主要為DPP-4抑制劑和GLP-1激動(dòng)劑

既往有研究顯示，內(nèi)分泌系統(tǒng)可能參與膽管癌的發(fā)展，肝內(nèi)膽管癌患者腫瘤組織中胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體表達(dá)增強(qiáng)。截至目前，僅2項(xiàng)關(guān)于內(nèi)分泌藥物與膽管癌關(guān)系的報(bào)道。一項(xiàng)為GLP-1受體激動(dòng)劑增加膽管癌風(fēng)險(xiǎn)（13例與8例）。另一項(xiàng)顯示，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑不增加膽管癌風(fēng)險(xiǎn)（9例與12例），無(wú)顯著差異。

為明確爭(zhēng)議問(wèn)題，近日，一項(xiàng)多中心研究顯示，相比于傳統(tǒng)二三線抗糖尿病藥物，新型DPP-4抑制劑以及GLP-1激動(dòng)劑導(dǎo)致患者膽管癌風(fēng)險(xiǎn)增加。（BMJ.12月5日在線版）

研究納入154162例新確診膽管癌患者，比較服用DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑患者與其他二、三線抗糖尿病藥物患者的膽管癌風(fēng)險(xiǎn)差異?？傆?jì)隨訪614274患者年，發(fā)生105起膽管癌，每10萬(wàn)患者年發(fā)生17.1例。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DPP-4抑制劑導(dǎo)致患者膽管癌風(fēng)險(xiǎn)增加77%，使用GLP-1激動(dòng)劑同樣增加風(fēng)險(xiǎn)，但置信區(qū)間較為寬泛（HR=1.97）。藥物警戒分析顯示，與磺酰脲或噻唑烷二酮相比，DPP-4抑制劑（OR=1.63）以及GLP-1激動(dòng)劑（OR=4.73）均導(dǎo)致膽管癌風(fēng)險(xiǎn)增加。而使用長(zhǎng)效胰島素類似物與膽管癌無(wú)關(guān)。

研究者表示，使用DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致膽管癌可能的一種機(jī)制是通過(guò)升高機(jī)體GLP-1水平，對(duì)膽管細(xì)胞起到增殖和抗凋亡作用，促進(jìn)膽管癌的發(fā)展。另一種機(jī)制可能與膽管上皮慢性炎癥、膽汁瘀積和細(xì)菌感染有關(guān)，尤其是對(duì)于GLP-1受體激動(dòng)劑。