目前我國(guó)痛風(fēng)的患病率為0.86%~2.20%，高尿酸血癥的患病率5.46%~19.30%，而且呈逐年遞增趨勢(shì)。體內(nèi)血尿酸約20%來(lái)自于食物，嚴(yán)格低嘌呤飲食僅能使血尿酸降低約60%μmol/L。因此，越來(lái)越多的患者在服用降尿酸藥物。

一、常用降尿酸藥物

臨床上常的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成和促進(jìn)尿酸排泄兩類。其中，抑制尿酸合成的降尿酸藥有別嘌醇和非布司他，促進(jìn)尿酸排泄的常用藥物為苯溴馬隆。

注釋1：40mg/日非布司他，與300mg/日的別嘌醇的降尿酸作用類似；與300mg/日的別嘌醇相比，80mg/日非布司他可使更多的痛風(fēng)患者血尿酸水平達(dá)到目標(biāo)值（360μmol/L）。

注釋2：別嘌醇半衰期僅為1~2小時(shí)，但其活性代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇半衰期長(zhǎng)達(dá)18~30小時(shí)，因此每日一次可有效抑制24小時(shí)尿酸的合成。為較少不良反應(yīng)，當(dāng)劑量超過(guò)200mg/日時(shí)需分2~3次給藥。

二、別嘌醇：可引起致死性皮膚不良反應(yīng)

別嘌醇最普遍的不良反應(yīng)是皮疹。皮疹通常是斑丘疹或瘙癢，有時(shí)是紫癜，甚至可出現(xiàn)致死率高達(dá)20%~25%的的重癥多形紅斑藥疹、中毒性表皮壞死松懈癥。

別嘌醇的較高起始劑量是引起不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素之一。

2017年版《中國(guó)高尿酸血癥與相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》建議別嘌醇初始劑量為50~100mg/日，每2~5周測(cè)血尿酸，未達(dá)標(biāo)患者每次可遞增50~100mg，直至最大劑量600mg/日。

HLA-B*5801基因陽(yáng)性，是別嘌醇發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的重要危險(xiǎn)因素。

中國(guó)漢族人HLA-B*5801基因陽(yáng)性率為6％～8％，而白人僅為2％。建議國(guó)人在使用別嘌呤醇前，應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè)，結(jié)果陽(yáng)性者禁用。

合并用藥也可增加別嘌醇發(fā)生皮膚不良反應(yīng)率。

當(dāng)別嘌醇與噻嗪類利尿劑、氨芐西林或卡托普利同用時(shí)，皮疹的發(fā)生率增多，尤其在腎功能不全和高尿酸血癥患者。

特別提醒：

用藥期間一旦出現(xiàn)皮疹，立即停用，及時(shí)到皮膚科診治。

三、非布司他：可增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)

非布司他主要通過(guò)肝臟清除，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕中度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。

非布司他最常見的不良反應(yīng)是肝功能異常。

藥品說(shuō)明書要求：首次使用之前應(yīng)進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)；如果轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)參考范圍上限的3倍以上，應(yīng)該中止服藥；這些患者不應(yīng)再重新使用非布司他。

非布司他最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

2019年2月21日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布藥物安全信息：與降尿酸藥別嘌醇相比，非布司他可增加患者心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）風(fēng)險(xiǎn)。

特別提醒：

在用藥期間，如果出現(xiàn)胸疼、呼吸急促、心跳加快或不規(guī)律、身體一側(cè)麻木或虛弱、頭暈、說(shuō)話困難、突然劇烈頭痛，請(qǐng)立即就醫(yī)。

四、苯溴馬?。嚎梢饑?yán)重肝損害

苯溴馬隆常見不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，特別是腹瀉，需要在早餐后服用。

苯溴馬隆最應(yīng)關(guān)注的不良反應(yīng)是肝毒性。

2003年，苯溴馬隆曾因肝毒性退出歐洲市場(chǎng)，但在2004年又在一些國(guó)家重新注冊(cè)。2015年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)：警惕苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)。

苯溴馬隆引起肝損害可能與劑量無(wú)關(guān)。

在28例涉及肝損害不良反應(yīng)報(bào)告中，26例用藥劑量在藥品說(shuō)明書規(guī)定范圍內(nèi)，50mg/次，1次/日；僅2例為超說(shuō)明書用藥。

苯溴馬隆引起的肝毒性可能與合并使用辛伐他汀、阿托伐他汀等有肝毒性的藥物有關(guān)。

特別提醒：

在用藥期間，如果出現(xiàn)有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀時(shí)，請(qǐng)立即就醫(yī)。