7月9日，美國(guó)阿拉巴馬州大學(xué)伯明翰綜合糖尿病中心在《自然》子刊NatureMedicine上發(fā)表它們的最新重大發(fā)現(xiàn)：維拉帕米和胰島素聯(lián)用時(shí)，維拉帕米可通過(guò)恢復(fù)體內(nèi)殘存的胰島β細(xì)胞的功能來(lái)促進(jìn)胰島素分泌，從而降低新近診斷為1型糖尿病(T1D)成人患者的外部胰島素的需求量，進(jìn)而有效地控制患者的血糖水平和減少低血糖的發(fā)作。這一重大發(fā)現(xiàn)有望打破了1型糖尿病患者的傳統(tǒng)治療理念--維護(hù)胰島β細(xì)胞、促進(jìn)胰島素分泌。

1型糖尿病的概述

1型糖尿病，原名叫胰島素依賴型糖尿病，它被認(rèn)為是由于免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)不足引起的。據(jù)統(tǒng)計(jì)中國(guó)每年有13000例新發(fā)1型糖尿病患者，其中超過(guò)9000例患者的年齡在15歲以上。目前治療該病的藥物主要是胰島素，但由于胰島素特殊的給藥方式影響了患者的依從性和其自身的治療效果。

近年來(lái)對(duì)于該病的研究除了在胰島素制劑、胰島素遞送方法、和血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)方面取得了重大進(jìn)展，像胰腺或胰島移植、干細(xì)胞再生等試圖恢復(fù)胰島β細(xì)胞的方法處仍于起步階段。目前迫切需要找到一種有效的藥物，來(lái)促進(jìn)恢復(fù)β細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量，從而增加內(nèi)源性胰島素分泌。而此次伯明翰綜合糖尿病中心的最新發(fā)現(xiàn)無(wú)疑給1型糖尿病的治療帶來(lái)了新的希望。

維拉帕米聯(lián)用胰島素，胰島β細(xì)胞功能可部分恢復(fù)

此次臨床研究是以24名18-45歲確診不到3個(gè)月的T1D患者為研究對(duì)象，采取隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)。其中11名患者接受維拉帕米治療，另外13名患者接受安慰劑治療，并且在整個(gè)研究期間維持處方胰島素泵治療。試驗(yàn)期間研究人員需要監(jiān)測(cè)每日總胰島素劑量、產(chǎn)生的胰島素量、胰島素產(chǎn)生的百分比變化以及糖化血紅蛋白(HbA1C)水平，同時(shí)記錄患者經(jīng)歷的低血糖事件的數(shù)量，并使用連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)分析每個(gè)患者在健康血糖范圍的時(shí)間百分比。

最終研究結(jié)果顯示：維拉帕米對(duì)胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用，可以減少患者對(duì)外部胰島素的需求，同時(shí)減少低血糖事件的發(fā)生(其中維拉帕米對(duì)血糖控制和胰島素需求的影響以及對(duì)β細(xì)胞的保護(hù)作用見(jiàn)下圖)。不僅如此，進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)維拉帕米是通過(guò)阻斷L-型鈣通道使患者體內(nèi)的硫氧還蛋白相互作用蛋白(TXNIP)的表達(dá)明顯降低來(lái)保護(hù)β細(xì)胞(TXNIP過(guò)表達(dá)是β細(xì)胞凋亡的重要原因之一)。

維拉帕米是1981年被首次批準(zhǔn)用于治療高血壓的一種鈣通道阻滯劑，目前常用于高血壓、心絞痛、肥厚型心肌病和快速性心律失常等疾病的治療，此研究為維拉帕米的老藥新用開辟了新的思路。然而由于該臨床試驗(yàn)樣本量較小，仍需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來(lái)論證維拉帕米對(duì)T1D的療效，同時(shí)還要確定維拉帕米對(duì)T1D的效果是否存在年齡差異。