法國Sanofi公司以及RegeneronPharmaceuticals公司宣布，阿柏西普ZALTRAP?(Aflibercept)已投放市場，這款藥物被批準添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶），可以改善經(jīng)奧沙利鉑治療后的轉(zhuǎn)移性晚期結腸癌病人的生存期。結直腸癌是英國第二大致死性癌癥。晚期會發(fā)展為難治性疾病且至今可供選擇的有效治療方案仍極其有限。

　　阿柏西普ZALTRAP是一種靶向生物藥物，應用于經(jīng)含奧沙利鉑方案治療后進展的晚期轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者，與安慰劑添加FOLFIRI方案治療相比，阿柏西普加FOLFIRI方案可顯著改善總生存期(OS)(13.5vs12.06月對照組HR=0.817(95%CI,0.713to0.937;p=0.0032)，無進展生存期(PFS)(6.9vs4.67月對照組(HR=0.75895%CI,0.661to0.869;p=0.00007)，腫瘤總應答率等。對于經(jīng)貝伐單抗（大約百分之三十）既往治療和經(jīng)貝伐單抗單純治療的預設患者亞群分析中，也觀察到阿柏西普對OS和PFS的改善與上述分析一致。

　　作為一種表皮生長因子(VEGF)靶向藥物，阿柏西普的作用模式較為獨特，它可以結合血管原性因子VEGF-A并獨特地靶向VEGF-B以及胎盤生長因子。阿柏西普是一種多重抗血管生成因子，并通過阻止腫瘤內(nèi)部或外周新生血管生成而阻滯腫瘤生長或擴散。

　　“MCRC是一種難治性疾病。近年的目標是開發(fā)效率更高、副作用更小的靶向治療方案。”英國Northwood臨床腫瘤學家、Macmillan首席胃腸道腫瘤專家Macmillan博士評論道，“阿柏西普是一種可延長晚期結直腸癌患者生存期的新藥，在未來它還具有顯著性改善mCRC生存率的潛力。”

　　隨著時間的延長，與安慰劑對照組相比，阿柏西普治療組患者展現(xiàn)出持久的高生存率，mCRC患者的生存率在第18個月時為阿柏西普組38.5%(95%CI,34.3to42.7)vs安慰劑組30.9(95%CI,26.9to34.8)，24個月時則為阿柏西普組28.0%(95%CI,23.7to32.4)vs安慰劑組18.7%(95%CI,14.9to22.5)。第30個月時，阿柏西普組的生存率幾乎達到安慰劑組的兩倍，分別為22.3%(95%CI,17.8to26.8)vs12.0%(95%CI,8.0to16.0)。

　　隨著2013年2月歐盟委員會代表27個成員國批準MA，阿柏西普也開始投放英國市場。批準MA的決議是基于臨床III期VELOUR試驗結果，這是一項多國合作、隨機雙盲試驗，評估了FOLFIRI方案添加阿伯西普或安慰劑后治療晚期轉(zhuǎn)移性結直腸癌的效果。這一研究對1226例經(jīng)含奧沙利鉑方案治療后的晚期轉(zhuǎn)移性結直腸癌患者展開隨機治療。

　　關于阿柏西普

　　2013年2月份批準將阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用過奧沙利鉑的轉(zhuǎn)移性結腸癌病人的生存期。阿柏西普（Zaltrap）是一種血管生成抑制劑，同時也是一種靶向性生物制劑，已證實可以顯著改善經(jīng)含奧沙利鉑方案治療后進展的轉(zhuǎn)移性晚期結直腸癌患者生存。阿柏西普是一種多重抗血管生成藥物，作用模式新穎，英國批準其可心按照任何許可的治療方案應用。

　　2011年11月眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）被批準用于年齡相關性黃斑變性的治療；2012年9月21日，F(xiàn)DA批準該公司的眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)后黃斑水腫。

　　阿柏西普的黑框警告警示醫(yī)療護理人員，該藥能導致嚴重而有時是致命的出血，包括胃腸道出血或甚至是穿孔。該藥還可影響傷口愈合。接受阿柏西普聯(lián)合FOLFIRI化療的患者最常見的不良反應是白細胞計數(shù)降低，腹瀉，口腔潰瘍，疲勞，高血壓，尿蛋白增加，體重減輕，食欲降低，腹痛和頭痛。

　　2011年11月眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）被批準用于年齡相關性黃斑變性的治療；2012年9月21日，F(xiàn)DA批準該公司的眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)后黃斑水腫。

　　關于VELOUR研究

　　研究表明，將阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用過奧沙利鉑的轉(zhuǎn)移性結腸癌病人的生存期。這項研究首次表明阿柏西普對轉(zhuǎn)移性結直腸癌的療效，為病人增加了一個新的治療選擇。

　　其實，早在上個月，F(xiàn)DA已經(jīng)批準了阿柏西普聯(lián)合FOLFIRI方案的應用，也主要是基于上述研究。該研究在線發(fā)表在9月4日的JCO雜志上，作者指出FOLFIRI是常見的治療方法，常聯(lián)合貝伐單抗或表皮生長因子受體的單克隆抗體進行治療。

　　為了調(diào)查阿柏西普的療效，研究組納入1226名使用過奧沙利鉑方案疾病出現(xiàn)進展的病人。他們被隨機分配接受FOLFIRI聯(lián)合阿柏西普或安慰劑的治療，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。阿柏西普組的反應率為19.8%，明顯高于安慰劑組的11.1%。阿柏西普組的中位生存期明顯延長（13.50vs12.06個月），中位無進展生存期也明顯改善（6.90vs4.67個月）。這些療效都是一致的，無論病人之前是否接受過貝伐單抗的治療。

　　研究人員指出，F(xiàn)OLFIRI治療最常見的不良反應如腹瀉、口腔炎、感染、中性粒細胞減少及相關并發(fā)癥等，當和阿柏西普聯(lián)合時，這些不良反應會更加嚴重。抗VEGF治療相關的毒性例如高血壓和黏膜出血也比較常見。

　　FDA批準阿柏西普時做出了黑框警告，提醒醫(yī)務人員該藥物可能會導致嚴重的有時是致命的出血，包括胃腸道出血。阿柏西普還會使傷口愈合更加困難。不良事件導致阿柏西普組有26.8%患者終止治療，安慰劑組為12.1%。

　　總體而言，阿柏西普聯(lián)合FOLFIRI方案的療效是強大的，該聯(lián)合方案為之前接受過奧沙利鉑的病人提供了一個新治療選擇。