長生不老這個愿望，自古就縈繞在人們心頭。雄才大略如秦皇漢武，也都為這事交了不少“智商稅”。

目前的“不老藥”，除了梅奧診所的一系列衰老細胞清除劑外，最火熱的恐怕就是各種NAD+的補充劑了。像澳洲某S開頭的“抗衰老神藥”，在某寶上都要600大洋一瓶了。

不過這東西亂吃也是可能出事的。近日，美國Wistar研究所的TimothyNacarelli和RugangZhang等研究發(fā)現(xiàn)，NAD+代謝控制了衰老細胞的促炎分泌，補充NAD+有可能會促進衰老細胞分泌炎性因子，刺激腫瘤細胞生長。相關(guān)研究發(fā)表在NatureCellBiology上[1]。

NAD+全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是人體內(nèi)一種重要的輔酶，也是跟衰老關(guān)系密切的一種物質(zhì)。在衰老的小鼠和秀麗隱桿線蟲中，NAD+的水平都下降了[2]，人體試驗中也有類似發(fā)現(xiàn)[3]。這也讓科學家們想到，或許補充NAD+是一種對抗衰老的有效方法。

確實，在酵母、線蟲、果蠅和小鼠的試驗中，補充NAD+前體物質(zhì)煙酰胺單核苷酸（NMN）或煙酰胺核糖（NR），延緩了這些試驗動物的衰老，延長了它們的壽命[4-7]。相關(guān)的人體試驗也在進行中[8]。

這些動物試驗的結(jié)果，讓各種NAD+補充劑紛紛打著抗衰老的旗號，以保健品或營養(yǎng)補充劑的名義進入了市場。但相關(guān)的臨床研究，卻只有一些小規(guī)模、短期的安全性證據(jù)[9]。而且，腫瘤組織中，NAD+的生物合成也經(jīng)常會上調(diào)[10]，這又讓補充NAD+蒙上了一層致癌的疑云。

細胞衰老這個機制，本身就有防癌的意義[11]。當細胞在不斷的復制分裂后，染色體兩端的端粒不斷縮短，直到不能再保護染色體時，就會失去增殖分裂能力，進入衰老的狀態(tài)，被稱為復制衰老（RS）[12]。這一方面避免了細胞的無限增殖，另一方面也規(guī)避了失去端粒保護的DNA在復制中產(chǎn)生大量突變。

此外，一些癌基因的激活，也會導致細胞衰老（被稱為癌基因誘導的衰老，OIS），避免其進一步發(fā)展成惡性腫瘤[13]。

不過，人體中這個衰老防癌的機制也不是十分完善。衰老的細胞雖說自己一般不能癌變了（有少數(shù)衰老了的細胞能“渡劫”成功），卻還會分泌各種炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶，促進癌癥發(fā)展，被稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP）[14]。

在細胞衰老的過程中，一種叫做HMGA的蛋白起了關(guān)鍵作用[15]，不過在腫瘤中，HMGA也經(jīng)常高表達，還跟預后不良有關(guān)[16]。或許，HMGA就是調(diào)控SASP的關(guān)鍵。研究人員對其中的機制進行了研究。

HMGA是一種DNA結(jié)合蛋白，可增強它所結(jié)合的基因的表達。研究人員通過激活癌基因Ras誘導了細胞衰老，然后對HMGA所結(jié)合DNA片段進行測序。研究人員發(fā)現(xiàn)，在細胞衰老的過程中，HMGA的靶基因是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）。在OIS細胞中，研究人員也確實發(fā)現(xiàn)了NAMPT的表達上調(diào)。而這個NAMPT，正是人體中，NAD+補救合成的一個關(guān)鍵限速酶。

而且，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老細胞中，NAMPT的上調(diào)，與各種促炎因子表達的上調(diào)是同步的。而敲降或抑制NAMPT，都可以抑制促炎SASP。正是NAMPT促進了衰老細胞分泌各種炎性因子！

考慮到NAMPT在NAD+補救合成中的作用，研究人員猜測，NAMPT是通過提高衰老細胞中的NAD+水平，來促進SASP的。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在OIS細胞中，NAD+/NADH比值和NAD+水平都升高了，但如果抑制了NAMPT，它們又都會減低。而向培養(yǎng)基中添加NAD+前體物質(zhì)NMN，則可以恢復抑制NAMPT引起的NAD+/NADH比值和NAD+水平降低，解除對SASP的抑制。

為進一步驗證衰老細胞、NAD+代謝和腫瘤之間的關(guān)系，研究人員把OIS細胞和癌細胞放在一起進行了共培養(yǎng)。OIS細胞的存在大大刺激了癌細胞的生長，而這種生長刺激作用，可以通過抑制NAMPT而抑制。

而在自發(fā)性胰腺癌小鼠模型中，補充NMN也導致了胰腺中炎性因子和免疫細胞浸潤增加，正常腺泡面積減少，癌前病變和惡性病變增加。

補充NMN增強了胰腺中的炎性環(huán)境，促進了胰腺癌的發(fā)展！

論文通訊作者RugangZhang表示：“我們的數(shù)據(jù)顯示，NAD+水平影響衰老細胞的分泌活動，可能會促進腫瘤的進展。有充分的證據(jù)表明，細胞NAD+濃度在衰老過程中下降，NAD+補充劑可能能預防衰老和年齡相關(guān)疾病。我們的研究結(jié)果可能對這一研究領(lǐng)域產(chǎn)生深遠影響。”

想要補充NAD+抗衰老，還是等相關(guān)臨床研究的結(jié)果出來，確定好補充劑量再說吧。要是真吃出了癌癥，可就是得不償失了。