勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯(lián)盟近日在美國新奧爾良舉行的2016年第76屆美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議（2016年06月10日-14日）上公布了糖尿病藥物Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）里程碑意義的臨床研究（EMPA-REGOUTCOME）新的分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在確診心血管（CV）疾病的2型糖尿病成人患者中，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（包括降糖藥和CV藥物）相比，Jardiance+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理使新發(fā)腎臟疾病或腎臟疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)降低39%。

　　此次EMPA-REGOUTCOME臨床研究的新數(shù)據(jù)表明，在心血管預(yù)后研究中，Jardiance是唯一一個(gè)在確診心血管疾病的2型糖尿病患者群體中被證明能夠延緩腎臟疾病進(jìn)展的SGLT2抑制劑。

　　這一發(fā)現(xiàn)在臨床上非常重要，因?yàn)橛谐^三分之一的2型糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)腎臟疾病，這可能導(dǎo)致腎功能衰竭，患者最終需要透析治療。在美國，糖尿病是引起腎臟衰竭的頭號(hào)原因，每年治療慢性腎臟疾病的支出超過480億美元。該領(lǐng)域迫切需要有望解決這種關(guān)鍵醫(yī)療需求的創(chuàng)新新藥。

　　此次公布的數(shù)據(jù)是EMPA-REGOUTCOME臨床研究額外終點(diǎn)預(yù)定義探索分析計(jì)劃的一部分，新發(fā)或惡化的腎臟疾病是一個(gè)預(yù)定義復(fù)合終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Jardiance在以下結(jié)局方面實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化：（1）啟動(dòng)腎臟替代療法（例如透析）降低55%；（2）血液中肌酐水平加倍（一種廢產(chǎn)品，通常由腎臟濾過）減少44%；（3）進(jìn)展為蛋白尿（尿液中出現(xiàn)高水平的白蛋白）減少38%。

　　此外，與安慰劑相比，Jardiance也顯著減緩了隨時(shí)間推移的腎功能下降。該研究中，大多數(shù)患者已經(jīng)在服用2型糖尿病臨床治療中所推薦的用于治療腎臟疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療——腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)阻斷；Jardiance對腎功能的作用明顯高于這些藥物。

　　根據(jù)一項(xiàng)事后亞組分析（posthocsub-groupanalysis）結(jié)果，Jardiance在腎功能受損或基線尿液白蛋白水平升高的成人患者中所觀察到的腎功能預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的降低作用與無腎功能受損或基線尿液白蛋白水平未升高的成人患者中腎功能預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的降低作用一致。

　　在伴有或不伴有基線腎功能受損的成人患者中，嚴(yán)重不良事件和不良事件導(dǎo)致的治療中止在Jardiance治療組和安慰劑組相當(dāng)。因腎臟疾病導(dǎo)致的死亡比較罕見，Jardiance治療組發(fā)生3例死亡病例（0.1%），安慰劑組未發(fā)生死亡病例。

　　里程碑EMPA-REGOUTCOME研究：

　　EMPA-REGOUTCOME臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)長期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，涉及42個(gè)國家超過7000例確診心血管（CV）疾病的2型糖尿病患者。該研究評估了將Jardiance（10mg或25mg，每日一次）添加至標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，相對于安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的療效和安全性。該研究中的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理包括降糖藥及心血管藥物（包括降壓藥和降脂藥），主要終點(diǎn)為距離首次發(fā)生心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死或非致死性腦卒中的時(shí)間。

　　研究數(shù)據(jù)表明，在平均3.1年期間，與安慰劑相比，Jardiance治療使2型糖尿病患者心血管（CV）死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著降低14%。其中，心血管（CV）死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低38%，非致死性心肌梗死和非致死性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)方面無顯著差異。此外，Jardiance治療也使全因死亡率顯著降低32%、心衰住院率顯著降低35%。研究中，Jardiance的總體安全性與以往的臨床試驗(yàn)一致。

　　Jardiance：全球首個(gè)可降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥

　　Jardiance屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類藥物。新興的SGLT-2抑制劑類藥物，已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過多的葡萄糖排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。

　　在美國，Jardiance于2014年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，輔助飲食及鍛煉，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。Jardiance不適用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒（diabeticketoacidosis）的治療。

　　糖尿病會(huì)增加患者患心臟病、中風(fēng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而心血管并發(fā)癥發(fā)過來也會(huì)顯著影響糖尿病患者的身體健康及預(yù)期壽命。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，大約有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。因此，糖尿病治療藥物一直都被寄予希望能降低患者出現(xiàn)心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　今年1月底，F(xiàn)DA受理了Jardiance的補(bǔ)充新藥申請（sNDA），此次申請便是基于里程碑意義的EMPA-REG0UTCOME臨床試驗(yàn)中Jardiance降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的積極數(shù)據(jù)。如果獲批，Jardiance將成為市面上首個(gè)能夠減少2型糖尿病患者出現(xiàn)心臟病、中風(fēng)及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降血糖藥物。