炎熱的夏季逐漸過去,隨著氣溫下降,因嘔吐、腹瀉就診的兒童多了起來,“胃復安”在門診處理嘔吐患兒的處方單上也活躍了起來,然而,有兒童因為這款好用的止吐藥而中毒甚至致死,又是怎么回事呢?
▼案例回顧:
患兒,女,4歲,因進食后多次嘔吐就診,由于家屬希望盡快止吐,予肌注胃復安10mg,2次,另5mg口服,2次。2個小時后,患兒出現(xiàn)抽搐,雙眼上翻,抽搐間隔時間不定,每次抽搐時間逐漸延長,發(fā)作間期變短,出現(xiàn)昏迷。最終搶救無效死亡。
這應該屬于兒童使用胃復安出現(xiàn)副作用的經(jīng)典案例之一了,該患兒的表現(xiàn)最終被診斷為錐體外系癥狀,而引發(fā)該癥狀的正是止吐藥——胃復安。
▼“胃復安”是什么?
胃復安主要成分為甲氧氯普胺,是多巴胺受體拮抗藥,可直接作用于延髓催吐化學感受區(qū),同時還具有5-HT3受體拮抗藥特性。
其適應癥包括慢性胃炎、功能消化不良等引起的腹脹、腹痛、噯氣;以及手術、化療、外傷、顱腦損傷等引起的惡心和嘔吐等。目前,我國批準的甲氧氯普胺制劑包括片劑、口服液、注射劑、栓劑等。
▼甲氧氯普胺VS椎體外系癥狀
錐體外系的功能有賴于多巴胺和乙酰膽堿的動態(tài)平衡,從而調(diào)節(jié)肌張力,肌肉的協(xié)調(diào)運動與平衡,甲氧氯普胺作為多巴胺受體拮抗藥,就很容易出現(xiàn)下列情景:
多巴胺↓——乙酰膽堿↑——膽堿能神經(jīng)亢進——肌張力增高↑
從而出現(xiàn)震顫、抽搐、局部僵硬、共濟失調(diào)、肌肉不隨意收縮等錐體外系反應,大多數(shù)不良反應在用藥1天內(nèi)出現(xiàn),大劑量用藥、靜脈給藥速度過快、長期用藥等均易誘發(fā)。
長期使用(1年以上)則可能出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙,又稱遲發(fā)型多動癥,是一種不可逆的錐體外系反應,國內(nèi)該病例極少,但國外仍有報道,需要引起重視。
▼胃復安要怎么用?
根據(jù)胃復安的說明書,都給出了成人及兒童的不同用量標準:
靜脈或肌注用量:
口服片劑:
其實讀者們可以算一算,這個說明書中的【單次用量】和【小兒每日總劑量】按照小朋友的體重來說總有那么一點玄幻。
不管怎么說,案例中使用的胃復安劑量則是明顯超標了。
值得注意的是,由于兒童各臟器及系統(tǒng)發(fā)育未完善,對于藥物更加敏感、反應更大,在臨床使用需極為謹慎,其實早在2015年CFDA就已發(fā)布《藥品不良反應信息通報(第66期)警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應》,其中指出:
1.兒童使用甲氧氯普胺后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(如錐體外系反應)的構(gòu)成比顯著高于成年人;
2.兒童及老年人中應謹慎使用甲氧氯普胺,并密切監(jiān)測錐體外系反應。處方中應注意用藥劑量,連續(xù)用藥時間不宜過長。
▼“胃復安”中毒怎么辦?
胃復安中的說明書中,除了對藥物過量癥狀進行了描述,還注明當過量時,可使用抗膽堿能或抗組胺藥物,抑制椎體外系反應。這也與上文的機制通路符
對于出現(xiàn)了椎體外系的患兒,應立即停用胃復安,及時建立靜脈通路、吸氧,可予安定、苯海拉明等藥物肌注或靜脈迅速緩解癥狀,同時予補液、利尿促進藥物的排出。上述案例中的患兒確診后給予了肌注山莨菪堿,但最終仍搶救無效死亡,可能與山莨菪堿不易通過血腦屏障相關。
而比起事后搶救,兒童嘔吐更應明確病因,必須使用止吐藥時也應嚴格限制劑量,密切監(jiān)測。