史上最大規(guī)模癌癥T細(xì)胞研究結(jié)果公布

2018-07-07 來源：OFweek醫(yī)療科技網(wǎng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：據(jù)了解，該研究工作是國際上迄今為止規(guī)模最大的癌癥T細(xì)胞研究，值得一提的是，這項研究還首次揭示癌癥患者體內(nèi)存在兩種CD8＋T細(xì)胞群，可能為耗竭狀態(tài)T細(xì)胞的前體細(xì)胞，對于癌癥患者的預(yù)后具有重要影響。

肺癌被稱為“癌中之王”，其發(fā)病率和致死率在所有癌癥中均居首位，其中85％的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌?？紤]到腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，近年來單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)逐漸被廣泛應(yīng)用于腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的研究當(dāng)中，T淋巴細(xì)胞是參與殺傷腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵群體，深入理解腫瘤浸潤T細(xì)胞的組成、譜系和狀態(tài)對腫瘤免疫治療的發(fā)展及有效靶點和標(biāo)志物的開發(fā)具有重要意義。

近日，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授張澤民與北京大學(xué)第三醫(yī)院閆天生研究組、北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心等合作，在NatureMedicine雜志發(fā)表了題為“GlobalcharacterizationofTcellsinnon－small－celllungcancerbysingle－cellsequencing”的研究論文，該項研究完成了來自14例非小細(xì)胞癌初治患者外周血、癌組織和癌旁組織的12，346個T細(xì)胞的單細(xì)胞測序工作，刻畫了非小細(xì)胞肺癌的16個T細(xì)胞功能亞群、各亞群的組織分布特征及亞群間的狀態(tài)轉(zhuǎn)換關(guān)系等免疫特征。同時，基于T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)及T細(xì)胞受體（TCR）序列，該研究鑒定出兩群跨組織分布的效應(yīng)T細(xì)胞，且這兩群細(xì)胞具有潛在的遷移屬性，這一發(fā)現(xiàn)為新免疫療法的開發(fā)提供了思路。

據(jù)了解，該研究工作是國際上迄今為止規(guī)模最大的癌癥T細(xì)胞研究，值得一提的是，這項研究還首次揭示癌癥患者體內(nèi)存在兩種CD8＋T細(xì)胞群，可能為耗竭狀態(tài)T細(xì)胞的前體細(xì)胞，對于癌癥患者的預(yù)后具有重要影響。

為充分了解非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)復(fù)雜的腫瘤浸潤T細(xì)胞，研究人員對14例肺癌（包括11例肺腺癌和3例鱗狀細(xì)胞癌）初治患者，體內(nèi)腫瘤、相鄰正常組織以及外周血中分離出的T細(xì)胞進(jìn)行深度的單細(xì)胞RNA測序。

首先，研究人員在確認(rèn)非小細(xì)胞肺癌中存在T淋巴細(xì)胞浸潤后，根據(jù)T細(xì)胞表面的標(biāo)志物（CD3／CD4／CD8／CD25），通過熒光激活細(xì)胞分選技術(shù)（FACS）將T細(xì)胞分為各種亞型。而后，對總共12，346個細(xì)胞進(jìn)行測序，每個細(xì)胞測序的平均深度為1．04個million（單個定位的測序序列），使得低表達(dá)的細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子也能得到很好的檢測。

其次，通過譜系追蹤（基于T細(xì)胞聯(lián)合表達(dá)和T細(xì)胞抗原受體），研究人員發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分效應(yīng)T細(xì)胞在組織中發(fā)生了高度的遷移。除了在腫瘤浸潤中觀察到耗竭狀態(tài)CD8＋T細(xì)胞外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了2種狀態(tài)為耗竭性T細(xì)胞前體細(xì)胞的免疫細(xì)胞，前體細(xì)胞與耗竭狀態(tài)T細(xì)胞的比值越高，肺腺癌患者的預(yù)后則越好，該發(fā)現(xiàn)為肺癌治療提供了新的思路。

此外，研究人員還觀察到，靶向抑制殺傷性免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）也為免疫治療提供了一條重要思路。過去的研究通常將腫瘤內(nèi)部的Treg作為一個整體與癌旁和外周血中的Treg進(jìn)行比較。而該研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)TNFRSF9（又稱4－1BB）的表達(dá)可以從肺癌浸潤Treg中區(qū)分出一群處于激活狀態(tài)的Treg，該群Treg中抑制功能相關(guān)基因的表達(dá)水平更高，暗示其為腫瘤中真正發(fā)揮抑制功能的Treg細(xì)胞。同時，激活態(tài)Treg的比例與肺腺癌病人的預(yù)后相關(guān)，可作為又一可靠的臨床標(biāo)志物。

上述論文第一作者北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心博士研究生郭心怡表示：作為國際上迄今為止針對腫瘤相關(guān)T細(xì)胞的規(guī)模最大的單細(xì)胞組學(xué)研究，為后續(xù)的相關(guān)研究工作提供了極有價值的數(shù)據(jù)資源，也為更深入理解肺癌相關(guān)T細(xì)胞的免疫特質(zhì)奠定了可靠基礎(chǔ)。這項工作的科學(xué)發(fā)現(xiàn)能夠指導(dǎo)肺癌病人的臨床分型，也為病人的精準(zhǔn)治療提供了新的思路。

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