非布司他,通過抑制尿酸合成降低尿酸濃度,適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療,尤其適合尿酸生成過多型痛風(fēng)患者。不推薦用于治療無癥狀性高尿酸血癥。
2017年11月15日,美國FDA警告非布司他心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險:
美國警告非布司他心臟相關(guān)性死亡風(fēng)險
2017年11月15日,美國食品藥品管理局(FDA)發(fā)布安全性警示公告稱,一項安全性臨床試驗的初步結(jié)果表明,與別嘌醇相比,抗痛風(fēng)藥非布司他可能增加心臟相關(guān)性死亡的風(fēng)險。FDA在2009年批準該藥物時,已要求非布司他的生產(chǎn)商武田制藥公司開展安全性研究,一旦收到生產(chǎn)商的最終研究結(jié)果,F(xiàn)DA將進行全面的審評。
非布司他是FDA批準用于成年人治療痛風(fēng)的藥品。痛風(fēng)是體內(nèi)尿酸物質(zhì)堆積在一個或多個關(guān)節(jié),并出現(xiàn)急性紅腫、脹痛癥狀的疾病。非布司他通過降低血液中尿酸水平來發(fā)揮作用。
非布司他的藥品說明書中已經(jīng)包含了一個關(guān)于心血管事件的“警告和注意事項”,這是由于上市前臨床試驗發(fā)現(xiàn)非布司他與別嘌醇相比其心臟事件發(fā)生率增高,包括心臟病發(fā)作、中風(fēng)和與心臟相關(guān)性死亡。因此,在批準該藥上市后,F(xiàn)DA要求進行額外的安全性臨床試驗,以便更好地了解兩藥之間存在的風(fēng)險差異,該試驗最近已經(jīng)完成。
試驗是基于使用非布司他或別嘌呤醇治療痛風(fēng)的6000例患者開展的。主要終點是心臟相關(guān)性死亡、非致命性心臟病發(fā)作、非致命性中風(fēng)以及需要緊急手術(shù)的心臟供血不足的情況。初步研究結(jié)果表明,非布司他與別嘌呤醇相比,總體未增加這些復(fù)合事件的發(fā)生風(fēng)險,然而,當(dāng)對終點分別進行評估時,非布司他顯示心臟相關(guān)性死亡和全因死亡的風(fēng)險增加。
FDA建議醫(yī)務(wù)人員:
在決定是否給患者處方或繼續(xù)使用非布司他時應(yīng)考慮此安全性信息。
FDA建議患者:
有任何問題或顧慮向醫(yī)務(wù)人員咨詢,在沒有咨詢醫(yī)生前不要停止使用藥品。FDA將繼續(xù)評估此安全性問題,并更新安全性警示公告。
附錄:非布司他
1、適應(yīng)癥
適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。
非布司他,是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。健康受試者服用非布司他后,24小時平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。
2、用法用量
推薦非布司他片的口服起始劑量為40mg,每日一次。
在開始非布司他治療2周后,就可評估血尿酸水平是否達到目標值(小于6mg/dl)。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360μmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。
特別提醒:
在服用本品的初期,可能會引起痛風(fēng)的發(fā)作,這是因為血尿酸水平的改變導(dǎo)致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預(yù)防服用非布司他起始階段的痛風(fēng)發(fā)作,建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
在非布司他治療期間,如果痛風(fēng)發(fā)作,無需中止服藥。應(yīng)根據(jù)患者的個體情況,對痛風(fēng)進行相應(yīng)治療。
3、心血管事件
在隨機對照研究中,相比使用別嘌醇,使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高,其中非布司他為0.74/100例患者-年(95%CI:0.36~1.37),別嘌醇為0.60/100例患者-年(95%CI:0.16-~1.53)。
尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
4、對肝臟的影響
已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告,這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。
首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進行一次肝功能測試(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素),將此結(jié)果作為基線水平。
如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常(ALT超過參考范圍上限的3倍以上),應(yīng)該中止服藥,并調(diào)查以確定可能的原因。非布司他不應(yīng)該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。
對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時進行肝功能檢測。
5、藥物相互作用
1.黃嘌呤氧化酶底物類藥物
非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,可改變茶堿在人體內(nèi)的代謝。因此,非布司他與茶堿聯(lián)用時應(yīng)謹慎。
非布司他也可能會提高硫唑嘌呤或巰嘌呤的血漿中的濃度,而導(dǎo)致中毒。因此,非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。
2.其它藥物
基于在健康受試者體內(nèi)進行的藥物相互作用研究,非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時無顯著相互作用。因此,非布司他可與這些藥物聯(lián)用。
痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥154適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價: ¥139用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價: ¥8.5痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥195本品有提高竇性心律,改善竇房結(jié)、房室傳導(dǎo)功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導(dǎo)阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導(dǎo)阻滯。
健客價: ¥18.61.房性心律失常(心房撲動、心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)。 2.結(jié)性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動過速以及室性心律過速或心室纖顫的預(yù)防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。 依據(jù)其藥理學(xué)特點,胺碘酮適用于上述心律失常,尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動脈供血不足及心力衰竭)。
健客價: ¥32痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥9891.房性心律失常(心房撲動、心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)。 2.結(jié)性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動過速以及室性心律過速或心室纖顫的預(yù)防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。 依據(jù)其藥理學(xué)特點,胺碘酮適用于上述心律失常,尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動脈供血不足及心力衰竭)。
健客價: ¥321.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
健客價: ¥41用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
健客價: ¥14痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥19491.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
健客價: ¥35痛風(fēng),痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,老年人痛風(fēng),高尿酸血癥,假痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,痛風(fēng)石,遺傳性高尿酸血癥。
健客價: ¥19491.高脂血癥。1)對于原發(fā)必高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥高脂血癥或混合性高酯血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時,結(jié)合飲食控制,本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂滑白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,且可升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低密度脂蛋白膽固醇,高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇高密度脂蛋白膽固醇的比率。2)對于純合予家族性高膽固醇血癥患者,結(jié)合飲食控制及非飲食療法,本品可
健客價: ¥26高膽固醇血癥:對于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時,結(jié)合飲食控制,本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,且可升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 冠心?。簩τ诠谛牟『喜⒏吣懝檀佳Y的患者,本品適用于: 降低死
健客價: ¥18預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分數(shù)<40% ·伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≥2級 ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲,且伴有以下任一疾?。禾悄虿?、冠心病或高血壓
健客價: ¥175心血管疾病用藥,有擴張血管及抗菌消炎作用。用于冠狀動脈硬化性心臟病,血栓閉塞性脈管炎,并用于中心性視肉膜炎,小兒肺炎。
健客價: ¥15用于老年人男性性功能、雙眼視敏度、聽力、心臟功能自我調(diào)節(jié)能力、肺功能等功能衰退等癥。
健客價: ¥25.5血管擴張藥,有擴張腦血管,心臟血管及周圍血管的作用。用于治療缺血性腦血管病,亦可用于治療耳眩暈癥,腦動脈硬化引起的眩暈,耳鳴和聽力減退等。
健客價: ¥17本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價: ¥3.5溫補心腎,益氣助陽,活血通脈。用于治療心腎陽虛,心脈瘀阻引起的慢性心功能不全;竇房結(jié)功能不全引起的心動過緩、病竇綜合癥及缺血性心臟病引起的心絞痛及心電圖缺血性改變。
健客價: ¥131.本品可作為青霉素等β-內(nèi)酰胺類過敏或耐藥患者治療下列感染時使用:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎;白喉及白喉帶菌者;氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng);放線菌??;梅毒:李斯特菌病等。 2.肺炎支原體肺炎。 3.肺炎衣原體肺炎。 4.衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 5.沙眼衣原體結(jié)膜炎。 6.厭氧菌所致的口腔感染。 7.
健客價: ¥14本品有提高竇性心律,改善竇房結(jié)、房室傳導(dǎo)功能,改善心臟功能的作用。用于多種心律失常,房室傳導(dǎo)阻滯,難治性緩慢型心律失常,傳導(dǎo)阻滯。
健客價: ¥7溫補心腎,益氣助陽,活血通脈。用于治療心腎陽虛,心脈瘀阻引起的慢性心功能不全;竇房結(jié)功能不全引起的心動過緩、病竇綜合癥以及缺血性心臟病引起的心絞痛及心電圖缺血性改變。
健客價: ¥13