HIV陽性患者非艾滋病相關(guān)并發(fā)癥根源

2014-09-10 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：由于更新的藥物抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒，人類免疫缺陷病毒（HIV）感染已經(jīng)不再是一種致命的疾病，但是在這些患者當中存在一種令人費解的現(xiàn)象——非艾滋病相關(guān)并發(fā)癥。最近，美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家解開了這個謎團，他們發(fā)現(xiàn)滲漏的腸道是罪魁禍首。從結(jié)腸滲漏出的細菌產(chǎn)物，會觸發(fā)全身炎癥反應(yīng)和引發(fā)心血管過程、神經(jīng)變性、慢性腎臟和代謝疾病及癌癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PLOS Pathogens》雜志（2014年最新影響因子8.057）。

　本文資深作者、凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、分子生物學(xué)和微生物學(xué)、兒科學(xué)教授AlanD.Levine博士稱：“因為結(jié)腸內(nèi)的空間（內(nèi)腔）包含體內(nèi)最高濃度的細菌，我們提供證據(jù)表明，細菌產(chǎn)物正從結(jié)腸滲漏到這些患者的血液中。免疫系統(tǒng)通過發(fā)起對這些細菌產(chǎn)物的攻擊而做出反應(yīng)，從而激活全身從未停止的炎癥反應(yīng)。”

　　細菌可以引發(fā)嚴重的疾病，但是細菌產(chǎn)物是死亡細菌的無害殘留物。然而，免疫系統(tǒng)并不能很容易地將活細菌與細菌產(chǎn)物區(qū)分開來。因此，當細菌產(chǎn)物進入血液中后，會啟動一種免疫攻擊。在HIV感染中，結(jié)腸內(nèi)的緊密連接（tightjunction）成為薄弱環(huán)節(jié)，為細菌產(chǎn)物的泄漏提供了一個入口通道。

　　緊密連接是沿結(jié)腸上皮細胞表面分布的皺褶小區(qū)域，有點像膨脹手風(fēng)琴的內(nèi)皺褶。緊密連接通過封閉相鄰的上皮細胞，在腸道內(nèi)形成一道屏障，每個緊密連接都可封閉腸道內(nèi)腔（結(jié)腸內(nèi)部）。上皮（或表面）細胞彼此之間相互壓縮，但是一個極小的開口（細胞間隙）就可允許超精細分子通過。緊密連接復(fù)合體形成小股來封閉這個細胞間隙。

　　Levine及其同事在研究中證明，使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物使HIV得以很好控制的患者當中，仍然有較弱的腸道緊密連接。他們通過比較31名病毒抑制HIV陽性患者和35名健康非HIV感染者的活組織切片，得出了這一結(jié)論。（病毒抑制意指，血液循環(huán)中的病毒極低或檢測不到。）活組織切片是從凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)中心患者常規(guī)結(jié)腸鏡檢查（檢查結(jié)腸健康狀況的一種手術(shù)）獲得的。在手術(shù)過程中，活檢取自患者小腸的三個部位：小腸的末端（末端回腸）、結(jié)腸的開始和中間部分（上升和橫向）及接觸末端（下行）。

　　Levine說：“我們不僅發(fā)現(xiàn)病毒抑制HIV陽性患者有更少緊密連接的證據(jù)，而且還發(fā)現(xiàn)，緊密連接的減少越多，我們進入結(jié)腸就越往下。所以基本上，這些患者有最薄弱的緊密連接，大部分細菌分布在那里。此外，我們將緊密連接降低與炎癥增加聯(lián)系在了一起。”

　　研究人員檢測了封閉上皮細胞間空隙并形成屏障對抗管腔細菌的活檢組織。他們發(fā)現(xiàn)，細胞的數(shù)量和它們的密度（或包裝）是不變的，意味著泄漏并不是由細胞死亡、組織結(jié)構(gòu)或上皮面的顯著變化所引起的。然而，有助于結(jié)腸內(nèi)緊密連接組織的RNA和蛋白質(zhì)則出現(xiàn)減少。

　　Levine稱：“緊密連接的下降，與細菌易位增加及更高水平的全身炎癥具有相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)提供證據(jù)表明，腸壁中的一個缺陷讓細菌產(chǎn)物泄漏，可能是免疫激活和隨后炎癥的來源。”

　　這些研究結(jié)果為臨床干預(yù)提供了一個明確的目標——修復(fù)結(jié)腸緊密連接中的分子和結(jié)構(gòu)性上皮泄漏。然而，關(guān)鍵的問題必須得到解決：由HIV感染、剩余HIV病毒本身、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物或這三者結(jié)合所引起的中斷，在削弱緊密連接的過程中起作用嗎？上皮細胞中的什么變化可能會導(dǎo)致緊密連接的活性下降？修復(fù)緊密連接將引起更強的屏障功能并減少腸道泄漏嗎？減少腸道泄漏將導(dǎo)致更少的全身性炎癥，從而使病毒抑制HIV陽性患者具有較少的心血管、神經(jīng)變性、慢性腎臟和代謝疾病以及癌癥嗎？

　　Levine稱：“這里關(guān)鍵的觀察是，病毒抑制的HIV陽性患者具有一個重要的分子和組織缺陷——泄漏腸道。因此，臨床意義是很明顯的。我們將需要其他補充治療方法來修復(fù)結(jié)腸中的這種受損上皮組織。”

（實習(xí)編輯：羅冉）

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