藥用輔料是影響藥品質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分之一，對(duì)其管理也是藥品監(jiān)管的重要內(nèi)容。我國(guó)對(duì)藥用輔料的管理從注冊(cè)制到關(guān)聯(lián)審評(píng)的轉(zhuǎn)變，以及新型藥用輔料的不斷涌現(xiàn)，給監(jiān)管帶來(lái)不少新問(wèn)題和挑戰(zhàn)。

挑戰(zhàn)

檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)尚不完備

一是輔料注冊(cè)模式的改變。我國(guó)過(guò)往對(duì)藥用輔料的監(jiān)管，是在藥品管理的框架下，采用行政生產(chǎn)許可和注冊(cè)審批管理的模式。即藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)需取得藥品生產(chǎn)許可證，藥用輔料需通過(guò)申報(bào)注冊(cè)和審評(píng)取得批準(zhǔn)文號(hào)；制劑企業(yè)需采購(gòu)有注冊(cè)證的企業(yè)生產(chǎn)的藥用輔料。而關(guān)聯(lián)審評(píng)模式則是指在藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段，境內(nèi)外上市制劑中未使用過(guò)的藥用輔料，應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)申報(bào)，或由藥品注冊(cè)申請(qǐng)人按照原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局2016年第155號(hào)通告的要求，一并提交全部研究資料。其他藥用輔料，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)至少在藥品注冊(cè)申報(bào)資料中提供相關(guān)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)信息、產(chǎn)品基本信息、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)等相關(guān)資料。未在藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段進(jìn)行關(guān)聯(lián)申報(bào)或一并提交全部研究資料的，相關(guān)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)在藥品上市申請(qǐng)階段進(jìn)行關(guān)聯(lián)申報(bào)，或由藥品注冊(cè)申請(qǐng)人按照2016年第155號(hào)通告要求一并提交全部研究資料。這種注冊(cè)模式的改變，將過(guò)去孤立、分散的藥用輔料與其關(guān)聯(lián)的制劑統(tǒng)一在一個(gè)平臺(tái)上進(jìn)行管理，提高了藥用輔料的技術(shù)要求，將從整體上提升我國(guó)的藥品質(zhì)量，有助于實(shí)現(xiàn)“最嚴(yán)格的監(jiān)管”。

二是市場(chǎng)監(jiān)管模式的改變。藥用輔料注冊(cè)模式的改變帶來(lái)監(jiān)管模式的改變。以往在對(duì)藥用輔料的監(jiān)督抽檢中，需廠家提供藥用輔料的注冊(cè)證或者生產(chǎn)工藝批準(zhǔn)文件。由于藥用輔料現(xiàn)在已不再進(jìn)行注冊(cè)，無(wú)法提供注冊(cè)證書(shū)和注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，需要抽樣人員通過(guò)關(guān)聯(lián)審評(píng)所提供的編號(hào)，去查詢相關(guān)藥物申報(bào)時(shí)的各種研究資料，這給抽樣工作帶來(lái)一定困難。

三是輔料檢測(cè)方法的改變。藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)體系建設(shè)是藥用輔料監(jiān)管的重要組成部分。在過(guò)去的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中，對(duì)一部分藥用輔料的含量項(xiàng)目并未作出明確規(guī)定。為加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)管，《中國(guó)藥典》（2015年版）的第四部專門收載了藥用輔料。但是，因?yàn)樗幱幂o料的數(shù)目較多且品種繁雜，目前尚有相當(dāng)數(shù)量的藥用輔料并未收錄在藥典中；同時(shí)，藥用輔料采用雙軌制管理后，一部分藥用輔料的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)還未明確。所以，在收到藥用輔料樣品后，很多檢測(cè)機(jī)構(gòu)都為采用何種標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)而苦惱。對(duì)于沒(méi)有核準(zhǔn)編號(hào)的藥用輔料，如果《中國(guó)藥典》（2015年版）已收載的，只要依照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)即可；而《中國(guó)藥典》（2015年版）未收載且檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)比較模糊，只是規(guī)定應(yīng)符合國(guó)家食品標(biāo)準(zhǔn)或現(xiàn)行版USP/NF、EP、BP、JP藥典標(biāo)準(zhǔn)要求的，對(duì)于檢測(cè)機(jī)構(gòu)是一個(gè)難題。

四是新型輔料的不斷涌現(xiàn)。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，新型的藥用輔料不斷問(wèn)世，如納米材料、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體藥劑、肺部吸入制劑、靶向制劑、滲透泵等，這些都預(yù)示著未來(lái)的藥用輔料將不再局限于單純的賦形劑等功能。如何對(duì)這些新型藥用輔料進(jìn)行安全性和有效性監(jiān)管，也是擺在監(jiān)管部門面前的一道難題。

對(duì)策

盡快完善國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

藥用輔料的質(zhì)量問(wèn)題可引發(fā)整個(gè)藥品行業(yè)的系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)，因此必須高度重視藥用輔料的科學(xué)監(jiān)管；同時(shí)，在科學(xué)監(jiān)管中要注重結(jié)合我國(guó)國(guó)情以及藥用輔料行業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展的需要，完善相關(guān)監(jiān)管措施。

一是大數(shù)據(jù)監(jiān)管模式。目前，國(guó)家藥用輔料數(shù)據(jù)庫(kù)還不完善，尚無(wú)法為藥品審評(píng)部門提供全面的技術(shù)信息支持及保障，以及實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥用輔料生產(chǎn)、使用的全面動(dòng)態(tài)信息。所以，應(yīng)盡快建立藥用輔料信息數(shù)據(jù)平臺(tái)，并在與制劑的關(guān)聯(lián)審評(píng)過(guò)程中不斷完善積累數(shù)據(jù)庫(kù)信息，為藥品注冊(cè)管理、技術(shù)審評(píng)及生產(chǎn)監(jiān)督提供支持。同時(shí)，行業(yè)協(xié)會(huì)及相關(guān)企業(yè)也要積極配合藥用輔料信息數(shù)據(jù)平臺(tái)的建設(shè)，以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南的修訂完善，加快推進(jìn)技術(shù)體系建設(shè)工作。

二是應(yīng)用新型檢測(cè)技術(shù)。隨著藥物制劑的不斷發(fā)展，藥用輔料正在被更多地視為一種功能性材料，而不僅是一種起到物理填充作用的材料，且越來(lái)越多的藥用輔料對(duì)主藥的功效起到協(xié)同作用。作為藥品的重要組成部分，藥用輔料要盡量減少雜質(zhì)、提高純度，這既是藥品安全性的必然需要，也是最大限度發(fā)揮藥用輔料功能性的重要前提。所以，要注意研發(fā)和儲(chǔ)備新的檢測(cè)技術(shù)，對(duì)藥用輔料的功能性指標(biāo)進(jìn)行控制。

三是梳理輔料檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)與化學(xué)原料藥標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)重要區(qū)別就是藥用輔料的功能性指標(biāo)。目前，我國(guó)對(duì)藥用輔料的質(zhì)量控制一直遵循著化學(xué)原料藥的質(zhì)量控制思路和模式，僅重點(diǎn)考慮安全性及質(zhì)量可控性，未結(jié)合藥用輔料自身特點(diǎn)。在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中，通常對(duì)藥用輔料的含量都做了具體規(guī)定，因此，建議對(duì)現(xiàn)有的藥用輔料檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行梳理，通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)的形式將各種藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一收載后，建立標(biāo)準(zhǔn)篩選機(jī)制，明確各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)之間的優(yōu)先選擇標(biāo)準(zhǔn)。如某種藥用輔料，既有《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)也有《美國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)和《歐洲藥典》標(biāo)準(zhǔn)的，優(yōu)先選擇《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊?guó)藥典》（2015年版）收載的藥用輔料個(gè)數(shù)為270個(gè)，與《美國(guó)藥典》38版收載的藥用輔料個(gè)數(shù)（516個(gè)）還有一定的差距。因此，對(duì)于應(yīng)用范圍廣，標(biāo)準(zhǔn)較多、較雜的藥用輔料，建議盡快起草相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，增加藥用輔料品種數(shù)量；允許根據(jù)特定制劑的需求，對(duì)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，推行《中國(guó)藥典》適用性證書(shū)。