一種名為PM01183的新型化合物在其Ⅱ期臨床試驗上，在鉑類耐藥/難治的卵巢癌患者中表現(xiàn)出了令人期待的抗腫瘤活性。

　　PM01183是一種人造的四氫異喹啉化合物，可以選擇性抑制活躍轉(zhuǎn)錄，影響包括DNA斷裂、凋亡，并且可以參與炎性微環(huán)境的調(diào)控。在前臨床試驗階段，PM01183在上皮卵巢癌來源模型中表現(xiàn)出了強抗腫瘤活性。

　　研究團隊開展了這項Ⅱ期臨床試驗，探究PM01183在鉑類耐藥/難治型卵巢癌患者中的有效性及安全性，試驗結(jié)果發(fā)表在Annalsofoncology上。

　　主要內(nèi)容

　　該研究包括2個階段，第一階段為探索階段，22名鉑類耐藥/難治的卵巢癌患者接受PM01183的單藥治療，用法為：PM011837.0mgIVd1(1小時)，21d/cycle。

　　第二階段將患者隨機分配入PM01183組(n=30)，29名患者分配入拓撲替康組，后15名患者被交叉到PM01183組。

　　用法為：拓撲替康1.5-0.75mg/平方米，d1-521d/cycle（標準方案），或4.0-2.4mg/平方米，d1，7d/cycle（周方案）。（藥量大小根據(jù)PS評分調(diào)整）

　　主要結(jié)果

　　在52名接受PM01183的患者中，12名確認緩解，包括1名CR和11名PR。客觀緩解率（ORR）達23%。

　　中位緩解持續(xù)時間（DoR）為4.6個月。23%緩解患者至少持續(xù)了6個月以上。中位無進展生存（PFS）時間為4.0個月。中位總生存期（OS）為10.6個月。

　　在取得緩解的患者中，大多數(shù)基線ECOG評分為0，大多數(shù)為65歲以下。83%患者鉑類耐藥。2名有BRCA突變。

　　在鉑類耐藥的33名患者中，ORR達33%，中位PFS達5.0個月。

　　在隨機階段患者中，在29名接受拓撲替康化療的患者中，未見緩解者。

　　PM01183組的中位PFS為3.9個月，而拓撲替康為2.0個月。

　　兩組的OS分別為9.7個月和8.5個月，PM01183組OS稍長。

　　安全性方面，骨髓抑制使PM01183的最常見副反應(yīng)。3/4度骨髓移植見于85%的PM01183患者（4度骨髓移植達64%），3/4度血小板減少發(fā)生率為33%。

　　全級別乏力的發(fā)生率為77%，是最常見的非血液學毒性。1名患者出現(xiàn)治療相關(guān)的橫紋肌肉瘤。無治療相關(guān)死亡發(fā)生。

　　小結(jié)

　　PM01183在鉑類耐藥/難治的卵巢癌患者中很有效，尤其是在鉑類耐藥患者中，它的抗腫瘤活性很高，達到了較好的緩解率和生存數(shù)據(jù)。

　　但是其Ⅱ期結(jié)果表明，該藥骨髓抑制風險較大，緩解的患者大部分基線ECOG評分為0分，年齡小于65歲，需要進一步的臨床試驗提供更多的數(shù)據(jù)來指導PM01183的應(yīng)用。

　　目前，該藥正在進行名為CORAIL的Ⅲ期臨床試驗，其中也包括鉑類耐藥的卵巢癌患者，我們會繼續(xù)跟進結(jié)果。