常言道，每逢佳節(jié)胖三斤，佳節(jié)還未過完，大家是不是又胖了呢？反正小編這一周正在按照每天一斤的速度長膘，內(nèi)心甚是惶恐??？那么我們?yōu)槭裁磿L膘變胖呢？接下里小編為大家總結(jié)了一些最新研究，讓大家一起了解下自己變胖的可能原因！同時(shí)小編還為大家總結(jié)了關(guān)于肥胖的危害及如何減肥的最新研究！但愿天下不再有胖子！

為什么會變胖？

【1】DiabetesCare：重磅級發(fā)現(xiàn)！不吃早飯竟會讓你發(fā)胖！

諸如不吃早飯等不規(guī)律的飲食習(xí)慣往往和多種疾病直接相關(guān)，比如肥胖、2型糖尿病、高血壓和心血管疾病等，但目前研究人員并不清楚進(jìn)餐時(shí)間對機(jī)體生物鐘的具體影響。近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志DiabetesCare上的研究報(bào)告中，來自特拉維夫大學(xué)（TelAvivUniversity）的研究人員通過研究闡明了早餐對機(jī)體“時(shí)鐘基因”（clockgenes）表達(dá)的影響，時(shí)鐘基因能夠調(diào)節(jié)健康個體和糖尿病患者在進(jìn)餐后機(jī)體的葡萄糖水平即胰島素反應(yīng)。

機(jī)體生物鐘的重要性以及進(jìn)餐時(shí)間對機(jī)體健康的影響的研究獲得了去年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，研究人員闡明了控制機(jī)體晝夜節(jié)律鐘的分子機(jī)制。

DanielaJakubowicz教授表示，我們這項(xiàng)研究闡明，攝入早餐能夠誘發(fā)機(jī)體固有周期時(shí)鐘基因的表達(dá)，從而改善機(jī)體的血糖控制，而晝夜節(jié)律鐘基因（生物鐘基因）不僅能夠調(diào)節(jié)機(jī)體葡萄糖代謝的晝夜節(jié)律改變，還能調(diào)節(jié)機(jī)體體重、血壓、內(nèi)皮功能和動脈粥樣硬化。

合適的進(jìn)餐時(shí)間，比如早上9：30之前吃早飯或能有效改善機(jī)體整體的代謝情況，促進(jìn)體重減輕，并且減緩2型糖尿病和其它年齡相關(guān)疾病的并發(fā)癥。這項(xiàng)研究中，研究人員招募了18名健康志愿者和18名糖尿病肥胖志愿者進(jìn)行研究，讓他們參加了一個以早餐和午餐為主題的測試，以及一個只吃午餐的測試，隨后研究者對參與者檢測參與者的血壓來測定其機(jī)體中攝食后的時(shí)鐘基因表達(dá)情況、血糖水平、胰島素、完整胰高血糖素樣肽類-1（iGLP-1）和二肽基肽酶IV（DPP-IV）血漿活性。

研究者表示，我們發(fā)現(xiàn)，吃早餐能夠刺激機(jī)體中合適的時(shí)鐘基因進(jìn)行表達(dá)從而改善血糖控制，在所有研究組中，吃早餐實(shí)際上能夠改善參與者機(jī)體中特殊時(shí)鐘基因的表達(dá)，而這些是種基因能夠高效促進(jìn)機(jī)體體重減輕，該能改善午餐后機(jī)體葡萄糖和胰島素的水平。對于只吃午餐的參與者而言（不吃早餐），其機(jī)體中和體重減輕相關(guān)的時(shí)鐘基因的表達(dá)會被下調(diào)，從而導(dǎo)致機(jī)體中血糖升高以及胰島素反應(yīng)較差，這就表明，不吃早餐或會誘發(fā)體重增加，即使在一天剩下的時(shí)間里并沒有攝入過多食物也會如此。

【2】AJHG：重磅！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)機(jī)體肥胖的“滾雪球效應(yīng)”基因

日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志TheAmericanJournalofHumanGenetics上的研究報(bào)告中，來自麥克馬斯特大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，如果你擁有較高的體重指數(shù)（BMI），那么你機(jī)體中或許就有9個基因會讓你增重。

研究者DavidMeyre教授說道，這就好像山頂上的一個小雪球一樣，當(dāng)其從山上滾下來的時(shí)候會越滾越大；如果我們將體重指數(shù)最低端的10%的人群同最高端的10%人群進(jìn)行對比的話，這些基因的效應(yīng)就會被放大四倍，盡管在高收入國家中人群的平均體重指數(shù)不斷增加的趨勢已經(jīng)趨于穩(wěn)定，但研究者在文章中指出，極端形式的肥胖案例仍然在不斷增加，處于病態(tài)肥胖的人群患多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)也相對較高，比如糖尿病、心血管疾病、高血壓、癌癥和過早死亡等。

諸如不健康飲食、不鍛煉以及遺傳因素等因子在這些疾病的發(fā)病上也扮演著關(guān)鍵角色，而50%至80%的體重指數(shù)都和機(jī)體自身的遺傳因素直接相關(guān)。文章中，研究人員對75230名具有歐洲血統(tǒng)的成年人機(jī)體中的37個基因進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了其中9個基因都具有這種滾雪球效應(yīng)。這些基因或許能夠幫助解釋為何有些人會在其一生中經(jīng)歷不受控制且持續(xù)的體重增加，盡管他們采用了不同的治療手段，一種可能性的解釋就是滾雪球式的肥胖基因和風(fēng)險(xiǎn)性環(huán)境因素之間或許存在一定的相互作用。

研究者指出，對于高度遺傳性肥胖的人群應(yīng)該首先考慮有效預(yù)防其發(fā)胖，當(dāng)然，對于攜帶這些基因的人群而言，通過合適的生活方式來有效控制其體重指數(shù)處于較低水平，或許就能夠有效降低機(jī)體中滾雪球式肥胖基因的效應(yīng)了。

【3】BMJ：糖類或許與肥胖以及糖尿病的流行有關(guān)

根據(jù)GaryTaubes最近發(fā)表在《BMJ》雜志上的一篇文章，糖類或許是引起全球性肥胖癥以及糖尿病流行趨勢的關(guān)鍵因素，而這一影響不僅僅是由于卡路里引發(fā)的。

2016年，世界衛(wèi)生組織稱糖尿病與肥胖癥是“緩慢的災(zāi)難“，而阻止這一現(xiàn)象不斷惡化的方法目前還沒有找到。那么其中的原因是什么呢？一個簡單的解釋是，我們對這些疾病的認(rèn)識是不夠深入的。

過去十年來，我們逐漸認(rèn)識到富含卡路里的甜味食物，例如果汁中的糖分，對于引發(fā)糖尿病以及肥胖癥的潛在風(fēng)險(xiǎn)，因此公共健康機(jī)構(gòu)呼吁大眾減少對這些食物的攝入。

而作者則認(rèn)為我們此前的措施僅僅強(qiáng)調(diào)了糖分的卡路里屬性以及其對于疾病發(fā)生的影響，而忽視了其本身就存在引發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

糖分相比其它纖維類食物，其代謝途徑存在明顯差別，而且可能會對人體健康產(chǎn)生不利的影響。對此，作者認(rèn)為有必要單獨(dú)對糖類的這一致病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究，進(jìn)而加深大眾對糖類致病的認(rèn)知。

【4】NatGenet:你為什么胖？可能是這個基因發(fā)生了突變！

研究人員已經(jīng)找到了一個和肥胖相關(guān)的基因發(fā)生的突變，為人類對抗這種全球流行的疾病提供了新的治療方向。

這項(xiàng)新研究由帝國理工大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)，并于近日發(fā)表在NatureGenetics上，研究人員聚焦于巴基斯坦的肥胖兒童，此前該研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些人群中30%的病例存在遺傳聯(lián)系。

這項(xiàng)新研究使用了基因測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一個與肥胖相關(guān)的基因（腺苷酸環(huán)化酶3，ADCY3）發(fā)生了突變。當(dāng)ADCY3發(fā)生突變之后，它編碼的蛋白發(fā)生異常，無法正常工作。這就導(dǎo)致與飲食控制、糖尿病甚至嗅覺相關(guān)的功能異常。帝國理工大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)系主任PhilippeFroguel教授說道：“早前在缺失ADCY3的小鼠身上進(jìn)行的的研究發(fā)現(xiàn)這些小鼠出現(xiàn)肥胖癥狀，同時(shí)缺失嗅覺功能（嗅覺缺失癥）。當(dāng)我們對病人進(jìn)行檢測時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)他們也患有嗅覺缺失癥，同時(shí)我們再一次發(fā)現(xiàn)這和ADCY3突變相關(guān)。”目前認(rèn)為ADCY3會影響一個將下丘腦與生成荷爾蒙聯(lián)系在一起的系統(tǒng)，這些荷爾蒙調(diào)節(jié)一系列生理功能，如胃口。

在巴基斯坦病人身上發(fā)現(xiàn)這些突變之后，研究人員將他們的結(jié)果輸入到GeneMatcher中，F(xiàn)roguel教授將之描述為基因婚介所。這引起了荷蘭另一個研究團(tuán)隊(duì)的注意，該團(tuán)隊(duì)聯(lián)系他們并描述了他們在一個糖尿病人身上關(guān)于ADCY3的發(fā)現(xiàn)。這個新的歐洲病人遺傳了父母同一個ADCY3基因上的不同突變，因此他的ADCY3基因無法正常工作，從而導(dǎo)致了肥胖。

同時(shí)丹麥一組研究格陵蘭島因紐特人的科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)了相似的聯(lián)系。盡管不是傳統(tǒng)意義上的血親關(guān)系，但是由于人群較少，因此更容易發(fā)生近親結(jié)婚。這項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)ADCY3突變與肥胖之間存在聯(lián)系，相關(guān)研究也同時(shí)發(fā)表在NatureGenetics上。Froguel教授強(qiáng)調(diào)，這種合作非常有價(jià)值，尤其表現(xiàn)在研究和發(fā)現(xiàn)的可重復(fù)性方面。

【5】SciRep：研究人員終于發(fā)現(xiàn)你冬天更容易胖的原因了！

一項(xiàng)由阿爾伯塔大學(xué)研究人員進(jìn)行的突破性研究發(fā)現(xiàn)我們的皮下脂肪組織會在太陽發(fā)出的藍(lán)光作用下變小。

“當(dāng)藍(lán)光穿透我們的皮膚并照射皮下脂肪細(xì)胞時(shí)，脂滴會變小并被排出細(xì)胞。換句話講，我們的脂肪細(xì)胞儲存的脂肪會減少。”論文通訊作者PeterLight教授說道，他是阿爾伯塔糖尿病研究所主任和藥理學(xué)教授。

“如果你環(huán)顧四周，你會發(fā)現(xiàn)我們在一年中8個月的冬天里接受的光照都不足，這可能促進(jìn)了脂肪儲存，從而導(dǎo)致了冬天體重增加。”Light強(qiáng)調(diào)說這只是一個初步研究，因此不推薦通過日光浴減肥！“例如我們還不知道激活這個過程需要的光照強(qiáng)度及時(shí)間。”

“這是一個偶然發(fā)現(xiàn)。”Light說道，并補(bǔ)充說他的名字也是一個具有諷刺意味的巧合，因?yàn)楣獠⒉粚儆谒瓉淼难芯糠懂牎?ldquo;我們在我們的陰性對照組中的人組織細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這些反應(yīng)，因?yàn)槟壳皼]有相關(guān)研究，因此我們認(rèn)為這個現(xiàn)象值得進(jìn)一步深入研究。”基于我們的發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為皮下脂肪細(xì)胞可能是一個外周生物鐘。

【6】Diabetes：上海健康院郭非凡組發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素促進(jìn)肥胖發(fā)生的新通路

中國科學(xué)院上海健康院郭非凡研究組近日在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上發(fā)表了一篇文章，他們在進(jìn)一步了解糖皮質(zhì)激素如何誘導(dǎo)肥胖發(fā)生方面取得了新的進(jìn)展。

據(jù)該文章介紹，雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的脂肪量增加，但其中隱藏的機(jī)制還不明確。這項(xiàng)研究的目的就是研究下丘腦SGK1激酶如何參與糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的肥胖。眾所周知SGK1的表達(dá)受到急性糖皮質(zhì)激素處理的誘導(dǎo)，有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行了地塞米松慢性處理后，下丘腦弓狀核（包括POMC神經(jīng)元）的SGK1出現(xiàn)了表達(dá)下降。

為了進(jìn)一步研究SGK1在POMC神經(jīng)元中的作用，研究人員構(gòu)建了在POMC神經(jīng)元中特異性敲除SGK1的轉(zhuǎn)基因小鼠，他們發(fā)現(xiàn)該小鼠表現(xiàn)出類似地塞米松處理的特征，出現(xiàn)脂肪量增加，能量消耗下降的表型。與之相反，在小鼠的POMC神經(jīng)元中持續(xù)過表達(dá)SGK1會出現(xiàn)相反表型，能夠阻止地塞米松誘導(dǎo)的肥胖。

研究人員還發(fā)現(xiàn)地塞米松能夠通過SGK1/FOXO3信號途徑降低下丘腦的α-MSH含量以及Pomc的表達(dá)，在腦室注射α-MSH或利用腺病毒介導(dǎo)弓狀核部位FOXO3的敲低都能極大逆轉(zhuǎn)SGK1敲除小鼠出現(xiàn)的代謝改變。

這些結(jié)果表明POMCSGK1/FOXO3信號介導(dǎo)了糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的肥胖，該研究為了解糖皮質(zhì)激素與脂肪積累之間的關(guān)系提供了新的見解，也為肥胖治療提供了新的潛在靶標(biāo)。

【7】NatGenet：涵蓋70萬人迄今為止最大規(guī)模研究科學(xué)家探尋誘發(fā)肥胖的基因

不僅僅是飲食和體育鍛煉，你的基因也能夠決定減肥和增肥的容易程度；近日一項(xiàng)刊登在國際雜志NatureGenetics上的研究報(bào)告中，來自美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了13個基因所攜帶的突變和機(jī)體體重指數(shù)（BMI）直接相關(guān)，這項(xiàng)研究中，研究人員首次進(jìn)行了大規(guī)模的研究來尋找可能直接影響機(jī)體基因功能的突變。

這項(xiàng)研究包括了來自全球250多個研究機(jī)構(gòu)的研究人員，研究人員通過對超過70萬名參與者及125項(xiàng)不同的研究的遺傳學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并且合并成了迄今為止最大的基因關(guān)聯(lián)性研究；在研究中，研究人員在13個基因中鑒別出了14個遺傳突變，包括風(fēng)險(xiǎn)拷貝變異，其會讓攜帶者平均體重增加15磅，該基因名為MC4R，大約5000名個體中就有1人會攜帶這種基因的風(fēng)險(xiǎn)拷貝，而且這種風(fēng)險(xiǎn)拷貝會促進(jìn)基因并不產(chǎn)生阻斷大腦停止進(jìn)食的蛋白質(zhì)。

研究者Loos博士表示，這項(xiàng)研究中我們鑒別出了對體重神經(jīng)性控制過程中扮演關(guān)鍵角色的基因，其對大腦的作用方式或許能影響人們對食物的攝取、饑餓、飽腹感等，而遺傳這些基因突變的個體或許會發(fā)現(xiàn)其很難吃得少或停止過多攝入食物，這項(xiàng)研究也是研究人員首次進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)性研究尋找影響B(tài)MI的基因，這些基因或許在影響機(jī)體能量消耗和脂肪細(xì)胞生物學(xué)特性上扮演著關(guān)鍵角色。

文章中，研究人員利用計(jì)算機(jī)分析技術(shù)深入研究了可能在肥胖發(fā)生過程中扮演重要角色的基因，通過將基因看成一個整體而不是單一的基因，研究人員就能基于強(qiáng)大的遺傳學(xué)研究支持，尋找對于控制體重非常重要的基因。基于這些基因的作用機(jī)制及生物學(xué)通路，研究人員或許很快就能夠解釋為何有些人會比其他人更容易變胖，當(dāng)然這對于開發(fā)肥胖新療法也至關(guān)重要。

肥胖有什么危害？

【1】JCI：揭示肥胖導(dǎo)致2型糖尿病的新機(jī)制

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（UTSouthwestern）的研究人員鑒定出肥胖導(dǎo)致2型糖尿病的一個主要的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)在肥胖小鼠中，胰腺釋放到血液中的胰島素不能夠穿過形成血管內(nèi)壁的細(xì)胞，即內(nèi)皮細(xì)胞。因此，胰島素不會被運(yùn)送到肌肉中，從而在那里就不會促進(jìn)人體中的大多數(shù)葡萄糖代謝。UTSouthwestern兒科肺部與血管生物學(xué)中心主任PhilipShaul博士說，血液中的葡萄糖（即血糖）水平上升，從而導(dǎo)致糖尿病及其相關(guān)的心血管、腎臟和視力問題。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月27日發(fā)表在期刊上，論文標(biāo)題為“HyposialylatedIgGactivatesendothelialIgGreceptorFcγRIIBtopromoteobesity-inducedinsulinresistance”。

UTSouthwestern兒科副教授ChiekoMineo博士說，“完全沒有預(yù)料到的是，肥胖的一個主要問題是運(yùn)送循環(huán)胰島素到肌肉中。更令人驚訝的是，這個問題涉及免疫球蛋白，即構(gòu)成循環(huán)抗體的蛋白。”

這些研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠的免疫球蛋白發(fā)生一種意想不到的化學(xué)變化。Shaul博士說，“這些異常的免疫球蛋白隨后作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而抑制將來自血液的胰島素轉(zhuǎn)移到肌肉中所需的酶。2型糖尿病患者也具有相同的化學(xué)變化，而且如果我們將來自2型糖尿病患者的免疫球蛋白注射到小鼠體內(nèi)，那么這些小鼠也會患上糖尿病。

【2】Lancet子刊：震驚！全球80萬癌癥患者竟是糖尿病和肥胖所引發(fā)

一項(xiàng)刊登在國際雜志TheLancetDiabetes&Endocrinology上的研究報(bào)告指出，2012年，在全球診斷的新發(fā)癌癥患者中，大約有6%（80萬患者）的患者都是由糖尿病和過重導(dǎo)致；在研究人員所檢測的12種癌癥類型中，歸咎于這些因素所導(dǎo)致的癌癥患者數(shù)量占到了所有患者數(shù)量將近三分之一。

研究者發(fā)現(xiàn)，因糖尿病合并肥胖所誘發(fā)的癌癥女性患者數(shù)量是男性患者的兩倍左右；過重和肥胖是誘發(fā)癌癥的兩種致病因子，其誘發(fā)癌癥的發(fā)病率是糖尿病的兩倍。實(shí)際上這些情況通常都是合并存在的，而且肥胖本身就是誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因子。來自帝國理工學(xué)院的研究者JonathanPearson-Stuttard表示，在一段時(shí)間內(nèi)肥胖和癌癥直接相關(guān)，而且糖尿病和癌癥之間的關(guān)聯(lián)直到最近研究者才建立起來。

研究者指出，在全球范圍內(nèi)，糖尿?。ㄗ陨砘蚝喜⑦^重）都是每年引發(fā)成千上萬人患癌的主要原因；而且在過去40年里這兩種情況都出現(xiàn)了激增，1980年至2002年全球糖尿病患者的數(shù)量增加了將近20萬人，而且在相同時(shí)期內(nèi)，肥胖的流行或許還又發(fā)了額外30%的病例產(chǎn)生。

按照目前的趨勢，在20年內(nèi)，由肥胖和糖尿病引發(fā)的癌癥患者比例在男性中會增加20%，而在女性中則會增加30%；過去，吸煙是誘發(fā)癌癥的主要因素，但如今衛(wèi)生保健專家們則提醒糖尿病或過重患者他們或許具有一定患癌風(fēng)險(xiǎn)。研究者Pearson-Stuttard說道，對于男性而言，肥胖和糖尿病在肝癌患者中大約占到了40%以上的比例，而對于女性而言，則在子宮癌中占到了三分之一的比例，幾乎和很多乳腺癌患者一樣。

【3】CellRep：肥胖促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生從年輕階段就開始

結(jié)直腸癌是全世界第三大常見癌癥，并且傾向于在中老年階段發(fā)生，但是最近一些研究表明在年輕人群體中結(jié)直腸癌的發(fā)生率也急劇上升。肥胖的流行被認(rèn)為是促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生的一個主要風(fēng)險(xiǎn)，然而其中的機(jī)制還沒有得到揭示。

在最近一項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊CellReports上的研究中，來自美國的研究人員利用轉(zhuǎn)錄組分析等方法對肥胖與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系進(jìn)行了進(jìn)一步揭示。在這項(xiàng)研究中，通過飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型，研究人員在年輕小鼠和老年小鼠的結(jié)腸上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了肥胖相關(guān)的分子變化。之后他們又進(jìn)一步研究了哪些分子改變能夠被減重效果所逆轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果表明對年輕小鼠來說肥胖會觸發(fā)結(jié)腸細(xì)胞發(fā)生代謝轉(zhuǎn)變，促進(jìn)長鏈脂肪酸氧化的發(fā)生，而在老年小鼠體內(nèi)促增殖信號通路的負(fù)反饋調(diào)控因子會受到肥胖影響而發(fā)生表達(dá)的下調(diào)。

除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)在年輕小鼠體內(nèi)，結(jié)腸DNA甲基化譜能夠被肥胖重編程，為隨年齡增長而出現(xiàn)的促腫瘤基因表達(dá)做準(zhǔn)備。更進(jìn)一步的研究表明短期減重不會影響肥胖誘導(dǎo)的相關(guān)改變，而長期減重則可以很大程度上對其進(jìn)行逆轉(zhuǎn)?？偟脕碚f，該研究為揭示肥胖與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系提供了重要信息。

【4】FrontPhysiol：胖子們注意啦！中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肥胖或會明顯降低男性的生育力

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志FrontiersinPhysiology上的研究報(bào)告中，來自中國上海交通大學(xué)的研究人員通過研究闡明了肥胖如何誘導(dǎo)男性不育的機(jī)制，研究者發(fā)現(xiàn)，肥胖男性機(jī)體精液中炎性標(biāo)志物的水平較高，而且精子質(zhì)量下降，這或許與男性機(jī)體的體重指數(shù)（BMI）直接相關(guān)，相關(guān)研究結(jié)果表明，男性生殖器官的慢性炎癥或許能夠解釋肥胖和生育力下降之間的關(guān)聯(lián)。

有研究就認(rèn)為，慢性炎癥和精子產(chǎn)生和功能損傷直接相關(guān)，然而研究人員并不清楚是否肥胖相關(guān)的炎癥會影響男性的生育力，于是本文中研究者就假設(shè)，和肥胖相關(guān)的慢性炎癥或能影響男性的生殖道，其中包括諸如睪丸等生殖器官，這就提供了一種潛在的機(jī)制來解釋肥胖和男性不育之間的關(guān)聯(lián)。為了進(jìn)行后續(xù)調(diào)查，研究人員對比了正常雄性小鼠和高脂肪飲食的肥胖小鼠機(jī)體生殖道中炎性標(biāo)志物的水平，他們發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠往往表現(xiàn)為睪丸結(jié)構(gòu)的改變及性激素表達(dá)的改變，其中就包括睪酮水平下降，睪酮是一種性激素，其能幫助維持保護(hù)性的血睪屏障，而血睪屏障則能保護(hù)睪丸中脆弱的組織免于血液組分的影響。同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠機(jī)體中睪丸炎性蛋白的水平會增加，此前研究中，研究人員就發(fā)現(xiàn)，睪丸炎性蛋白水平的增加能夠影響精子的功能，進(jìn)而影響精子的產(chǎn)生。

隨后研究人員分析了人類精液樣本中精子的質(zhì)量和炎性標(biāo)志物的情況，這些樣本來自272名供體，包括82名健康體重的個體、150名過重個體及40名肥胖個體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過重和肥胖個體的精液中炎性蛋白的水平發(fā)生了明顯增加，這些蛋白質(zhì)水平的增加與個體BMI直接相關(guān)，類似地，兩項(xiàng)重要的生育力指標(biāo)：精子濃度和運(yùn)動性在肥胖和超重個體機(jī)體中也明顯下降了，而且隨著BMI指數(shù)的增加，這兩個指標(biāo)就會明顯下降。

研究結(jié)果表明，肥胖所誘發(fā)的慢性炎癥或許會損傷男性的生殖道，從而降低男性生育力，當(dāng)然后期研究人員還需要深入研究才能對此進(jìn)行證實(shí)，研究者表示，肥胖相關(guān)的慢性炎癥或許會促進(jìn)精液異常，并且損傷血睪屏障。除了深入理解肥胖和生育力之間的關(guān)聯(lián)外，本文研究還能幫助研究人員開發(fā)治療男性不育的新型療法，解決肥胖問題或許就是一種很好的策略，因?yàn)檫@能夠給機(jī)體帶來多種健康益處。

如何減肥或者治療肥胖？

【1】BMJ:肥胖高風(fēng)險(xiǎn)人群更需要合理規(guī)劃膳食

根據(jù)最近發(fā)表在《BMJ》雜志上的一篇文章，在患肥胖癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高的人群中，堅(jiān)持健康飲食所帶來的預(yù)防效果要好于其他人群。這一發(fā)現(xiàn)表明：在長期的時(shí)間內(nèi)，提高飲食的質(zhì)量能夠更好地保護(hù)肥胖癥高危人群免受肥胖癥的困擾。這項(xiàng)研究同時(shí)表明通過提高飲食質(zhì)量能夠降低遺傳因素帶來的體重增加的程度。肥胖癥是十分復(fù)雜的疾病，涉及到遺傳與環(huán)境等許多因素。此前研究表明攝入含糖類飲料以及燒烤類食物會提高遺傳因素對患肥胖癥的影響。

然而，長期攝入富含水果蔬菜以及低量加工食物真的能夠緩解體重的上升嗎？不同的人群敏感程度是否會有區(qū)別呢？為了研究這一問題，來自哈佛大學(xué)的研究者們對美國境內(nèi)從1996年到2006年之間兩項(xiàng)健康調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，低卡路里飲食確實(shí)能夠降低體重以及BMI，而且這一效應(yīng)在高風(fēng)險(xiǎn)人群中的效果更加顯著。

研究者們稱這僅僅是一個觀察性的實(shí)驗(yàn)，因此不能夠得出確切的因果關(guān)系，此外，他們還指出該研究仍存在很多問題，例如一些難以檢測的因素沒有被排除。另一方面，由于該研究的樣本均來源于歐洲血統(tǒng)的人群，因此不一定適用于其他人群。不管怎樣，他們稱這一發(fā)現(xiàn)“揭示了健康飲食對于緩解體重增加方面的作用，尤其是對于有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群的作用”。

【2】JEM：重磅！科學(xué)家成功將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪新型肥胖療法有望被開發(fā)

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志TheJournalofExperimentalMedicine上的研究報(bào)告中，來自卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過對小鼠進(jìn)行研究，闡明了將儲存能量的白色脂肪轉(zhuǎn)化成為消耗能量的棕色脂肪的分子機(jī)制。

這項(xiàng)研究中，研究人員對肥胖小鼠進(jìn)行研究，他們通過阻斷名為VEGFR1的生長因子受體分子的功能來刺激白色脂肪組織中血管的形成，而這種效應(yīng)研究者也能通過藥物在另一組小鼠機(jī)體中實(shí)現(xiàn)，而且利用遺傳修飾的方式也能夠?qū)崿F(xiàn)，因此這就能夠增加白色脂肪向棕色脂肪的轉(zhuǎn)化，同時(shí)降低小鼠的肥胖程度，并且改善其機(jī)體對胰島素的敏感性。

最后研究者YihaiCao說道，我們的研究發(fā)現(xiàn)或能幫助開發(fā)治療肥胖和糖尿病的新型藥物，后期我們還將通過更為深入的研究來開發(fā)更多有效將白色脂肪轉(zhuǎn)化成為棕色脂肪的新方法，從而為開發(fā)更加有效的肥胖療法提供新的思路和研究數(shù)據(jù)。

【3】Diabetes：SNRK有望成為肥胖治療新靶點(diǎn)

肥胖常伴隨著一系列代謝綜合征的發(fā)生，脂肪組織的慢性炎癥與各種代謝綜合征存在密切關(guān)聯(lián)。傳統(tǒng)炎癥是一種機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制，是短期的適應(yīng)性反應(yīng)，而慢性炎癥的長期低度炎癥狀態(tài)通常是有害的，這種低度炎癥狀態(tài)主要是由營養(yǎng)和能量過剩觸發(fā)一系列與傳統(tǒng)炎癥相似的分子和信號通路引起的。蔗糖非酵解型蛋白激酶（SNRK）是AMPK激酶家族的一員，早先研究表明SNRK在白色脂肪組織和棕色脂肪組織中存在廣泛且豐富的表達(dá)，但是在肥胖個體的脂肪組織中SNRK的表達(dá)水平會降低。它在脂肪能量平衡和炎癥過程中發(fā)揮什么樣的生理作用目前還不得而知。

在一項(xiàng)最新研究中，研究人員從動物模型和人類遺傳學(xué)研究中獲得了新的發(fā)現(xiàn)。研究人員觀察到SNRK對個體存活至關(guān)重要，全身敲除小鼠會在出生后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生死亡，而雜合子小鼠的白色脂肪組織會出現(xiàn)炎癥，棕色脂肪組織會變得更小。隨后通過構(gòu)建脂肪細(xì)胞特異性敲除小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞中缺失SNRK會引起白色脂肪組織炎癥，脂質(zhì)在肝臟和肌肉異常沉積以及棕色脂肪組織的適應(yīng)性產(chǎn)熱能力受到損傷。這些代謝紊亂隨后會導(dǎo)致能量消耗水平下降、體重增加以及胰島素抵抗。

研究人員進(jìn)一步證實(shí)，SNRK基因的常見變異與人類肥胖風(fēng)險(xiǎn)存在顯著關(guān)聯(lián)，并且通過磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)方法，他們還發(fā)現(xiàn)EEF1D和HDAC1/2是SNRK的潛在底物。

【4】NatMed：重磅！靶向白脂素有望治療肥胖和糖尿病

新生兒型類早衰癥（neonatalprogeroidsyndrome,NPS）是一種罕見的遺傳病，僅影響著全世界的一小部分人。這種疾病的最為顯著的特征是極度消瘦和因皮膚下的脂肪層缺失而出現(xiàn)的衰老容貌。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員報(bào)道一種參與這種疾病的葡萄糖釋放激素跨過血腦屏障和靶向調(diào)節(jié)小鼠食欲的神經(jīng)元。這項(xiàng)研究提示著通過靶向這種被稱作白脂素（asprosin）的激素來治療肥胖和糖尿病是有可能的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月6日在線發(fā)表在NatureMedicine期刊上，論文標(biāo)題為“Asprosinisacentrallyactingorexigenichormone”。論文通信作者為貝勒醫(yī)學(xué)院的AtulChopra和YongXu。

Chopra和同事們在之前的一項(xiàng)研究中已證實(shí)NPS患者在基因FBN1末端附近發(fā)生突變（Cell,21April2016,doi:10.1016/j.cell.2016.02.063）?；騀BN1編碼前肌原纖維蛋白（profibrillin）。已知前肌原纖維蛋白經(jīng)加工后產(chǎn)生一種胞外基質(zhì)蛋白，即肌原纖維蛋白-1（fibrillin1）。從前肌原纖維蛋白末端切割下來的一個長140個氨基酸的片段被Chopra團(tuán)隊(duì)命名為白脂素，是由脂肪組織釋放出來的，作為一種激素發(fā)揮作用：它導(dǎo)致肝臟制造葡萄糖。他們確定兩名NPS患者發(fā)生FBN1基因雜合突變，具有顯著下降的循環(huán)白脂素水平。

在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中，Chopra團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)與同年齡和同性別的人相比，這兩名NPS患者具有總體下降的食物攝入量和能量消耗水平。為了驗(yàn)證一種假設(shè)：白脂素調(diào)節(jié)著食欲而且導(dǎo)致NPS患者極度消瘦，他們培育出一種導(dǎo)致FBN1截?cái)嗟碾s合突變小鼠模型，并且這種雜合突變與在一名NPS患者中發(fā)現(xiàn)的相同。顯著的是，這些NPS小鼠是非常消瘦的，它們的循環(huán)白脂素水平要比野生型小鼠中的一半還要低，而且它們的食物攝入和能量消耗下降與NPS患者中的相比擬。當(dāng)維持高脂肪飲食6個月時(shí)，這些NPS小鼠抵抗野生型小鼠在相同的條件下產(chǎn)生的肥胖和葡萄糖耐受不良。在一項(xiàng)補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員證實(shí)注射一種結(jié)合到白脂素上并且讓它失活的抗體會降低肥胖小鼠的進(jìn)食和身體重量。正如肥胖的人那樣，這些肥胖小鼠也具有高于正常水平的循環(huán)白脂素。

在NPS小鼠中，一組刺激食欲的神經(jīng)元---被稱作agouti相關(guān)神經(jīng)肽（agouti-relatedneuropeptide,AgRP）陽性神經(jīng)元---的活動是比較低的，但是注射白脂素則會拯救這種表型，并且讓這些小鼠的食物攝入量增加到野生型水平。這些研究人員證實(shí)白脂素跨過血腦屏障，在那里，它增加AgRP陽性神經(jīng)元的放電頻率，隨后降低抑制食欲的前阿片黑素細(xì)胞皮質(zhì)激素（pro-opiomelanocortin,POMC）陽性神經(jīng)元的放電頻率。在缺乏AgRP陽性神經(jīng)元的小鼠中，白脂素并不刺激食物攝入，除非這些小鼠進(jìn)食高脂肪食物，這提示著這些神經(jīng)元是這種激素影響正常飲食所必不可少的。