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[綜述]HR/HER2陽性乳腺癌:聯(lián)合治療現(xiàn)狀

2017-11-14 來源:撫順礦總院腫瘤內(nèi)科二病房  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:TBCRC006研究比較了拉帕替尼和曲妥珠單抗加來曲唑±GnRH對于HR陽性患者治療12周的療效。總pCR為27%(ER+為21%,ER-為36%)。

   所有乳腺癌中大約有75%會表達(dá)雌激素受體(ER)和/或孕酮受體(PgR),而20%的乳腺癌表現(xiàn)出人表皮生長因子受體2(HER2)的過表達(dá)/擴(kuò)增。所有HER2過表達(dá)乳腺癌中大約50%表現(xiàn)出HER2過表達(dá)/擴(kuò)增與ER和/PgR過表達(dá)共存。無數(shù)體內(nèi)和體外研究表明,這兩個通路的下游之間存在串?dāng)_,這種串?dāng)_似乎可以影響自然病史,可以對治療產(chǎn)生應(yīng)答,從而對這類患者的結(jié)局產(chǎn)生影響。無數(shù)新/輔助試驗的薈萃分析或亞組分析顯示患者可從ER/HER2共存中獲得顯著臨床獲益。

 
  然而,只有兩項針對早期疾病的隨機(jī)試驗和3項晚期疾病特異性研究針對激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比抗HER2單獨(dú)治療或激素單獨(dú)治療對這類患者有更好的治療效果。這些試驗未能顯示出聯(lián)合治療在總生存方面的改善,而只顯示出聯(lián)合治療在幾個有效終點比如晚期疾病的無進(jìn)展生存、新輔助治療階段的pCR率方面更具優(yōu)勢。在未來幾年,一些正在進(jìn)行的隨機(jī)試驗,包括新輔助治療和晚期疾病的治療,將會評估新的抗HER2藥物T-DM1和帕妥珠單抗,聯(lián)合HT的療效,這將有助于改善這類乳腺癌亞型患者的治療策略。
 
  聯(lián)合HT與抗HER2治療:目前的臨床證據(jù)
 
  只有兩項針對早期疾病的隨機(jī)試驗和3項晚期疾病特異性研究針對激素和抗HER2聯(lián)合治療是否比傳統(tǒng)的化療聯(lián)合抗HER2靶向治療對HR+/HER2+乳腺癌患者有更好的治療效果。
 
  三個晚期試驗對比了AI一線治療與AI聯(lián)合拉帕替尼或曲妥珠單抗治療效果(如下表所示)。TAnDEM試驗顯示,AI(阿那曲唑)組的中位PFS/至進(jìn)展時間(TTP)為2.4個月,試驗組(阿那曲唑/曲妥珠單抗)為4.8個月(p=0.0016),兩組的總緩解率(ORR)為7%vs20%,臨床獲益率(CBR)為28%vs43%。有趣的是,接受曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑治療的患者有接近15%至少2年沒有經(jīng)歷疾病進(jìn)展,表明這種聯(lián)合治療對這類亞組患者高度有效。EGF30008試驗顯示來曲唑組的中位PFS為3.0個月,來曲唑-拉帕替尼組為8.2個月(p=0.019)。兩組的ORR分別為15%和28%,CBR為29%和48%。eLEcTRA試驗顯示來曲唑組的中位PFS為3.3個月,來曲唑-曲妥珠單抗組為14.1個月(p=0.23),兩組的ORR分別為13%vs27%,CBR為39%vs65%。這些試驗沒有顯示出OS的明顯獲益。基于這些結(jié)果,一些指南推薦,在化療不作為明確適應(yīng)癥的情況下,使用曲妥珠單抗或拉帕替尼聯(lián)合AI作為絕經(jīng)后HR+HER2+乳腺癌患者的一線治療選擇。
 
  然而,標(biāo)準(zhǔn)臨床實踐顯著受到近期CLEOPATRA和EMILIA試驗的影響。前者顯示,曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗加多西他賽與采用曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽作為晚期HER2+乳腺癌的一線治療相比,PFS(18.7vs12.4個月,HR0.68,95%CI:0.58–0.80;p<0.001)和OS(56.5vs40.8個月,HR0.68,95%CI:0.56–0.84;p<0.001)顯著增加。亞組分析顯示不同HR狀態(tài),結(jié)果差別不大。
 
  EMILIA研究比較了在二線或隨后治療中采用新型曲妥珠單抗共軛連接化療DM1與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱對于晚期HER2陽性乳腺癌的療效。結(jié)果顯示,試驗組在PFS(9.6vs6.4個月,HR0.65;95%CI:0.55–0.77;p<0.001)、OS(30.9vs25.1個月,HR0.68,95%CI:0.55–0.85;p<0.001)和ORR(43.6%vs30.8%;p<0.001)方面更優(yōu)。
 
  這兩個試驗都沒有檢驗新型抗HER2治療聯(lián)合HT的療效,因此目前轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗加紫杉烷作為一線治療,T-DM1從二線治療開始,或作為6個月輔助治療內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)的患者的一線治療選擇。
 
  對于早期疾病,兩項II期新輔助試驗提供了一些阻斷HER2和HR通路治療的證據(jù),在不加化療的情況下,可以得到有效的結(jié)果。TBCRC023研究比較了拉帕替尼加曲妥珠單抗,聯(lián)合來曲唑&plusmn;GnRH類似物對于ER陽性患者治療12周或24周的療效。24周的pCR率更高(24.2%vs12.2%),主要是由于ER陽性亞組患者的結(jié)果(33.2%vs8.7%),而ER陰性患者的pCR率很相似,顯示HT和抗HER2治療的聯(lián)合更有效。TBCRC006研究比較了拉帕替尼和曲妥珠單抗加來曲唑±GnRH對于HR陽性患者治療12周的療效??俻CR為27%(ER+為21%,ER-為36%)。
 
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