二甲雙胍應(yīng)用于臨床已有60年的歷史，憑借著卓越的控糖療效和良好的藥物安全性，是目前全球控制糖尿病的核心藥物。近年來(lái)，針對(duì)二甲雙胍涌現(xiàn)出了一些新的研究發(fā)現(xiàn)，那么具體有哪些新的熱點(diǎn)發(fā)現(xiàn)呢？

1.調(diào)節(jié)腸道菌群

研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能通過(guò)調(diào)控腸道菌群達(dá)到降糖的作用，當(dāng)糖尿病患者使用二甲雙胍治療時(shí)，機(jī)體腸道中的微生物組成和功能就會(huì)發(fā)生有利的改變，從而增強(qiáng)細(xì)菌產(chǎn)生特殊類型的短鏈脂肪酸起到降糖作用。該研究也很好解釋了二甲雙胍的胃腸道副作用如胃脹氣可能是治療后機(jī)體腸道中存在較多的大腸桿菌所引起的。

2.心血管保護(hù)作用

二甲雙胍能減少新診斷及已發(fā)生心血管疾病的2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至被認(rèn)為是唯一具有明確心血管獲益的降糖藥物。心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖等，其中二甲雙胍主要通過(guò)控制以上風(fēng)險(xiǎn)因素起到直接或間接的心血管保護(hù)作用。

3.降低青春期前肥胖兒童的BMI

二甲雙胍已被證實(shí)在2型糖尿病成年人中有治療肥胖的作用，對(duì)于肥胖兒童，現(xiàn)也有研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能顯著降低青春期前肥胖兒童的BMI及肥胖相關(guān)的心血管功能指標(biāo)。但在青春期兒童中則未觀測(cè)到顯著益處，可能是青春期生理及激素的變化影響了二甲雙胍的效用。

4.抗腫瘤作用

二甲雙胍的抗腫瘤效應(yīng)受到人們的廣泛關(guān)注，無(wú)論是臨床調(diào)查，還是體外研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)于二甲雙胍的抗腫瘤作用，有大量的令人振奮的結(jié)果，多項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，二甲雙胍治療與乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直結(jié)腸癌等癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。二甲雙胍的抗腫瘤機(jī)制十分復(fù)雜，其具體機(jī)制尚未完全闡明，另外，其抗腫瘤的作用尚需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯恳赃M(jìn)一步明確。

5.抗感染作用

近年來(lái)已有二甲雙胍作為“抗生素”使用的臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)證據(jù)，如可以顯著改善肺結(jié)核患者的臨床預(yù)后；提高枯氏錐體蟲病感染小鼠的存活率；有效抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、乙型肝炎病毒等的活性等。同時(shí)，其在膿毒血癥方面的特殊價(jià)值受到廣泛關(guān)注，但目前對(duì)于嚴(yán)重感染和外傷等仍需禁用。

6.防止腹主動(dòng)脈瘤的進(jìn)展

一些研究意外發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以防止腹主動(dòng)脈瘤的進(jìn)展、減緩瘤體擴(kuò)張速度，甚至可預(yù)防破裂，其機(jī)制可能與二甲雙胍抗炎、降脂的血管內(nèi)皮保護(hù)作用相關(guān)，但目前缺乏足夠證據(jù)等級(jí)的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果來(lái)明確二甲雙胍的這一獨(dú)特醫(yī)學(xué)價(jià)值。

7.延長(zhǎng)壽命

有研究指出，定期服用小劑量二甲雙胍可延長(zhǎng)小鼠的壽命；二甲雙胍處理過(guò)的秀麗隱桿線蟲機(jī)體衰老速度明顯下降；二甲雙胍長(zhǎng)期治療可顯著延長(zhǎng)II型糖尿病患者的壽命，使其可能比非糖尿病患者活得更久。可見其能通過(guò)控制衰老和降低特定疾病死亡率，使糖尿病患者的全因死亡減少和預(yù)期壽命增加。

8.降低膽結(jié)石發(fā)病率

中國(guó)臺(tái)灣歷時(shí)12年的一項(xiàng)隨訪研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍使用人群相對(duì)比未使用者，隨著劑量在一定范圍內(nèi)的增加，膽結(jié)石的發(fā)病率逐漸降低，而且長(zhǎng)期的使用與更低的膽結(jié)石發(fā)病率相關(guān)，至于相關(guān)的機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。

9.治療脆性X綜合征

脆性X綜合征(FXS)的主要臨床表現(xiàn)為自閉癥，語(yǔ)言及社交能力低下，多動(dòng)易怒，社會(huì)反應(yīng)能力差等。研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以恢復(fù)FXS小鼠模型的主要異常表型和使FXS患者易怒性、社會(huì)反應(yīng)性、好動(dòng)性等方面均有所改善。但由于研究證據(jù)等級(jí)太低，仍需要更多更嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證二甲雙胍在FXS的治療價(jià)值。

10.抗炎作用

二甲雙胍對(duì)炎癥反應(yīng)性疾病也有一定益處?？赏ㄟ^(guò)抑制NF-κB表達(dá)對(duì)抗血管炎性反應(yīng)起到心血管保護(hù)作用；明顯降低了血中炎癥因子水平，減輕了腎臟炎癥參數(shù)而起到腎臟保護(hù)作用；對(duì)于Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型有顯著的抗炎及關(guān)節(jié)保護(hù)的作用等。

由此可見，二甲雙胍能通過(guò)一系列機(jī)制發(fā)揮了降糖外作用，對(duì)各種疾病有一定的治療作用，具有著廣泛的應(yīng)用前景。