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狡猾至極!科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞可利用免疫細(xì)胞促進(jìn)凝血,借勢轉(zhuǎn)移和侵襲

2018-06-11 來源:奇點(diǎn)網(wǎng)   標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:利用TCGA數(shù)據(jù)庫中的資料,研究團(tuán)隊逐個分析了分泌型肺鱗癌中測到表達(dá)水平升高的403個基因,有兩個基因表達(dá)水平升高讓研究人員頗感意外——白細(xì)胞抗原CD14和趨化因子CCL2。

戰(zhàn)斗力強(qiáng)大又狡詐異常,這樣的敵手相信誰都會頭痛無比……不過如果面對的是癌癥,真是硬著頭皮也要上啊。但是人體內(nèi)的隊友們,你們能不能給點(diǎn)兒力呢?就算不幫忙也不要幫倒忙啊,這是抗擊外敵不是內(nèi)戰(zhàn),搞什么“天下無人不通癌”呢?

而最讓科學(xué)家們咬牙切齒的,莫過于那些里應(yīng)外合的人體免疫細(xì)胞了。在近期的《自然通訊》上,北卡羅來納大學(xué)的研究團(tuán)隊又報告了它們資敵的新手段:被招募到肺癌微環(huán)境中的單核細(xì)胞可以大量釋放凝血因子,給癌細(xì)胞提供順風(fēng)車,幫助它們轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官[1]!
 
癌癥轉(zhuǎn)移的危害,應(yīng)該不用奇點(diǎn)糕多說了吧……
 
原本是幫助傷口止血的凝血機(jī)制,怎么就被癌細(xì)胞當(dāng)成轉(zhuǎn)移的新途徑了呢?這還得說到風(fēng)風(fēng)光光的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
 
以O(shè)pdivo和Keytruda為代表的PD-1抑制劑,這幾年掀起了變革晚期肺癌治療的大潮,即使是對近20年治療手段未獲進(jìn)展,占肺癌發(fā)病總數(shù)高達(dá)30%的晚期肺鱗癌,PD-1抑制劑也體現(xiàn)了良好的效果[2]。不過醫(yī)生們發(fā)現(xiàn),雖然同是肺鱗癌患者,治療效果也有好有壞,這是否還有更深層的原因呢?
 
第一個被懷疑的肯定是基因方面的因素。不久前奇點(diǎn)糕們介紹過,刷屏頂尖期刊的癌癥基因組圖譜(TCGA)計劃:《細(xì)胞》超級重磅:十年一劍!26篇頂級論文繪制泛癌圖譜,集科學(xué)之力開創(chuàng)癌癥研究新世界!|科學(xué)大發(fā)現(xiàn)
 
正是借助TCGA計劃繪制的圖譜,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),肺鱗癌又可以分出四種在基因?qū)用驽漠惖膩喰蚚3-4]:經(jīng)典型、基底型、原生型和分泌型,其中分泌型的患者預(yù)后相對最差,這引起了北卡羅來納大學(xué)研究團(tuán)隊的關(guān)注。
 
利用TCGA數(shù)據(jù)庫中的資料,研究團(tuán)隊逐個分析了分泌型肺鱗癌中測到表達(dá)水平升高的403個基因,有兩個基因表達(dá)水平升高讓研究人員頗感意外——白細(xì)胞抗原CD14和趨化因子CCL2。
 
CCL2是癌細(xì)胞“喊”單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境中的工具,而白細(xì)胞抗原CD14恰恰是單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面最常見的標(biāo)志物蛋白。事出反常必有妖,這兩個基因表達(dá)升高,意味著有大量單核細(xì)胞被癌細(xì)胞召喚到腫瘤微環(huán)境中,它們與患者的預(yù)后差脫不了干系。
 
小鼠模型上的實(shí)驗顯示,切斷趨化因子CCL2的通路之后,肺鱗癌的轉(zhuǎn)移就大幅減少,看來這些被趨化因子招募來的單核細(xì)胞確實(shí)不懷好意。到底是什么原因讓本該調(diào)節(jié)免疫功能,抑制癌癥轉(zhuǎn)移[5]的單核細(xì)胞墮落了呢?
 
在比較脾臟中固有的“好”單核細(xì)胞[6]和本次發(fā)現(xiàn)的“壞”單核細(xì)胞時,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種轉(zhuǎn)錄水平翻了2.5倍的多肽——F13a1,而它是人體凝血因子FXIII的組成部分。在顯微鏡下,研究人員看到,單核細(xì)胞周圍出現(xiàn)了明顯的纖維蛋白交聯(lián),這是凝血因子在出血時,幫助凝血的關(guān)鍵步驟。
 
但這放在癌癥微環(huán)境中就不妙了,因為狡猾的癌細(xì)胞可以抓住機(jī)會,借助交聯(lián)的纖維蛋白形成侵入性偽足(invadopodia)[7],這種偽足是癌細(xì)胞能夠攀附到血管,從而轉(zhuǎn)移到機(jī)體其他部位的關(guān)鍵性結(jié)構(gòu)[8],而凝血形成的血栓,又給癌細(xì)胞的擴(kuò)散送來了“順風(fēng)車”,癌細(xì)胞攀上血栓就可以在血管里一路狂奔??!
 
所以單核細(xì)胞分泌的這些凝血因子,簡直是大大的壞了,而且還有研究顯示,凝血因子FXIII會妨礙NK細(xì)胞對癌細(xì)胞的殺傷,使癌細(xì)胞大搖大擺地從腫瘤中擴(kuò)散出去[9]。因此研究團(tuán)隊表示,將對相關(guān)機(jī)制繼續(xù)深入探索,從而找到掐斷轉(zhuǎn)移,改善癌癥療效的新藥物[10]。
 
就算抗癌新藥們兇悍如下山猛虎,如果人體內(nèi)的隊友,都像單核細(xì)胞這樣不遺余力的幫助對手……想贏癌癥真難,真難啊。
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