有的這種特異性感染和殺死人類細(xì)胞的很強(qiáng)的能力，使得它們成為了如此有前景癌癥療法。

　　一項(xiàng)具有里程碑意義的臨床試驗(yàn)證實(shí)，一種遺傳工程皰疹病毒可通過殺死癌細(xì)胞，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用來對抗腫瘤，抑制皮膚癌病情的發(fā)展。這是全球第一次，一項(xiàng)III期病毒免疫治療試驗(yàn)明確顯示讓癌癥患者獲益。

　　來自英國癌癥研究所、皇家MarsdenNHS基金會，和包括牛津大學(xué)在內(nèi)全球64家研究中心的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)試驗(yàn)。

　　研究人員隨機(jī)選擇436名罹患侵襲性惡性黑色素瘤、無法接受手術(shù)治療的患者接受了一種叫做TalimogeneLaherparepvec（T-VEC）的病毒療法，或是對照免疫療法。

　　大約16.3%給予T-VEC的患者在超過6個月的時間里顯示持久的治療反應(yīng)，相比之下給予對照治療的患者只有2.1%顯示持久治療反應(yīng)。

　　一些患者在過去3年的時間里顯示治療反應(yīng)——腫瘤科醫(yī)生通常以此來作為免疫治療治愈的一個指標(biāo)。

　　重要的是，在未到晚期的癌癥患者（IIIB,IIIC,IVM1a期）和未接受過治療的患者中，治療反應(yīng)最為顯著——突顯了T-VEC作為無法進(jìn)行手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一線治療方法所具有的潛在利益。

　　163名接受T-VEC治療的III期和IV期初期階段的黑色素瘤患者平均存活了41個月。相比之下，接受對照免疫治療的66名較早期階段的患者平均生存期為21.5個月。

　　這項(xiàng)試驗(yàn)獲得了T-VEC制造商美國安進(jìn)公司(Amgen)的資金資助，研究結(jié)果發(fā)布在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JournalofClinicalOncology）上。

　　T-VEC是一種改造的1型單純皰疹病毒，其可以在癌細(xì)胞中繁殖，從內(nèi)部炸開它們。研究人員對其進(jìn)行遺傳改造使之能夠生成一種叫做GM-CSF的分子，后者可以刺激免疫系統(tǒng)攻擊和摧毀腫瘤。

　　T-VEC是新一波在癌癥試驗(yàn)中顯示利益的病毒藥物之一，并且現(xiàn)在成為了第一個在一項(xiàng)重要的隨機(jī)III期對照試驗(yàn)中顯示利益的藥物。

　　研究人員改造這一病毒除去了兩個關(guān)鍵基因ICP34.5和ICP47，因此它不會在健康細(xì)胞中復(fù)制。正常細(xì)胞會在T-VEC引起損傷之前檢測并破壞它——但由于癌細(xì)胞的感染防御遭到了一些遺傳錯誤的損害，T-VEC可以很容易地在癌細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制。

　　試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者、英國癌癥研究所生物癌癥治療教授、皇家MarsdenNHS基金會名譽(yù)顧問KevinHarrington說：“越來越多的人對采用T-VEC一類的病毒療法來治療癌癥感到興奮不已，因?yàn)樗鼈兛梢詫δ[瘤啟動雙管齊下的攻擊——直接殺死癌細(xì)胞，以及刺激免疫系統(tǒng)來對抗它們。并且由于病毒療法可以特異性靶向癌細(xì)胞，相比于傳統(tǒng)的化療或一些其他的新免疫療法，它往往具有更少的副作用。”

　　“我們的研究表明，T-VEC可以為黑色素瘤患者提供顯著、持久的利益。令人鼓舞的是，這一療法對未到晚期的患者產(chǎn)生了如此明顯的利益——一些進(jìn)行中的研究正在評估它是否可以作為更具侵襲性及晚期黑色素瘤的一線療法。”

　　英國癌癥研究所首席執(zhí)行官PaulWorkman教授說：“我們通常將病毒視作是人類的敵人，但它們所具有的這種特異性感染和殺死人類細(xì)胞的很強(qiáng)的能力，使得它們成為了如此有前景癌癥療法。在這里我們利用了一個工程病毒來殺死癌細(xì)胞和刺激免疫反應(yīng)。在一項(xiàng)III期實(shí)驗(yàn)中看到病毒療法的潛力，真是令人感到興奮。希望聯(lián)合一些靶向性抗癌藥物，這類療法能夠更加的有效，從而實(shí)現(xiàn)長期的疾病控制和治愈。”