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腎病合并高尿酸血癥:如何治療?

2017-04-08 來源:醫(yī)脈通腎內(nèi)頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:慢性尿酸鹽腎病發(fā)病機(jī)制是持續(xù)HUA尿酸鈉結(jié)晶沉積在腎髓質(zhì)問質(zhì)組織,激活局部腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng),損傷內(nèi)皮細(xì)胞,引起腎小球高壓力、慢性炎癥反應(yīng)、間質(zhì)纖維化等病理改變。

  高尿酸血癥(HUA)時(shí)尿酸鹽沉積在腎臟可直接導(dǎo)致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎石癥;另一方面,腎臟疾病可影響尿酸的排泄,發(fā)生繼發(fā)性HUA。HUA已證實(shí)是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近日,我國發(fā)布了首個(gè)HUA多學(xué)科專家共識—《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》,一起了解一下腎臟病相關(guān)要點(diǎn)吧。

  慢性尿酸鹽腎病

  慢性尿酸鹽腎病發(fā)病機(jī)制是持續(xù)HUA尿酸鈉結(jié)晶沉積在腎髓質(zhì)問質(zhì)組織,激活局部腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng),損傷內(nèi)皮細(xì)胞,引起腎小球高壓力、慢性炎癥反應(yīng)、間質(zhì)纖維化等病理改變。HUA患者出現(xiàn)腎小管功能障礙,如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等,提示存在慢性尿酸鹽腎病。尿酸升高水平與腎功能損傷程度可不匹配,排除其他慢性腎臟病后可考慮診斷,但通常很難與合并HUA的其他慢性腎臟病鑒別,確診往往需要腎活檢證實(shí)腎組織中有尿酸鹽結(jié)晶沉積。晚期慢性尿酸鹽腎病可導(dǎo)致。腎小球?yàn)V過率下降和慢性腎衰竭。

  慢性尿酸鹽腎病一旦確診即開始非藥物治療,療效不佳者根據(jù)尿酸水平及合并癥開始藥物治療。出現(xiàn)腎功能損害(G2期及以上>、尿酸性腎石癥患者血尿酸超過480μmol/L即開始降尿酸治療,治療目標(biāo)值<360μmol/L。如合并嚴(yán)重痛風(fēng)(如痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)頻繁發(fā)作)患者應(yīng)更嚴(yán)格控制血尿酸水平,治療目標(biāo)值<300μmol/L,但不建議降至180μmol/L。

  急性尿酸性腎病

  急性尿酸性腎病是嚴(yán)重的HUA導(dǎo)致過量尿酸沉積并阻塞腎小管引起的少尿或無尿性急性腎損傷,多見于腫瘤溶解綜合征。急性尿酸性腎病可發(fā)生尿路梗阻,出現(xiàn)腰痛、少尿或無尿。急性腎損傷若合并血尿酸顯著升高(>900μmol/L)應(yīng)考慮急性尿酸性腎病,確診常需腎活檢,排除小管間質(zhì)性腎炎等。腎臟病理可見腎小管不同程度變性、壞死,伴有部分腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化。腎小球無明顯病變或毛細(xì)血管襻缺血皺縮。偏振光顯微鏡可見到腎小管腔內(nèi)尿酸結(jié)晶沉積。

  急性尿酸性腎病通常可逆,重在預(yù)防。高風(fēng)險(xiǎn)患者積極靜脈補(bǔ)液,心腎功能允許情況下將尿量維持在80~100ml/m2/h。首選重組尿酸酶,或黃嘌呤氧化酶抑制劑將血尿酸控制在300μmol/L以下;確診急性尿酸性腎病患者需要緊急處理,及時(shí)有效的治療下腎功能有望恢復(fù)正常。

  治療措施包括:①嚴(yán)格低嘌呤飲食。②水化治療:在沒有禁忌情況下,每日液體攝入量應(yīng)達(dá)到3000ml,保持尿量達(dá)到80-100ml/m2/h。③降尿酸藥物:根據(jù)治療前尿酸水平和/或發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)選用。治療前血尿酸<480μmol/L、腎功能無嚴(yán)重受損且發(fā)生腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)僅為中低度的患者可采用別嘌醇治療,而治療前血尿酸水平已經(jīng)升高的患者建議選用尿酸酶治療。非布司他臨床資料較少,僅在不宜或不能使用尿酸酶、別嘌醇的患者中謹(jǐn)慎使用。④必要時(shí)血液透析治療。

  慢性腎臟病合并HUA

  治療時(shí)機(jī)及靶目標(biāo)值同慢性尿酸鹽。腎病。慢性腎臟病患者的HUA治療藥物根據(jù)原發(fā)病、并發(fā)癥及腎功能情況進(jìn)行選擇。慢性腎臟病(G4~5期)患者的痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)不宜使用NSAIDs,可給予糖皮質(zhì)激素短期口服或關(guān)節(jié)內(nèi)注射,也可根據(jù)eGFR酌情采用低劑量秋水仙堿治療。

  慢性腎臟病患者的降尿酸治療可以降低腎小球尿酸負(fù)荷,延緩慢性腎臟病進(jìn)展,依據(jù)個(gè)體化治療原則選擇抑制尿酸生成藥物和/或促尿酸排泄藥物。腎功能受損可能增加別嘌醇的毒性,治療需要從低劑量起始并小心滴定。非布司他在輕中度腎功能不全患者(G1~3期)和輕中度肝損傷患者(Child-Pugh分級A/B)中應(yīng)用無需調(diào)整劑量,G4~5期患者謹(jǐn)慎使用。非布司他超敏反應(yīng)綜合征發(fā)生率低于別嘌醇;促尿酸排泄藥物苯溴馬隆可用于輕中度腎功能不全(eGFR20~60ml/min/1.73m2)患者,推薦50mg/d,尿酸性腎石癥和重度腎功能不全(eGFR<20ml/min/1.73m2)患者禁用。為防止慢性腎臟病患者降尿酸治療時(shí)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,治療同時(shí)需預(yù)防性使用秋水仙堿。eGFR<10ml/min/1.73m2或透析患者禁用,可考慮短期應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素。

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