中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置：健客網(wǎng) > 新聞頻道 > 醫(yī)藥資訊 > 健康頭條 > 根除幽門螺桿菌治療失敗的4大原因！

根除幽門螺桿菌治療失敗的4大原因！

2018-04-15 來源：醫(yī)學(xué)之聲  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：隨著抗生素的廣泛使用，Hp通過基因突變，對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，尤其是對甲硝唑和克拉霉素耐藥的廣泛流行，是導(dǎo)致Hp根除失敗的重要原因。

即使按照國內(nèi)指南治療，Hp根除率還是在50%～90%，為什么？

幽門螺桿菌（Hp）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等最常見的原因之一，2015年《京都共識》提出Hp相關(guān)的慢性胃炎是傳染病，每個Hp感染的患者均應(yīng)根除Hp。

但即使按照國內(nèi)指南，正規(guī)Hp四聯(lián)療法（雙倍劑量質(zhì)子泵抑制劑+兩個抗生素+鉍劑），治療14天，抗生素也按指南推薦（阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星、四環(huán)素、甲硝唑）選用，Hp根除率也還在50%～90%，相差懸殊！

為何Hp根除會失敗，這是什么原因？影響Hp根除治療的因素有哪些？

一、細(xì)菌因素

1.Hp耐藥是根除失敗的最主要原因

隨著抗生素的廣泛使用，Hp通過基因突變，對多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，尤其是對甲硝唑和克拉霉素耐藥的廣泛流行，是導(dǎo)致Hp根除失敗的重要原因。

目前Hp對甲硝唑的耐藥率高達(dá)90%、克拉霉素36%、左氧氟沙星32%左右，對呋喃唑酮的耐藥率各地區(qū)差異較大，在6%到50%之間，對阿莫西林、四環(huán)素的耐藥率總體上還是比較低。隨著抗生素的廣泛使用，Hp對抗生素的耐藥率逐步上升。

各地由于抗生素使用習(xí)慣的差異Hp耐藥情況差別很大。

然而，即使采用對Hp均敏感的抗菌藥物，也仍有部分患者治療失敗。在Hp根除失敗的患者中約有50%不能用Hp耐藥解釋，而是與其他因素有關(guān)。

2.Hp毒力因子

Hp毒力因子主要是：空泡細(xì)胞毒素（VacA）和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）。這兩種毒素在Hp致病中起重要作用，與臨床疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其對根除治療也有一定影響。CagA陰性菌株復(fù)制速度低于CagA陽性菌株，從而導(dǎo)致其對抗菌藥物敏感性降低，是導(dǎo)致治療失敗的原因之一。

3.Hp在胃內(nèi)定植部位

Hp在胃內(nèi)呈局灶性分布，不同部位的Hp對抗生素的敏感性有差異。

動物實驗顯示，定植于胃竇胃體交界區(qū)域的Hp對抗生素敏感性差，可能會逃脫抗菌藥物的作用，導(dǎo)致治療失敗。

研究還發(fā)現(xiàn)，在單獨使用抑酸劑時，定植在胃竇的Hp數(shù)量明顯降低，而胃體Hp數(shù)量則明顯升高。這會降低其后根除Hp的療效，故在Hp根除治療前不宜使用質(zhì)子泵抑制劑。

4.Hp負(fù)荷量

胃內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷量過高，易導(dǎo)致Hp根除失敗，加用鉍劑可提高療效。

Hp呼氣試驗、胃黏膜組織切片染色、快速尿素酶試驗，可半定量反映細(xì)菌負(fù)荷量的高低。后兩者要經(jīng)胃鏡活檢取材，可顯示Hp+、++、+++，“+”號越多表示細(xì)菌越多。13C-呼氣試驗DOB值高于正常值的10倍時，提示細(xì)菌負(fù)荷量過高。

二、宿主因素

1.患者依從性差

采用共識標(biāo)準(zhǔn)方案治療時，除細(xì)菌對抗生素耐藥影響患者的療效外，患者依從性差是治療失敗的一個常見原因。

依從性差的患者，常常表現(xiàn)為：隨便停藥、間斷治療、沒按時完成療程、隨意減少劑量、沒按規(guī)定方法服藥等等。

一項臨床研究顯示，有10%依從性差的患者其服藥量低于總體應(yīng)服藥量的85%，從而導(dǎo)致其根除率降低。

患者依從性差不但易導(dǎo)致治療失敗，而且由于不規(guī)范服藥，易導(dǎo)致Hp耐藥，使以后的治療更加困難。

2.胃內(nèi)pH值

多數(shù)抗生素如阿莫西林、克拉霉素等，其抗菌活性與胃內(nèi)酸度相關(guān)，在無酸環(huán)境下才能發(fā)揮最大抗菌作用，因此在根除Hp治療方案中需加入雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑以提高胃內(nèi)pH值，從而提高抗生素對Hp的抗菌活性。

3.宿主基因型

藥物主要在肝內(nèi)代謝，質(zhì)子泵抑制劑的代謝主要通過肝內(nèi)CYP2C19途徑，根據(jù)其代謝的強弱，分強代謝型者、弱代謝者。前者服藥后很快在體內(nèi)被清除，血中藥物濃度明顯低于后者，即抑制胃酸的效果較差。因此，CYP2C19強代謝型也是導(dǎo)致Hp根除治療失敗的重要原因之一。

質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、潘托拉唑、蘭索拉唑，更依賴CYP2C19代謝途徑，強代謝型者使用這些質(zhì)子泵抑制劑效果就比較差。雷貝拉唑、埃索美拉唑較少依賴CYP2C19代謝途徑，對強代謝型、弱代謝者的療效差別不大。

目前臨床上無法預(yù)知那一個是強代謝型者還是弱代謝者。當(dāng)使用奧美拉唑、潘托拉唑、蘭索拉唑效果不好時，改用雷貝拉唑、埃索美拉唑可提高療效。

4.宿主免疫狀態(tài)

研究表明，Hp根除失敗的患者血清白細(xì)胞介素（IL）-4水平比成功根除Hp者明顯降低。因此，如檢測發(fā)現(xiàn)患者血清IL4水平降低，有可能預(yù)示患者Hp根除治療更易失敗。

予長期感染Hp的小鼠口服治療性Hp疫苗，通過Th2細(xì)胞活化介導(dǎo)的胃腸道黏膜免疫反應(yīng)，即提高局部的免疫功能，可將Hp成功根除。

5.女性Hp治療失敗率高于男性

美國一項納入3624例患者的meta分析發(fā)現(xiàn)，女性患者對甲硝唑和克拉霉素的耐藥率明顯高于男性，從而導(dǎo)致治療失敗。其他研究，臺灣女性患者甲硝唑原發(fā)耐藥高于男性；北京女性患者甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率高于男性；越南女性患者左氧氟沙星耐藥率高于男性等。

6.老年患者Hp根除率通常高于年輕患者

日本一項研究顯示，在采用蘭索拉唑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素三聯(lián)療法一線治療時，年齡＞50歲者根除成功率高于年齡＜50歲者。

這是老年患者用藥依從性更好；萎縮性胃炎發(fā)生率高，致胃酸分泌減少。

7.吸煙會降低Hp根除率

研究提示，吸煙的十二指腸潰瘍患者Hp根除率明顯低于不吸煙者。

吸煙可降低胃黏膜血流量，減少胃黏液分泌，從而減少到達(dá)胃黏膜的抗菌藥物量；吸煙可刺激胃酸分泌，降低酸敏感抗生素如阿莫西林、克拉霉素的療效；吸煙可能會降低患者的治療依從性。

8.口腔Hp問題

胃病患者的牙菌斑中能成功分離培養(yǎng)出Hp，口腔可能是Hp的另一個居留地，是Hp根除失敗或復(fù)發(fā)的重要原因，并可能是Hp傳播的重要途徑。

口腔牙菌斑中微生物具有獨特的“生物膜”結(jié)構(gòu)，常規(guī)Hp根除治療對口腔Hp無效。

對Hp根除反復(fù)失敗者采用雷貝拉唑+鉍劑+阿莫西林+呋喃唑酮治療10天，同時進(jìn)行口腔潔治，其Hp根除率85.9%高于單用四聯(lián)療法的患者75.0%。這提示多次Hp根除失敗者在治療的同時進(jìn)行口腔潔治可提高Hp根除率。

三、糖尿病是Hp根除失敗的危險因素

—項納入了8項研究共966例患者的meta分析顯示，糖尿病是Hp根除失敗的危險因素。與非糖尿病患者相比，糖尿病患者Hp根除失敗的危險比為2.19，提示糖尿病患者在治療Hp感染時需延長療程并有待開發(fā)出新的治療方案。

可能原因有：糖尿病患者易感染，常頻繁、大量使用抗生素，使其對抗生素的耐藥率提高；糖尿病微血管病變引起抗生素的吸收減少；根除后再感染較多。

四、環(huán)境因素導(dǎo)致Hp再感染

Hp治療后，要確定Hp是否被根除，需在Hp根除治療結(jié)束至少4周后再復(fù)查，通常采用Hp呼氣試驗來檢測。

因為4周之前檢測，Hp如沒被殺滅只被抑制，Hp檢測仍可顯示陰性，但4周以后Hp可重新繁殖，此時檢測又會陽性。

但在患者等待復(fù)查期間就有可能再次被感染。

流行病學(xué)調(diào)查提示，Hp感染主要與生活環(huán)境和生活習(xí)慣有關(guān)，顯示出明顯的家庭聚集性。Hp的重要傳播途徑是人→人傳播，而經(jīng)濟(jì)狀況和衛(wèi)生條件差、文化程度低、居住擁擠以及非自來水水源等因素均是Hp感染或再感染的高危因素。

因此，目前強調(diào)家庭成員中一人感染Hp，全部成員均需檢測Hp，并進(jìn)行Hp根除治療，以防家庭成員之間相互傳染。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題？醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房