對絕大多數(shù)人來說，有牙齒似乎是天經(jīng)地義的事，不過有些人沒那么幸運，他們天生就比其他人少幾顆牙齒，有的甚至一顆牙齒都沒有。牙齒是身體上數(shù)目最多的器官，和其他器官一樣，也需要基因來支配。當(dāng)相關(guān)基因出了問題，牙齒的數(shù)目可能變少，甚至?xí)谷碎L得像“吸血鬼”。

　　“吸血鬼”原是基因異常

　　在臨床工作中發(fā)現(xiàn)有很多來修復(fù)科的病人牙齒比正常人少，有的少前牙有的少后牙；有的少很多顆，有些只少一顆。其中，又有些病人不僅有牙齒的缺失和畸形，還伴發(fā)有全身其他器官的發(fā)育異常，這種情況顯然不僅單純是牙齒的原因，而屬于全身綜合問題，也更容易引起研究者的注意。

　　比如，少汗型外胚葉發(fā)育不全綜合征（HypohidrosisEctodermalDysplasia，HED）就是一種除了牙齒發(fā)育不良，還會影響到毛發(fā)、汗腺發(fā)育的遺傳性疾病。國際上在1996年就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了相關(guān)的HED致病基因——EDA基因，它定位于人類X染色體上。隨后，很多學(xué)者先后在HED中發(fā)現(xiàn)了EDA基因突變。

　　2000年到2002年就有3位此類患者到北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院修復(fù)科就診，分別只有4歲、5歲和10歲。這幾個小病人不僅口里只有幾顆牙，經(jīng)X片檢查發(fā)現(xiàn)，恒牙和乳牙都有多數(shù)缺失，也就是說，即使到了換牙的年齡，也不會有牙長出來。此外，還有毛發(fā)稀少，皮膚干燥，出汗不暢的問題，是少汗型外胚葉發(fā)育不全綜合征的典型表現(xiàn)。研究通過對這幾例患者EDA基因的突變檢測，分別在此基因上發(fā)現(xiàn)了不同的突變位點，進(jìn)一步證實了EDA基因突變與HED的關(guān)系，且發(fā)現(xiàn)了不同于國外報道的突變形式。在另一個X連鎖隱性遺傳的單純型先天缺牙家系（3代17個樣本）中，也發(fā)現(xiàn)所有男性患者皆存在EDA基因突變。

　　“吸血鬼”遺傳，只限男性

　　由于EDA基因為X染色體連鎖隱性遺傳，此基因突變造成的嚴(yán)重表現(xiàn)——多顆牙齒缺失，只會發(fā)現(xiàn)在男性身上，而女性則癥狀輕微，一般只會有牙齒形狀的異常（比如牙齒過小、錐形牙），但可以將致病的遺傳信息遺傳下去。女性攜帶者的后代中男性有50%可能患病，女性則有50%可能為攜帶者。因此，馮教授表示，對EDA基因的突變檢測可用于病因診斷和該類患者的遺傳咨詢，可給已有明確病因診斷的家庭更多選擇，減少出生類似兒童。

　　中國究竟有多少“吸血鬼”？

　　由于先天性牙齒缺失的病人往往并不知道自己的牙齒數(shù)目不對，加上表現(xiàn)也各不相同，所以訴求也不同。有些是因為牙齒稀疏，東倒西歪，最先去的是正畸科，想讓牙齒變整齊；有些由于沒有恒牙，一直到十幾歲乳牙還沒有換，于是會去看兒科或外科，想拔掉滯留的乳牙；最嚴(yán)重的是三四歲了連乳牙都沒有長，前來尋求原因和修復(fù)治療。

　　為了更好地收集這些分散在不同科室病人的病例資料，也充分利用國內(nèi)的疾病資源和北京大學(xué)口腔醫(yī)院的優(yōu)勢，馮海蘭負(fù)責(zé)的“牙齒發(fā)育異常的病因機(jī)制及蛋白質(zhì)功能研究”項目從2000年就開始收集各類牙齒發(fā)育異常的患者信息，建立了中國人牙齒發(fā)育異常的數(shù)據(jù)庫。通過對患者進(jìn)行臨床檢查、系統(tǒng)癥狀描述、詢問其病史和家族史，留存照片和X線片等收集其病例資料，然后將各種文字和圖片資料錄入到數(shù)據(jù)庫中，并記錄已進(jìn)行的病因機(jī)制研究結(jié)果。目前已收集各類牙齒發(fā)育異常病例超過700例，有利于病案分析統(tǒng)計，并對患者進(jìn)行家系調(diào)查和追蹤觀察。

　　適時修復(fù)，也能正常

　　牙齒缺失不僅會影響咀嚼功能，使得小患者無法正常進(jìn)食，可能引起營養(yǎng)不良；還會影響頜骨發(fā)育和美觀，對身心發(fā)展都有不利影響。因此，此課題還根據(jù)臨床幾百例患者的治療特點，提出了先天缺牙的治療原則——早發(fā)現(xiàn)、早治療、多學(xué)科合作，一步步進(jìn)行序列治療。

　　先天缺牙的兒童和青少年，特別是乳牙也先天缺失的患兒，由于缺牙的部位缺少應(yīng)力刺激，會使得頜骨發(fā)育不足，影響面部形態(tài)，所以應(yīng)盡早戴用義齒。除了恢復(fù)缺失牙的功能，避免牙齒不齊，也能減少由于缺牙帶來的頜骨發(fā)育異常。兒童的頜骨還在不斷地生長發(fā)育，所以在修復(fù)治療過程中，還應(yīng)定期復(fù)診隨訪，根據(jù)不同的年齡及生長發(fā)育狀況修改或更換義齒?？谇会t(yī)學(xué)多個專業(yè)領(lǐng)域的合作也是治療中不可缺少的，馮教授還指出，有些患者需要先進(jìn)行正畸治療，集中缺牙的間隙，再行修復(fù)治療。也有的需要先行可摘義齒的修復(fù)，為成人后種植修復(fù)作準(zhǔn)備，但是否能做種植牙，還要看患者頜骨骨質(zhì)的條件，需要綜合分析。

　　關(guān)于牙齒發(fā)育異常的研究還在繼續(xù)，接下來還會繼續(xù)病例收集工作，以發(fā)現(xiàn)更多相關(guān)基因和突變類型，以及不同突變對蛋白質(zhì)功能的具體影響；在基因治療方面也可以進(jìn)行探索，為先天缺牙的患者提供更多的治療方法。