美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)在昨天提出警告,丙型肝炎病毒(HCV)感染治療藥Viekira Pak(AbbVie)和Technivie(AbbVie)可能會(huì)增加嚴(yán)重肝損傷的風(fēng)險(xiǎn),尤其是對(duì)于那些患有晚期肝病的患者。
FDA將要求AbbVie公司將嚴(yán)重肝損傷不良事件的相關(guān)信息,補(bǔ)充到禁忌癥、警告和注意事項(xiàng)、上市后經(jīng)驗(yàn)以及Viekira Pak和Technivie藥物標(biāo)簽的肝損害部分。
“藥物標(biāo)簽上現(xiàn)有的一個(gè)禁忌是中重度肝功能損害(Child-Pugh B和C)的患者。藥物標(biāo)簽之前不推薦Child-Pugh B級(jí)患者使用Viekira Pak,Child-Pugh C級(jí)則禁忌使用Viekira Pak,”據(jù)AbbVie公司的聲明顯示。
這兩種藥物都用于慢性HCV感染的治療。Viekira Pak在一個(gè)包含dasabuvir、ombitasvir、paritaprevir和ritonavir的固定劑量組合標(biāo)簽中是可用的,可加或不加利巴韋林使用,治療HCV感染。Technivie在一個(gè)包含ombitasvir、paritaprevir和ritonavir的固定劑量組合標(biāo)簽中可用,也可與利巴韋林聯(lián)用。
“Viekira Pak加或不加利巴韋林仍然適用于代償性肝硬化HCV基因型感染患者,包括Child-Pugh A級(jí),”AbbVie公司在聲明中繼續(xù)表示,“Viekira Pak加或不加利巴韋林的安全性和療效已經(jīng)在超過(guò)2300例患者的3期臨床試驗(yàn)中經(jīng)過(guò)研究了,并成為美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)指南中推薦用于治療這些患者的方案之一。Technivie聯(lián)合利巴韋林適用于無(wú)肝硬化的HCV基因型4感染患者。”
肝臟失代償、肝衰竭
FDA在去年12月批準(zhǔn)Viekira Pak,在今年7月批準(zhǔn)Technivie。此后,全球至少有26例報(bào)告至FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)數(shù)據(jù)庫(kù)的事件可能是與兩種藥物之一相關(guān)聯(lián)的。在大多數(shù)情況下,在治療前4周內(nèi)就發(fā)生了肝損傷。
FDA審查了報(bào)告至FAERS和AbbVie公司的不良事件。在審查中,F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)服用兩種藥物任意之一的肝硬化患者中,發(fā)生了肝功能失代償和肝衰竭。在某些情況下,患者需要進(jìn)行肝移植或出現(xiàn)死亡。
大部分報(bào)告是服用Viekira Pak的患者,他們?cè)诜肰iekira Pak開(kāi)始治療前就已經(jīng)有晚期肝硬化的征象。
“出現(xiàn)嚴(yán)重不良預(yù)后的大部分患者在開(kāi)始治療前就有晚期肝硬化,”AbbVie公司在聲明中表示,“因?yàn)樯鲜泻蟛涣际录窃谂R床實(shí)踐中患者自愿上報(bào)的,所以還不能估計(jì)其發(fā)生頻率,在治療和不良事件之間的因果聯(lián)系還沒(méi)有建立。”
FDA表示,一些案例中,藥物是禁忌或是不推薦的。因?yàn)镕AERS只包括已提交給FDA的報(bào)告部分,可能更多的案例還沒(méi)有注意到。
密切監(jiān)測(cè)
FDA建議醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員對(duì)以下患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè):“有肝病惡化的征象和體征,比如腹水、肝性腦病、曲張靜脈破裂出血和/或直接膽紅素增加。”
“美國(guó)更新的Viekira Pak說(shuō)明書(shū)還包括有一個(gè)推薦內(nèi)容,即醫(yī)生應(yīng)該在肝硬化患者的治療之前及過(guò)程中評(píng)估其肝臟失代償?shù)恼飨螅?rdquo; AbbVie公司聲明解釋道。(醫(yī)脈通編譯,轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處)
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