干細(xì)胞移植治療脊髓損傷：中國脊柱外科醫(yī)生的大躍進(jìn)

2018-05-06 來源：脊柱外科醫(yī)生張正豐標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：國內(nèi)有幾家醫(yī)院單位做過嗅鞘細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞等細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)。有意思的是，如果你注意觀察，從事干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的基礎(chǔ)研究人員和臨床研究人員基本上都來自于國內(nèi)醫(yī)院的脊柱外科醫(yī)生，分布于骨科和神經(jīng)外科。

干細(xì)胞移植治療脊髓損傷在基礎(chǔ)研究和臨床研究已經(jīng)流行10多年了，似乎還會(huì)持續(xù)下去。我說這句話的原因，來自于我10多年做作為國家自然科學(xué)基金一審評(píng)委的經(jīng)驗(yàn)。每年我評(píng)審15份脊髓損傷方面標(biāo)書，10份以上都是這種干細(xì)胞移植治療脊髓損傷。在臨床上，我知道這10年來，國內(nèi)有幾家醫(yī)院單位做過嗅鞘細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞等細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)。有意思的是，如果你注意觀察，從事干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的基礎(chǔ)研究人員和臨床研究人員基本上都來自于國內(nèi)醫(yī)院的脊柱外科醫(yī)生，分布于骨科和神經(jīng)外科。遺憾的是，無論從基礎(chǔ)研究的發(fā)表上看，還是臨床試驗(yàn)的效果上看，干細(xì)胞移植治療脊髓損傷還有很長一段路要走。

脊柱外科醫(yī)生熱衷于干細(xì)胞移植，我猜，倒不是他們對(duì)干細(xì)胞有什么內(nèi)心的信念，而是除了干細(xì)胞實(shí)在找不出好的方法來研究了。

首先，脊髓損傷的研究是一個(gè)大坑，很難有大的突破。同樣的智力同樣的努力在熱門專業(yè)，可以發(fā)高分無數(shù)文章，甚至獲得諾貝兒獎(jiǎng)，如做脊髓損傷研究，可能沒有任何突破。大部分科學(xué)家依靠發(fā)文章謀生存，專職脊髓損傷研究見不到幾個(gè)，這些人精可不愿栽入老外都繞開的大坑，能夠給脊柱外科醫(yī)生提供跟風(fēng)研究的方向并不多。

第二，脊髓損傷對(duì)神經(jīng)科學(xué)、分子生物學(xué)原理知識(shí)要求很高，脊柱外科醫(yī)生很難入門。大部分脊柱外科醫(yī)生不知道脊髓那些突觸、遞質(zhì)、信號(hào)、再生等等是怎么工作的，干細(xì)胞研究卻有現(xiàn)成的套路。

第三，干細(xì)胞移植背靠組織工程研究這棵大樹，也就是細(xì)胞因子+細(xì)胞+基質(zhì)，脊柱外科醫(yī)生根據(jù)這三者的作用，混在一起觀察一下。雖然這三者的作用原理都不是脊柱外科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的，萬一中大運(yùn)發(fā)現(xiàn)一個(gè)好方法呢？用一句流行語說，人不能沒有夢想，萬一實(shí)現(xiàn)了呢？就像中國一下手機(jī)公司沒有專利，拼裝和山寨新技術(shù)，還不是一樣出來幾個(gè)國產(chǎn)大品牌。

第四，脊髓損傷治療目標(biāo)有兩個(gè)：挽救(rescue)受損神經(jīng)元的繼發(fā)性損傷和死亡；促進(jìn)神經(jīng)元軸突的再生(regeneration)。神經(jīng)元繼發(fā)性死亡主要原因是缺血缺氧、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)興奮性毒性、細(xì)胞程序性死亡等。脊髓再生研究包括刺激軸突再生、再髓鞘化(remyelination)（髓磷脂源性抑制因子抗體的應(yīng)用等）、突觸連接等。幾十年以來，這些研究進(jìn)展并不大，干細(xì)胞對(duì)以上環(huán)節(jié)似乎都有一點(diǎn)作用，脊柱外科醫(yī)生一涌而上就不難理解了,中國式的大躍進(jìn)也就不難理解了。

但是，臨床上的大躍進(jìn)就不應(yīng)該了，從醫(yī)學(xué)角度應(yīng)該非常慎重。我能想到的納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該包括如下方面：1.成年病人（18-60歲）；2.慢性脊髓損傷（12個(gè)月或以上）；3.臨床表現(xiàn)與MRI影像一致；4.ASIAA或B級(jí)；5.胸2到胸10脊髓損傷；6.科研審查委員會(huì)（InstitutionalReviewBoard,IRB）同意。我旗幟鮮明地反對(duì)急性脊髓損傷細(xì)胞移植，原因有兩點(diǎn)。一是，脊髓損傷后脊髓休克持續(xù)時(shí)間數(shù)小時(shí)至數(shù)周，大多1-6周，但也有可能數(shù)月。二是，有一部分（約10%）脊髓損傷病人1年內(nèi)可能有1到2ASIA級(jí)數(shù)的恢復(fù)，移植手術(shù)可能會(huì)影響恢復(fù)。胸2到胸10髓移植的原因是，因?yàn)樾?以上保留每根神經(jīng)根的功能，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響巨大。ASIAA或B級(jí)的原因是，移植作為無奈之舉，即使無效，也不會(huì)增加脊髓損傷的級(jí)數(shù)。

脊髓損傷不但給病人帶來突發(fā)的災(zāi)難，也是家庭的最大不幸。脊柱外科醫(yī)生從事脊髓損傷研究無疑應(yīng)該鼓勵(lì)，但我們應(yīng)該更提倡高水平的基礎(chǔ)研究，特別是吸引優(yōu)秀的基礎(chǔ)研究科學(xué)家的加入。因?yàn)?，還沒有弄清楚了脊髓神經(jīng)元繼發(fā)性死亡、軸突再生、突觸連接等基礎(chǔ)知識(shí)和原理，一步跨越到細(xì)胞移植治療脊髓損傷，這種大躍進(jìn)式思維讓人對(duì)脊柱外科醫(yī)生的眼界和知識(shí)量產(chǎn)生懷疑。

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