斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家們有一個(gè)新發(fā)現(xiàn)，可以加速研制成功的HIV疫苗。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在HIV包膜蛋白上，在一個(gè)重要的病毒功能位點(diǎn)上，一小群被稱為聚糖的糖分子，是能作為廣泛中和病毒抗體的關(guān)鍵“錨”點(diǎn)。因此，未來的候選疫苗可能包括這些糖能聚集在其特異性病毒靶點(diǎn)中，以便最大限度地發(fā)揮刺激有效抗體應(yīng)答的反應(yīng)。
TSRI免疫學(xué)和微生物學(xué)教授及首席研究員丹尼斯·伯頓（DennisR.Burton）說：“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中獲悉，抓住這些聚糖可以成為艾滋病毒有效免疫應(yīng)答的一個(gè)非常重要的早期步驟，據(jù)了解，我們相信我們可以設(shè)計(jì)出更好的候選疫苗。”
這項(xiàng)研究發(fā)表在9月的《ofimunity》雜志上，這是世界各地科學(xué)家利用HIV感染者分離的抗體來引導(dǎo)成功疫苗發(fā)展的一項(xiàng)廣泛的逆向工程研究的一部分。
這是一種與傳統(tǒng)疫苗設(shè)計(jì)背離的方法。自上世紀(jì)80年代中期以來，傳統(tǒng)的疫苗設(shè)計(jì)一直是在易感人群中開發(fā)和測(cè)試，但沒有成功。HIV是一種變異程度巨大的病毒，有成千上萬種不同的病毒株。傳統(tǒng)的疫苗通常只攻擊一種病毒株，因此在現(xiàn)實(shí)世界的情況下這些疫苗通常是無效的。
在研究艾滋病毒感染者的血液時(shí)，科學(xué)家成功地識(shí)別出了少量針對(duì)不同病毒株的抗體。這些“廣泛中和”的抗體(bnAbs)能夠成功地打擊病毒的保守結(jié)構(gòu)，這些保守結(jié)構(gòu)通常是一些關(guān)鍵的病毒功能。一些bnAbs可以阻斷幾乎所有HIV病毒株的感染。然而，在只有一小部分受感染人群中發(fā)現(xiàn)了bnAbs，其數(shù)量太少，無法清除病毒。所以，伯頓和其他研究人員正試圖設(shè)計(jì)疫苗，促使這些bnAbs的數(shù)量大到足以提供有效的保護(hù)。
在這項(xiàng)研究中，TSRI的科學(xué)家，包括第一作者RaieesAndrabi，是伯頓實(shí)驗(yàn)室的博士后研究助理，專注于一個(gè)特別有效的bnAbs家族，即VRC26，幾年前從南非獲得的血液中，從hiv感染的人身上分離出來(代號(hào)為CAP256)。
VRC26抗體通過緊緊抓住病毒包膜蛋白V2頂點(diǎn)(V2apex)部位來中和HIV。這種操作是為了防止病毒包膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而其形狀，從而抑制宿主細(xì)胞感染。VRC26抗體特異性地結(jié)合到難以到達(dá)但相對(duì)不變的病毒蛋白序列，以及附近的兩個(gè)聚糖鏈。
免疫系統(tǒng)不能立即在疫苗接種后產(chǎn)生這些抗體，因此從bnAbs（如VRC26）逆向工程化艾滋病毒疫苗是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。人類的初始抗體生產(chǎn)庫(kù)—B細(xì)胞池，可以產(chǎn)生一些與HIV相同的V2頂點(diǎn)目標(biāo)結(jié)合較弱的抗體。但是，只有經(jīng)歷過多輪目標(biāo)病毒打擊和抗原受體調(diào)整，抗原受體基因發(fā)生了突變后的B細(xì)胞，這種細(xì)胞系可產(chǎn)生VRC26bnAbs。因此，原則上，成功的疫苗必須刺激該細(xì)胞系B細(xì)胞后，然后沿著相當(dāng)狹窄的進(jìn)化道路哄騙他們，直到它們已經(jīng)改變得足以提供抗體有效的抵抗艾滋病毒。
因此，Andrabi分析了在HIV感染過程中，CAPC166血液中VRC26譜系的B細(xì)胞如何變化。主要的發(fā)現(xiàn)是早期強(qiáng)化對(duì)V2靶點(diǎn)聚糖的依賴似乎是非常重要的。沒有它，B細(xì)胞更有可能擺脫VRC26路徑，從不產(chǎn)生bnAb。。
Andrabi說：“隨著周圍病毒蛋白的改變，這些聚糖基本上為這個(gè)譜系中的抗體提供了一個(gè)'錨'。病毒因此無法逃脫，最終，隨著VRC26B細(xì)胞的進(jìn)化，它們產(chǎn)生的廣泛中和抗體變得越來越多。”
對(duì)于VRC26bnAb的發(fā)展來說，V2的頂點(diǎn)的糖是很重要的，這表明針對(duì)這一區(qū)域的疫苗應(yīng)該引起與這些聚糖結(jié)合的抗體。Andrabi說：“在這種與糖相關(guān)的途徑中，抗體生成B細(xì)胞的成熟可能是通過接種疫苗誘導(dǎo)有效的VRC26反應(yīng)的關(guān)鍵。”
TSRI科學(xué)家們正在繼續(xù)研究針對(duì)HIV病毒的研究，以尋找有效疫苗設(shè)計(jì)的線索，但隨著讓抗體與多糖結(jié)合的靶向疫苗開發(fā)提上日程，針對(duì)V2頂點(diǎn)的聚糖將被置于最優(yōu)先研發(fā)級(jí)別。
Burton說：““我們已經(jīng)對(duì)這項(xiàng)新設(shè)計(jì)開展免疫實(shí)驗(yàn)，結(jié)果很快就會(huì)公布。”
冠心病的長(zhǎng)期治療；心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭。
健客價(jià)： ￥75預(yù)防及治療心絞痛。冠心病的長(zhǎng)期治療及伴有持久性心絞痛癥狀的心肌梗塞。慢性肺心病及慢性充血性心衰的輔助治療。
健客價(jià)： ￥36.8該產(chǎn)品用于定性檢測(cè)全血、血清、血漿中的HIV1/2抗體。
健客價(jià)： ￥39用于檢測(cè)口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià)： ￥48用于檢測(cè)口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
健客價(jià)： ￥45該產(chǎn)品用于定性檢測(cè)口腔分泌物中HIV1/2型抗體。
健客價(jià)： ￥35適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥480有效避孕，防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià)： ￥39.9適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥1200適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥460有效避孕，防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià)： ￥49有效避孕，防止性病及艾滋病的HIV病毒。
健客價(jià)： ￥23.9本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、用于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預(yù)防可能發(fā)生干器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。 3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
健客價(jià)： ￥50本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。 3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
健客價(jià)： ￥180-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（亦即<500細(xì)胞/μ1）的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。
健客價(jià)： ￥645恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的 HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥1980滋陰降火。用于陰虛火旺，潮熱盜汗，口干咽痛，耳鳴遺精，小便短赤。 </div><div class="texta">
健客價(jià)： ￥12用于誘導(dǎo)下述情況婦女的排卵 ：下丘腦-垂體機(jī)能障礙，包括多囊性卵巢綜合征（PCOS）；誘導(dǎo)接受輔助受孕技術(shù)如體外受精（IVF）而行超數(shù)排卵婦女的多卵泡發(fā)育。
健客價(jià)： ￥20近年來由于許多臨床常見病原菌對(duì)本品往往呈現(xiàn)耐藥，故治療細(xì)菌感染時(shí)需參考藥敏結(jié)果，本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染。 1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎。 3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。 4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、
健客價(jià)： ￥12（1）異煙肼與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合，適用于各型結(jié)核病的治療，包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 （2）異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防： ①新近確診為結(jié)核病患者的家庭成員或密切接觸者； ②結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(yàn)（PPD）強(qiáng)陽性同時(shí)胸部X射線檢查符合非進(jìn)行性結(jié)核病，痰菌陰性，過去未接受過正規(guī)抗結(jié)核治療者； ③正在接受免疫抑制劑或長(zhǎng)期激素治療的患者，某些血液病或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾?。ㄈ绨籽?、霍奇金氏
健客價(jià)： ￥45用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內(nèi)源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異?；颊撸?型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過程中應(yīng)繼續(xù)控制飲食。目前，尚無長(zhǎng)期臨床對(duì)照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級(jí)和二級(jí)預(yù)防方面的有效性。
健客價(jià)： ￥38苯妥英鈉片，適應(yīng)癥為適用于治療全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癎持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解（recessivedystrophicepidermolysisbullosa），發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥，發(fā)作性控制障礙（包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患），肌強(qiáng)直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時(shí)心臟傳
健客價(jià)： ￥10本產(chǎn)品配備了歐姆龍獨(dú)有的技術(shù)“Active Engine2”，只需將產(chǎn)品放進(jìn)口袋帶在身邊，即可準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)步行、慢跑、以及案頭工作和日常家務(wù)等各種身體活動(dòng)所消耗的卡路里能量。
健客價(jià)： ￥273.75
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