大冢托伐普坦終獲批準(zhǔn)，成多囊腎病首個(gè)治療藥

2018-04-27 來源：米內(nèi)網(wǎng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：tolvaptan是一種血管加壓素V2受體拮抗劑，每日口服2次，該藥具有一種獨(dú)特的作用機(jī)制，僅僅促進(jìn)水的排泄而不會影響其他電解質(zhì)如鈉離子的排泄。

日本藥企大冢制藥(OtsukaPharma)近日宣布，Jynarque(tolvaptan，托伐普坦)已獲美國FDA已批準(zhǔn)，用于存在病情快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)成人患者，以延緩腎功能的下降。

據(jù)悉，tolvaptan是全球獲批的首個(gè)ADPKD治療藥物，之前已獲得歐盟、加拿大、日本、韓國等國家批準(zhǔn)。事實(shí)上，早在2013年，大冢便向FDA提交了上市申請，但卻遭到了拒絕。根據(jù)要求，大冢開展了額外的III期研究，才解除了FDA的疑問，使得tolvaptan順利通過審查。

Jynarque的獲批是基于2個(gè)關(guān)鍵性安慰劑對照III期臨床研究(REPRISE，TEMPO3:4)的數(shù)據(jù)。

REPRISE研究為期一年，共入組1370例患者，主要終點(diǎn)是估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR，反映腎功能損害程度)從治療前的基線水平至治療后評估的變化。數(shù)據(jù)顯示，治療12個(gè)月后，tolvaptan治療組eGFR相對基線的降低幅度顯著小于安慰劑組(-2.3毫升/分鐘/1.73平米/年v.s.-3.6毫升/分鐘/1.73平米/年，差異：1.27毫升/分鐘/1.73平米/年，p<0.001)，達(dá)到了主要終點(diǎn)。

TEMPO3:4研究為期3年，共入組1495例患者，數(shù)據(jù)顯示，在較早期階段的ADPKD患者中，與安慰劑相比，Jynarque使eGFR的下降速率降低了1.0毫升/分鐘/1.73平米/年(95%CI：0.6-1.4)；在為期2年的擴(kuò)展期研究中，2個(gè)治療組均給予Jynarque治療，數(shù)據(jù)顯示，Jynarque在對照期第3年所獲得的eGFR差異在接下來2年(第4、第5年)均得以維持。

需要指出的是，TEMPO3:4研究的主要終點(diǎn)并非eGFR，而是按百分比歸一化的組間腎臟總體積(TKV)變化率差異。數(shù)據(jù)顯示，治療3年后，Jynarque治療組TKV增加率明顯低于安慰劑治療組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(2.8%vs5.5%，p<0.0001)。2個(gè)治療組之間的TKV差異大部分在第一年顯現(xiàn)，在第2、3年這種差異沒有進(jìn)一步擴(kuò)大。在擴(kuò)展期研究中，2個(gè)治療組均給予Jynarque治療，組間TKV差異沒有得到維持。

據(jù)了解，tolvaptan是一種血管加壓素V2受體拮抗劑，每日口服2次，該藥具有一種獨(dú)特的作用機(jī)制，僅僅促進(jìn)水的排泄而不會影響其他電解質(zhì)如鈉離子的排泄。血管加壓素是一種激素，正常情況下通過刺激腎臟的水重吸收來維持機(jī)體水分平衡。在ADPKD患者中，血管加壓素水平高于正常人群。高水平的血管加壓素能促進(jìn)囊腫的生長，從而使腎臟腫脹體積增大。該產(chǎn)品通過阻斷血管加壓素的作用，減緩腎囊腫的生長速度。

ADPKD是最常見的多囊腎病類型，也是導(dǎo)致終末期腎病(腎衰竭)的第四大原因，其特征是隨時(shí)間推移腎臟內(nèi)出現(xiàn)大量的充滿液體的囊腫，逐漸撐大腎臟體積，損害腎臟正常功能，導(dǎo)致大多數(shù)患者發(fā)生腎功能衰竭。ADPKD可顯著影響患者生活質(zhì)量，并與可能致死的心血管并發(fā)癥相關(guān)。在美國，大約有14萬例ADPKD患者，該病具有遺傳異質(zhì)性和延遲顯性。到57歲時(shí)，超過一半的ADPKD患者將不可逆轉(zhuǎn)地進(jìn)入終末期腎病，需要進(jìn)行透析或腎移植。

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清利濕熱，解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證，癥見：浮腫、腰痛，蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。

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清熱解毒，利濕通淋。用于急性腎盂腎炎，急性膀胱炎，下焦?jié)駸嶙C，證見:發(fā)熱惡寒、尿頻急、尿道刺痛或尿血、腰痛等。

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清熱解毒，利濕消腫。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)之水腫，淋證，及符合本證候之急性腎炎，急性腎盂腎炎，尿路感染，慢性腎炎，腎病綜合征等。

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本品適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病，如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合癥、早期尿毒癥以及冠心病、腦梗塞、脈管炎等的輔助治療。

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清熱解毒，利濕通淋。用于急性腎盂腎炎，急性膀胱炎，下焦?jié)駸嶙C，證見:發(fā)熱惡寒、尿頻急、尿道刺痛或尿血、腰痛等。

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本品適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病，如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心病、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。

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適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病，如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心痛、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。

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適用于各類伴有鏡下血尿和高凝狀態(tài)的腎小球疾病，如腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征早期尿毒癥以及冠心病、腦梗死、脈管炎等的輔助治療。

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補(bǔ)肺益腎。用于肺腎兩虛，精氣不足引起的咳喘，水腫，神疲乏力，腰膝酸軟；亦可用于各類腎病，支氣管哮喘，慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。

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清利濕熱，解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證，癥見：浮腫、腰痛，蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。

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治療原發(fā)性高血壓，合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

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補(bǔ)肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥，亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。

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清利濕熱，解毒消腫。用于慢性腎炎之濕熱證，癥見：浮腫、腰痛，蛋白尿、血尿、舌苔黃膩等。

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1.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

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治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的II型糖尿病腎病的治療。

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治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的Ⅱ型糖尿病腎病的治療。

健客價(jià)：￥22

1.治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥，如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等。2.預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況，尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對患者危害較大時(shí)（如洋地黃化的患者），需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽，如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長期服用腎上腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快

健客價(jià)：￥7

補(bǔ)肺益氣，用于肺腎兩虛所致咳喘，浮腫等癥；亦可用于各類腎病,，慢性支氣管哮喘，慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。

健客價(jià)：￥25

血管擴(kuò)張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病，如糖尿病引起的腎病，周圍神經(jīng)病，視網(wǎng)膜病，眼底病及缺血性腦血管病，也可用于高血壓病的輔助治療。

健客價(jià)：￥34

1.水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ摺⒏斡不?、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓：在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭：用于各種原

健客價(jià)：￥11