2.3原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌應(yīng)綜合治療,中醫(yī)藥是輔助手段。中醫(yī)藥伴隨手術(shù)、介入、消融、放化療、靶向治療等,可用于病程各期。中醫(yī)藥治療目的在于緩解肝癌相關(guān)癥狀、減輕理化治療的不良反應(yīng)、保肝、增強(qiáng)體質(zhì)、延長(zhǎng)生存期等。中醫(yī)藥治療個(gè)案報(bào)告較多,但缺乏以腫瘤、功能狀態(tài)、延長(zhǎng)壽命的臨床分期〔如巴塞羅那(BCLC)分期等〕為依據(jù)的綜合評(píng)價(jià),隨機(jī)對(duì)照療效研究非常困難,療效表達(dá)主要是提高免疫間接抑瘤。作者曾用抗纖維化中藥與白細(xì)胞介素(IL)2同用,逆轉(zhuǎn)高水平甲胎蛋白(AFP)獲良效。傳統(tǒng)中醫(yī)治療模式大多對(duì)早期無癥可辨者根據(jù)體質(zhì)與正氣不足(免疫低下)的機(jī)制處方,將具有抗癌作用的中藥與健脾益氣、舒肝理氣、活血散結(jié)之品配伍使用;中晚期健脾益氣,顧護(hù)胃氣保留生機(jī),需權(quán)衡祛邪(癌)與扶正的以弊。
關(guān)于抗癌中藥(天然藥)及其成分的研究一直在進(jìn)行,石見穿、急性子葵樹子、黃藥子、石上柏、菝葜、白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、薏仁等對(duì)癌細(xì)胞或其血管生成有不同程度的抑制作用。多個(gè)研究說明靈芝多糖可提高然殺傷(NK)細(xì)胞活性,釋放抑癌因子IL-2、干擾素等。黃芪、女貞子、蘆筍、仙靈脾等可促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù),保護(hù)腎上腺和骨髓功能,用于輔助放射、化療。藥食同源的中藥作為抗癌保健品廣為使用,使肝癌患者的康復(fù)方法更豐富。
孫燕院士等研制了貞芪扶正沖劑,并發(fā)現(xiàn)芍藥軟肝合劑對(duì)肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用與對(duì)Bax、Survivin表達(dá)的抑制有關(guān),他充分理解并詮釋了中醫(yī)的“扶正固本”觀念及治法,為中醫(yī)腫瘤內(nèi)科治療作出了貢獻(xiàn)。由于我國(guó)原發(fā)性肝癌多與乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化相關(guān),所以中醫(yī)藥治療慢性乙、丙型肝炎肝纖維化以及早期肝硬化的逆轉(zhuǎn)對(duì)防癌變有一定效用。
3非特異性治療
3.1抗炎保肝抗炎保肝方藥較多保留了中醫(yī)傳統(tǒng)治療,具有非特異性、廣適性。即使是CHB、CHC、肝硬化實(shí)施抗病毒治療的人群中,尚有相當(dāng)數(shù)量患者的免疫性肝損傷不與抗病毒治療同步改善,須要同時(shí)進(jìn)行抗炎保肝治療。在無特效抗病原藥或不能實(shí)施抗病原治療時(shí),抗炎保肝治療是改善患者生存質(zhì)量、減緩病情進(jìn)展的好辦法??寡妆8渭瓤膳c特效治療協(xié)同發(fā)揮作用也可獨(dú)立生效,臨床有辨證論治的草藥處方,也有大量經(jīng)過藥理學(xué)研究的中成藥廣泛使用。常用成藥有甘草酸、齊墩果酸制劑、五味子制劑及其丙素前體合成藥聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等高效降酶保肝藥。根據(jù)辨證分型用藥,多用清利肝膽、脾胃濕熱類藥物,有利于肝細(xì)胞膜修復(fù)、改善癥狀。保肝降酶中成藥還被廣泛用于防治藥物性肝損害被做為抗癆藥、抗精神病藥及腫瘤化療期的伴侶。應(yīng)注意長(zhǎng)期用藥會(huì)引起相關(guān)不良反應(yīng),故提倡辨證處方用藥,以便于兼願(yuàn)患者體質(zhì)、癥情、規(guī)避不良反應(yīng)。
3.2抗肝纖維化肝纖維化伴隨慢性肝病,影響疾病轉(zhuǎn)歸和預(yù)后,因此抗纖維化治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)重要內(nèi)容??垢卫w維化是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì),適用于各種進(jìn)行性慢性肝病,如慢性病毒性肝炎、血吸蟲性肝硬化、AID等,目前最多用于CHB、CHC、代償期肝硬化。我國(guó)中醫(yī)藥抗肝纖維化藥物研發(fā)處于國(guó)際領(lǐng)先地位,獨(dú)具特色??垢卫w維化常用中藥組方多基于古代軟堅(jiān)、活血、散結(jié)治法,古籍中久病肋下癥瘕積聚癥,恰合現(xiàn)代對(duì)各種慢性肝損傷、肝硬化的病理研究。上海中醫(yī)藥大學(xué)做了多年持續(xù)性科研和臨床工作,并對(duì)丹酚酸B、桃仁提取物、黃芪、生地、茵陳蒿湯、一貫煎等單體、單藥、復(fù)方進(jìn)行抗纖維化機(jī)理研究,扶正化瘀膠囊即將在美國(guó)開始Ill期臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)抗肝纖維化、縮脾、改善肝臟彈性等中成藥有多種,療效各有側(cè)重,并有臨床和實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。近年在中醫(yī)藥抗肝纖維化的研究中不斷發(fā)現(xiàn)些有效藥物與成分,如大黃素、川芎嗪、荔枝核總黃酮、秋水仙堿、姜黃素等,此不贅述。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已闡明現(xiàn)有中成藥主要作用在肝臟微血管、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、竇基底膜、肝星狀細(xì)胞等。通過檢測(cè)膠原半定量、肝彈性測(cè)定值,根據(jù)治療前后免疫組化檢測(cè)的基質(zhì)金屬蛋白酶、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及血管生成素等的變化,對(duì)有抗纖維化作用的中藥客觀確定藥效。中醫(yī)藥抗肝纖維化可恢復(fù)肝臟彈性、縮牌作用可緩解裨機(jī)能亢進(jìn)、逆轉(zhuǎn)早期肝硬化等具有防癌變潛能。肝纖維化是組織自然修復(fù)過程,慢性肝病較適用中藥,其取材天然,藥性緩和,藥理靶點(diǎn)多,強(qiáng)度有限,所需療程較長(zhǎng)。在高效安全藥物研發(fā)生產(chǎn)前中藥作用不可替代。
鑒于CHB抗肝纖維化需與抗病毒同時(shí)進(jìn)行,并已取得較好療效,已有專家關(guān)注抗肝纖維化中成藥聯(lián)合核苷和核苷酸類藥物對(duì)抗病毒療效有無影響。正在進(jìn)行的重大課題將用高級(jí)別證據(jù)來回答,必將為CHB、代償期肝硬化制訂中西醫(yī)結(jié)合治療方案提供依據(jù)。
人們希望把漫長(zhǎng)的服藥過程變得更輕松,程明亮等研究說明藍(lán)莓、蘋果含大量抗氧化因子具有抗肝纖維化作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藍(lán)莓影響TGF?1/Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而下調(diào)TGF?1及Smad4的表達(dá),同時(shí)上調(diào)Smad7的表達(dá),其與抗肝纖維化有關(guān),每天食用有益于減緩肝纖維化進(jìn)程。
4小結(jié)與展望
本文選取有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的文獻(xiàn)和實(shí)驗(yàn)報(bào)告,結(jié)合個(gè)人認(rèn)識(shí),簡(jiǎn)要述評(píng)了當(dāng)前中醫(yī)藥治療肝病情況和研究熱點(diǎn),限于水平難免掛一漏萬。近10年來,中醫(yī)治療肝病在確有療效的基礎(chǔ)上,在參與國(guó)家重大專項(xiàng)平臺(tái)上,采用循證醫(yī)學(xué)的研究方法,帶動(dòng)了中醫(yī)肝病領(lǐng)域的整體進(jìn)步,展現(xiàn)了國(guó)家項(xiàng)目的中國(guó)、中醫(yī)特色。但是,為此也付出了較大代價(jià),使得些傳統(tǒng)的個(gè)性化治療難以納入這樣的研究系統(tǒng),可能被遺忘,也有悖于循證醫(yī)學(xué)的初衷一“結(jié)合醫(yī)生的個(gè)人專業(yè)技能和多年臨床經(jīng)驗(yàn),考慮患者的價(jià)值和愿望,將一者完美地結(jié)合制訂出治療措施”。期待更多以臨床需求為導(dǎo)向,拓展研究思路,多方位顯示療效,用中醫(yī)的思維研究中醫(yī)藥方法。
對(duì)中醫(yī)藥復(fù)方療效的分析有些忽略了中醫(yī)藥的整體觀,未能展現(xiàn)中醫(yī)學(xué)的精華。其實(shí),對(duì)中醫(yī)療效評(píng)價(jià)采用與西醫(yī)學(xué)統(tǒng)一的評(píng)價(jià)指標(biāo)看似有理其實(shí)不夠全面,中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)得不到理解和包容。如能對(duì)中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)采取宏觀與微觀綜合療效分析或如能像研究腺苷蛋氨酸樣去闡明中藥退黃機(jī)制,那將大大提升中醫(yī)藥的地位。中藥研發(fā)能力遠(yuǎn)不及西藥,傳承與創(chuàng)新相輔相成,都是中醫(yī)生存發(fā)展的基礎(chǔ),中醫(yī)藥靠自身對(duì)人類生命健康事業(yè)的貢獻(xiàn)延續(xù)至今,具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中醫(yī)藥學(xué)充分利用現(xiàn)代科技得以更多創(chuàng)新,如麻黃素、青蒿素、一氧化一砷等的研發(fā)體現(xiàn)了中西醫(yī)學(xué)的智慧與成功的艱辛。
中醫(yī)的疾病觀至今秉承《內(nèi)徑?靈樞》百病始生篇:“兩虛相得乃客其形”,中醫(yī)肝病治療關(guān)注疾病發(fā)生的內(nèi)、外因素。在尚無特效抗病毒治療時(shí),中醫(yī)主責(zé)于內(nèi),這就決定了中醫(yī)治療肝病的臨床與科研的內(nèi)涵和特色。在致病因素相同的情況下,關(guān)注機(jī)體的不同應(yīng)答,不同個(gè)體蛋白質(zhì)基因的遺傳與變異,影響了疾病的發(fā)生、發(fā)展及對(duì)治療的不同反應(yīng),這正是傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治法則的物質(zhì)基礎(chǔ)?,F(xiàn)代中醫(yī)肝病臨床融合了病原學(xué)、生理病理學(xué)知識(shí),強(qiáng)調(diào)療效,主張辨病與辨證結(jié)合,這就促成中西藥、療法的結(jié)合,暫不考慮結(jié)合、整合理論紛爭(zhēng)匯聚中西醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì),創(chuàng)造更有效的方藥,滿足廣大肝病患者對(duì)治療的需求,追求更高療效是不竭動(dòng)力,以使中國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)世界有所貢獻(xiàn)。
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥5569恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥1360清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價(jià): ¥42利膽退黃,改善肝功,調(diào)節(jié)免疫機(jī)能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價(jià): ¥44.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥13.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥34清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)者臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價(jià): ¥15.8清熱解毒,疏肝健脾。具有較強(qiáng)的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥48清熱解毒,疏肝健脾。具有較強(qiáng)的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥29補(bǔ)氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡(luò)、溫?zé)岫咎N(yùn)蒸,癥見脅痛、腹脹、乏力、尿黃;對(duì)急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價(jià): ¥19疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證,癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢倦怠,小便色黃等。
健客價(jià): ¥45補(bǔ)肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價(jià): ¥20補(bǔ)肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為: 肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價(jià): ¥17.9清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭,厭油,胃腸不適,舌質(zhì)紅,舌苔厚膩,脈弦滑數(shù)等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動(dòng)期、乙型肝炎病毒攜帶者見上述證候者。
健客價(jià): ¥35清熱解毒,疏肝健脾。具有較強(qiáng)的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶、表面抗原轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價(jià): ¥43清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)者。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價(jià): ¥17.81、恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。 3、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià): ¥1950恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片:軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥1620本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù),并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià): ¥49
清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見上述證候者。
健客價(jià): ¥18疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價(jià): ¥780清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥16用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥55清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥46