《柳葉刀》發(fā)表秦叔逵等參與的肝癌研究

十年等待迎來肝癌一線治療新藥

2月9日，《柳葉刀》雜志發(fā)表一項包括我國多位學(xué)者參與在內(nèi)的國際多中心非劣效性研究。該研究在不可手術(shù)切除的晚期肝癌患者中，對比了侖伐替尼和索拉非尼，作為一線治療對患者總生存（OS）的影響。研究證實，對于晚期肝癌患者的OS，侖伐替尼的療效不劣于索拉菲尼。（Lancet.2月9日在線版）

結(jié)果顯示，侖伐替尼組與索拉非尼組患者的中位生存時間分別為13.6個月和12.3個月，侖伐替尼不劣于索拉非尼（HR=0.92，95%CI為0.79~1.06），達到非劣效性結(jié)果。

在次要研究終點方面，基于改良實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（mRECIST）評估，侖伐替尼組均顯著優(yōu)于索拉非尼。中位無進展生存（PFS），侖伐替尼組為7.3個月，顯著優(yōu)于索拉非尼組的3.6個月（HR=0.64，P<0.0001）。疾病進展的中位時間，侖伐替尼組與索拉非尼組分別為7.4個月對3.7個月。侖伐替尼組與索拉非尼組的客觀緩解率（ORR）分別為40.6%對12.4%，疾病控制率（DCR）分別為73.8%對58.4%。

研究共入組1492例患者，其中954例符合隨機條件分配至兩個治療組（侖伐替尼：478例，索拉非尼：476例）。侖伐替尼組、索拉非尼組中位隨訪分別為27.7個月和27.2個月。

權(quán)威點評

秦叔逵教授解放軍第八一醫(yī)院副院長

侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的全球Ⅲ期臨床試驗取得了成功，具有三個方面的重要意義

第一，索拉非尼于2007年上市，之后的這10年沒有一個肝癌的一線治療研究獲得成功。而此次，侖伐替尼完全達到了預(yù)設(shè)的目標(biāo)，可以與索拉非尼相媲美。

第二，該研究許多的中國專家，包括大陸、臺灣和香港地區(qū)，共同努力，精誠合作，納入288例病例，占全球總數(shù)的近1/3，是全球各國家中入組患者數(shù)量最多。比如西安第四軍醫(yī)大學(xué)韓國宏教授團隊入組的病例數(shù)為研究中全球單中心第一。

第三，研究亞組分析發(fā)現(xiàn)，侖伐替尼對于亞洲及中國常見的肝癌（乙型肝炎病毒感染相關(guān)的肝癌）療效更佳，這一點是索拉非尼所不具備的。

喬杰等CellResearch發(fā)表最新研究成果

“開啟poly(ADP-ribose)生殖生物學(xué)研究歷程

2月20日，北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士與李默研究員最新研究成果：Poly（ADP-ribose）介導(dǎo)小鼠卵母細(xì)胞的非對稱分裂）。該研究首次揭示了poly（ADP-ribose）在卵母細(xì)胞非對稱分裂中的作用機制。（CellResearch.2月20日在線版）

研究顯示，Poly(ADP-ribose)是一類重要的小分子多聚物，在體內(nèi)由PARP催化合成。在過去二十年，poly（ADP-ribose）一直被認(rèn)為主要在DNA損傷等應(yīng)激條件下才生成并發(fā)揮作用。在此項研究中，首次發(fā)現(xiàn)，在生理條件下，哺乳動物卵母細(xì)胞的皮質(zhì)區(qū)（細(xì)胞膜下）含有豐富的poly（ADP-ribose），且功能獨立于DNA損傷應(yīng)激反應(yīng)。

喬教授表示，這項研究開啟了poly（ADP-ribose）在生殖生物學(xué)中的研究歷程，同時也為臨床評估卵母細(xì)胞質(zhì)量、未來基因干預(yù)改善卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成功率提供了全新策略。

中國肺炎研究網(wǎng)最新研究發(fā)現(xiàn)：

UAT在中重癥成人CAP的應(yīng)用價值最大

近日，中日友好醫(yī)院曹彬教授團隊文章“肺炎鏈球菌尿抗原檢測（UAT）在中國成人社區(qū)獲得性肺炎（CAP）中的應(yīng)用價值”發(fā)表，結(jié)果表明，UAT方法具備中度的敏感性和高度特異性，陽性結(jié)果可有力支持肺炎鏈球菌肺炎的快速診斷，臨床醫(yī)生更有信心應(yīng)用窄譜，而沒有必要使用廣譜抗菌藥物治療中重癥肺炎鏈球菌肺炎。（TheClinicalRespiratoryJournal，2月16日在線版）

結(jié)果顯示，以合格痰鏈球菌培養(yǎng)為金標(biāo)準(zhǔn)，UAT具有中度的敏感性（57.9%）和高度的特異性（96.6%），與國外研究結(jié)論相似，但我國住院CAP患者UAT總體陽性率僅為3.3%，遠低于國外研究（29%~35.5%）。UTA陽性率低與住院CAP輕癥病例（CURB-650~1分）高達71%有關(guān)。如果僅對中重癥CAP（CURB-65≥3分）人群進行分析，UAT的陽性率高達22.2%，與國外研究類似。因此，肺炎鏈球菌肺炎在我國中重度CAP患者中并不少見。

進一步分析發(fā)現(xiàn)：當(dāng)CAP患者血清降鈣素原（PCT）>2ng/ml或血尿素氮（BUN）>7mmol/L時患者UAT的陽性率可分別達21.1%和22.6%；反之，當(dāng)患者無全身炎癥反應(yīng)表現(xiàn)時，UAT的陽性率僅1.9%；UAT的陽性率與抗菌藥物的使用無明顯相關(guān)性。

研究者表示，我國住院CAP患者病情嚴(yán)重程度相對較輕，考慮到成本-效益，不宜應(yīng)用UAT對所有住院CAP患者進行篩查。無SIRS表現(xiàn)的成人CAP患者完全沒有必要檢測UAT。

該研究前瞻性納入2010年10月至2012年8月中國肺炎研究網(wǎng)（CAP-China）20家成員單位以及2014年8月至2015年3月北京朝陽醫(yī)院共1154例住院CAP患者，所有患者進行了UAT檢測。