既往已有多種免疫治療藥物用于復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)的治療,但獲批的藥物療效和安全性幾乎呈負(fù)相關(guān)。然而,2016年的幾項(xiàng)研究改變了這一趨勢(shì)。
1.B細(xì)胞耗竭劑
一項(xiàng)回顧性研究評(píng)估RRMS患者從「那他珠單抗」轉(zhuǎn)換為「利妥昔單抗或芬戈莫德」后的療效,結(jié)果顯示利妥昔單抗治療的患者復(fù)發(fā)更少,且不良事件也少。
另外兩項(xiàng)III期研究顯示ocrelizumab(抗CD20單克隆抗體,以B細(xì)胞為靶點(diǎn))可減少RRMS患者近50%的復(fù)發(fā)率,且安全性與IFN-β相當(dāng)。
這些研究提示,B細(xì)胞耗竭劑可能是RRMS安全且有效的治療方式。
2.造血干細(xì)胞移植
造血干細(xì)胞移植(HSCT)治療RRMS也傳來(lái)了好消息。一項(xiàng)II期研究納入了24例患者,除一例患者死于相關(guān)并發(fā)癥外,其余70%的患者在隨訪3年內(nèi)無(wú)活動(dòng)性病灶;且在隨訪12年內(nèi),23例患者均無(wú)復(fù)發(fā)或新增強(qiáng)化病灶。
進(jìn)展型多發(fā)性硬化:喜憂參半
有關(guān)芬戈莫德的INFORMS研究顯示免疫抑制劑治療原發(fā)進(jìn)展型MS(PPMS)并不能改變疾病的進(jìn)展,盡管其可以減少患者頭顱MRI新增的強(qiáng)化病灶。
但另一項(xiàng)ORATORIO研究顯示ocrelizumab可延緩PPMS患者3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的殘疾進(jìn)展,總體耐受性良好;但與安慰劑治療相比顯著增加腫瘤的發(fā)生率(2.3%vs0.8%)。
在另一項(xiàng)繼發(fā)進(jìn)展型MS(SPMS)的III期研究中,對(duì)RRMS治療有效的那他珠單抗對(duì)SPMS的疾病進(jìn)展無(wú)任何顯著影響。
探索疾病進(jìn)展的原因
近年來(lái),有兩種假說(shuō)可解釋疾病進(jìn)展的原因。
首先,神經(jīng)病理學(xué)研究顯示,在進(jìn)展型MS患者中存在廣泛的白質(zhì)病變以及腦膜免疫炎癥浸潤(rùn),這提示在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在隱匿的免疫炎癥反應(yīng)。
第二種可能性是由免疫介導(dǎo)損傷導(dǎo)致的繼發(fā)性神經(jīng)變性,一項(xiàng)神經(jīng)病理學(xué)研究顯示MS患者皮層神經(jīng)元樹(shù)突廣泛丟失,與皮層脫髓鞘和軸索丟失均不相關(guān)。
MS的臨床前期?
此外,對(duì)于MS患者,不僅需要考慮臨床癥狀顯著期的疾病進(jìn)展,而且需要意識(shí)到在發(fā)病前就存在的很可能的極早期事件,即MS的臨床前期。
2016年一項(xiàng)注冊(cè)研究顯示,RRMS患者在發(fā)病前2年就已出現(xiàn)認(rèn)知功能減退,而PPMS的患者在發(fā)病前20年就存在認(rèn)知功能障礙。這一研究結(jié)果提示,PPMS患者可能在臨床發(fā)病前就存在亞臨床的疾病活動(dòng)性。
另一項(xiàng)研究顯示,在孤立綜合征的患者中,男性和年齡較大者更容易進(jìn)展成為PPMS的患者,經(jīng)過(guò)MRI檢查顯示,這些患者在發(fā)病前均存在無(wú)癥狀的MRI疾病活動(dòng)性。
要點(diǎn)小結(jié)
2016年研究顯示了免疫介導(dǎo)治療RRMS的有效性以及在治療進(jìn)展型MS時(shí)的局限性。
RRMS患者采用B細(xì)胞耗竭劑治療有效,且耐受性良好。
自體造血干細(xì)胞移植治療可減少RRMS和SPMS患者疾病活動(dòng)性,但可能伴隨著嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。
Ocrelizumab是首個(gè)可減少PPMS疾病殘疾進(jìn)展的藥物,但可能增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
PPMS患者可能在發(fā)病前就存在認(rèn)知功能障礙以及亞臨床MRI的疾病活動(dòng)性,提示PPMS存在癥狀前的免疫炎癥期。
恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片:軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見(jiàn):脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥1450限于脊髓和大腦疾病或損傷引起的肌肉痙攣。
健客價(jià): ¥44本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價(jià): ¥22被證實(shí)的適應(yīng)癥: 適用于多發(fā)性硬化癥所引起的嚴(yán)重但可逆的肌肉痙攣。 其他可能適用于:因感染,退行性病變,外傷或腫瘤引起的脊髓痙攣狀態(tài)。
健客價(jià): ¥901.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價(jià): ¥9.81.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。
健客價(jià): ¥121.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥201.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥8癲癇 部分性發(fā)作:復(fù)雜部分發(fā)作、簡(jiǎn)單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-痙攣發(fā)作。混合型發(fā)作。可單獨(dú)或其他抗驚厥藥合并服用,對(duì)失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無(wú)效。 三叉神經(jīng)痛 由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛
健客價(jià): ¥32(1) 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善-頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。 (2) 下列疾病引起的中樞性肌強(qiáng)直-腦血管意外、手術(shù)后遺癥(脊髓損傷、大腦損傷)、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等。
健客價(jià): ¥721.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥750適用于缺血性腦血管病,老年性癡呆或衰老所致的各種精神行為異常,腦動(dòng)脈硬化癥,多發(fā)性腔隙性腦梗塞,腦外傷后遺癥引起的頭痛,頭暈,惡心等癥狀;特發(fā)性高血壓;腦、外周血管病變。
健客價(jià): ¥59治療肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積;治療妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。
健客價(jià): ¥180中毒性肝臟損害:用于慢性肝炎及肝硬化的支持治療。
健客價(jià): ¥41用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療,可延長(zhǎng)存活期或推遲氣管切開(kāi)的時(shí)間。
健客價(jià): ¥999用于脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的輔助治療。
健客價(jià): ¥33阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合,用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代償期肝硬化)
健客價(jià): ¥446用于動(dòng)脈粥樣硬化的輔助治療和預(yù)防。
健客價(jià): ¥10用于高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的輔助治療。
健客價(jià): ¥60用于急、慢性肝炎,初期肝硬化,中毒性肝損害的輔助治療。
健客價(jià): ¥26調(diào)整免疫功能。用于慢性病毒性肝炎,也可用于早期肝硬化。
健客價(jià): ¥22補(bǔ)益肝腎、扶正固本,具有同化蛋白。促進(jìn)新陳代謝和增強(qiáng)免疫等功能。用于腎小球腎炎、腎病綜合癥。甲型肝炎,肝硬化等。
健客價(jià): ¥24用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價(jià): ¥70有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶,保護(hù)及促進(jìn)肝細(xì)胞再生功能,主要用于治療急性肝炎,慢性肝炎和肝硬化等癥。
健客價(jià): ¥42.9