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青光眼用藥有講究

摘要:對青光眼的治療主要還是以降眼壓為主,眼內的一些受體和酶是青光眼藥物的作用對象,如腎上腺素受體、膽堿受體、膽堿酯酶、碳酸酐酶、前列腺素受體、基質金屬蛋白酶等。

  如果一種病的治療藥物有很多種,這是好事還是壞事?只能說明此病的發(fā)病機制還不很清楚,治療也是對癥不對因。青光眼就是如此,治療的藥物有多個種類,但都只是降低眼壓來控制癥狀,可使視神經(jīng)免受進一步損害。

  與青光眼治療有關的受體和酶

  對青光眼的治療主要還是以降眼壓為主,眼內的一些受體和酶是青光眼藥物的作用對象,如腎上腺素受體、膽堿受體、膽堿酯酶、碳酸酐酶、前列腺素受體、基質金屬蛋白酶等。

  腎上腺素受體在眼內分布廣泛,存在于角膜、虹膜、小梁網(wǎng)、睫狀體、淚腺等組織中。腎上腺素受體分為α受體和β受體,α受體又分為α1受體和α2受體,β受體也分為β1受體、β2和β3受體。角膜上皮和角膜內皮都有β2受體,作用不明;虹膜開大肌有α1受體,興奮時可散大瞳孔;小梁網(wǎng)有β2受體,興奮時可增加房水排出;睫狀上皮有α2受體和β2受體,興奮時可促進房水生成;睫狀肌有β2受體,興奮時肌肉松弛;淚腺有α1受體,興奮時淚液分泌。

  α2受體廣泛存在于神經(jīng)突觸前膜,興奮時可反饋性減少去甲腎上腺素的釋放,起到與腎上腺素受體抑制劑相同的作用。應當注意的是,β1受體還存在于心臟組織中,興奮時心臟收縮加強,β2受體存在于支氣管平滑肌中,興奮時支氣管舒張。膽堿受體眼內分布比腎上腺素受體少,主要存在于虹膜擴約肌、睫狀肌和淚腺中。

  膽堿受體分為M受體和N受體,M受體又分為M1、M2、M3、M4和M5受體,N受體分為N1和N2受體。虹膜擴約肌有M3受體,興奮時瞳孔縮??;睫狀肌有M3受體,興奮時肌肉收縮;淚腺有M2和M3受體,興奮時淚液分泌增加。N1受體存在于神經(jīng)節(jié)中,N2受體存在于骨骼肌中。

  有膽堿受體的組織也存在膽堿酯酶,其作用是將膽堿物質代謝,使其不繼續(xù)作用。而膽堿酯酶抑制劑可使此酶失去活性,增強膽堿藥物的作用。其實,膽堿酯酶抑制劑與膽堿受體激動劑有相同的作用。

  碳酸酐酶存在于睫狀體上皮中。碳酸酐酶抑制劑的作用是抑制睫狀體上皮部位碳酸酐酶的活性,使房水生成減少,而降低眼壓。碳酸酐酶還存在于角膜內皮中,也存在于胃黏膜、腎小管中。

  前列腺素受體在全身分布廣泛,在眼內主要存在于睫狀體中。受體興奮后,可激活周圍組織中的基質金屬蛋白酶,降解膠原蛋白,使鞏膜組織間隙增大,促進房水的外流,降低眼壓。

  與腎上腺素有關的青光眼藥物

  β受體阻斷藥是常用的青光眼藥物,其可抑制睫狀體上皮細胞的β受體,可減少房水的分泌,降低眼壓。常用的非選擇性β腎上腺素受體阻滯藥有噻嗎洛爾、左布諾洛爾、美替洛爾及卡替洛爾。倍他洛爾是選擇性β腎上腺素受體阻滯藥。非選擇性β受體阻滯藥對β1和β2受體均產生阻滯作用,而選擇性β受體阻滯藥只阻滯β1受體。選擇性β受體阻滯藥比非選擇性β受體阻滯藥更安全,它只引起心動過緩、血壓下降等心血管系統(tǒng)不良反應,而無引起支氣管痙攣、哮喘等不良反應。非選擇性β受體阻滯藥有抑制胎兒呼吸的風險,不能用于孕期婦女。

  腎上腺素受體激動藥也用于治療青光眼。它可通過興奮小梁網(wǎng)的β受體,增加房水的流出,但其也可興奮睫狀上皮的α受體和β受體,增加房水的生成。不過,其綜合作用是降低了眼壓。常用的藥物有腎上腺素、地匹福林等,由于其不良反應較大、制劑穩(wěn)定性較差,臨床已較少使用。

  目前使用的腎上腺素受體激動藥是溴莫尼定,它是選擇性α2受體激動藥,通過興奮突觸前α2受體,負反饋引起腎上腺素釋放減少,能夠抑制房水的生成和增加葡萄膜、鞏膜外流,達到降眼壓效果。溴莫尼定沒有心血管和呼吸系統(tǒng)的副作用,用于孕期婦女是最安全的,但禁止用于嬰幼兒的治療。

  與膽堿有關的青光眼藥物

  擬膽堿藥可興奮虹膜擴約肌的M受體,引起瞳孔縮小,房角被拉開,房角間隙增加,房水可通暢的流出,起到降眼壓的作用。常用的藥為毛果蕓香堿,它可減少閉角青光眼的發(fā)作機會。對于開角青光眼,可改善房水的流暢系數(shù),降低眼壓。

  抗膽堿酯酶藥可抑制膽堿酯酶的活性,使內源性乙酰膽堿免受水解,它也是通過縮瞳來降低眼壓的。常用的藥物有碘化磷酰膽堿、毒扁豆堿等。

  與碳酸酐酶有關的青光眼藥物

  碳酸酐酶抑制劑最早是全身給藥來降低眼壓的,常用的藥物有乙酰唑胺、醋甲唑胺。全身用藥有明顯的不良反應,如胃黏膜刺激、電解質紊亂、多毛癥等。局部應用碳酸酐酶抑制劑,可消除嚴重的全身不良反應,常用藥物有多佐胺、布林唑胺等。應當注意,由于角膜內皮中也有碳酸酐酶,對于嚴重的角膜內皮不良的患者,局部使用碳酸酐酶抑制劑,可引起或加重角膜內皮的水腫。

  與前列腺素有關的青光眼藥物

  前列腺素作為局部激素在全身都有作用。對眼來說,高濃度前列腺素有升高眼壓的作用,而低濃度前列腺素有降低眼壓的作用。眼科常用的前列腺素類藥有拉坦前列素、貝美前列素、曲伏前列素、烏諾前列酮等。

  前列腺素類藥被認為是最安全的青光眼藥物,主要不良反應有眼周皮膚和虹膜色素增多、睫毛變粗變長。不過,近來的研究發(fā)現(xiàn),前列腺素類藥可使角膜的彈性下降,結果是眼壓測定值要低于實際眼壓。說白了就是,以為眼壓降下來了,實際眼壓可能很高。這是什么原因呢?原來是角膜中含有大量的膠原蛋白,而前列腺素類藥激活的基質金屬蛋白酶可降解角膜中的膠原蛋白,使角膜彈性下降。而且,目前眼壓測定都是直接或間接的接觸角膜,并以正常角膜彈性為基礎進行測量。

  與滲透壓有關的青光眼藥物

  正常情況下,房水與血液中的滲透壓是相同的。如果增加血液的滲透壓,可加速房水流出至血液,因此,高滲劑成為快速降低眼壓的藥物。

  高滲劑可以靜脈給藥,如甘露醇、尿素等;也可以口服給藥,如甘油、異山梨醇。高滲劑多用于處理急性眼壓升高的迅速降壓,也用于術前控制眼壓。局部高滲劑也有使用,主要用于治療角膜水腫,常用的藥物有5%氯化鈉、30%~50%葡萄糖、50%和100%甘油。

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