導(dǎo)語：左氧氟沙星的抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍！

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。

2012年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1431例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，三者合計(jì)占總例次的60.24%。

一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件居前3位的不良反應(yīng)表現(xiàn)依次為：過敏性休克（198例次，7.94%）、呼吸困難（197例次，7.90%）和過敏樣反應(yīng)（171例次，6.85%）。

【典型病例】

患者，女，40歲，55公斤，因“泌尿系統(tǒng)感染”就診，給予鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.3克靜脈滴注，約10分鐘后，患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、全身皮膚濕冷、心慌、胸悶、測血壓90/50mmHg,心率為55次/分鐘，考慮為過敏性休克。給予腎上腺素0.5mg肌注、地塞米松10mg靜注等抗休克治療。約10分鐘后患者上述癥狀緩解，測血壓120/75mmHg、心率85次/分鐘，觀察治療兩小時(shí)后出院。

二、不合理用藥問題

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫分析顯示：該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，而不合理用藥增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。不合理用藥主要表現(xiàn)為：

1.超適用人群給藥

左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。”但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，仍有18歲以下患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，男，12歲，因“腹瀉”入院，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.2g（100ml）。用藥10分鐘后患兒即出現(xiàn)發(fā)音困難、呼吸困難等癥狀，立即停藥，并給予肌注馬來酸氯苯那敏注射液4mg，霧化吸入腎上腺素等措施，20分鐘后癥狀逐漸緩解，40分鐘后癥狀消失。

2．存在相互作用的不合理用藥

左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，有3例與茶堿類注射劑合用的病例報(bào)告，并且未監(jiān)測血藥濃度、調(diào)整劑量。

【典型病例】

患者，男，80歲。因“慢性阻塞性肺病、Ⅱ型糖尿病、高血壓、慢性腎功能不全、結(jié)腸癌術(shù)后”入院。查體：T:36.9℃，BP:140/90mmHg，P:110次/分，R:27次/分，口唇紫紺，雙肺呼吸音粗，可及干濕羅音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奧美拉唑、多索茶堿等治療。用藥第2天在靜脈滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml時(shí)，患者出現(xiàn)胸悶，咳嗽、氣促加劇，查體：兩肺呼吸音粗，可聞及哮鳴音。即停用該組液體，予地塞米松注射液5mg靜推，約10分鐘后緩解。

左氧氟沙星注射劑說明書提示左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有左氧氟沙星注射劑與其他藥物同瓶混合靜脈滴注的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，女，46歲，患者因“腹瀉2次伴輕度頭痛”就診，診斷為“胃腸炎”。給予靜脈滴注0.9%氯化鈉+鹽酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪堿注射液7mg治療，結(jié)束后1小時(shí)左右患者全身皮膚瘙癢，并出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，惡心、嘔吐胃內(nèi)容物2次，胸悶、心悸，繼而神志不清、口唇及四肢末端發(fā)紺、出汗，血壓不升，診斷為過敏性休克，收入院給予抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。

3、禁忌癥用藥

左氧氟沙星注射劑說明書【禁忌】中明確指出對(duì)喹諾酮類藥物過敏者禁用，但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，有喹諾酮類藥物過敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，女，55歲，既往有左氧氟沙星過敏史。因“混合痔”入院，給予靜脈滴注氯化鈉注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g，約10分鐘（滴入約30ml）后，患者自覺發(fā)冷，心電監(jiān)護(hù)儀顯示：體溫37.5度，血壓86/54mmHg，心率64次/分，立即停藥，換用復(fù)方氯化鈉注射液快速滴入，約10分鐘后，發(fā)冷消失，血壓恢復(fù)正常。

4、不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例】

患者，女，68歲，既往有癲癇病史，長期服用德巴金緩釋片，近10個(gè)月無發(fā)作。此次因“肺部感染”給予左氧氟沙星注射液0.5g，靜脈滴注，Qd，第5天晚上癲癇發(fā)作，持續(xù)5-6個(gè)小時(shí)，送至醫(yī)院搶救后脫險(xiǎn)。

5、超適應(yīng)癥用藥

左氧氟沙星注射劑說明書【適應(yīng)癥】中明確說明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出：通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有非細(xì)菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報(bào)告。

【典型病例1】

患者，女，82歲，44公斤，因“病毒性感冒”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉0.4g，注射約20分鐘后，出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、呼吸困難、神清。立即停用左氧氟沙星，并輸氧，肌注胃復(fù)安10毫克，靜脈滴注10%葡萄糖250毫升后逐漸好轉(zhuǎn)。

【典型病例2】

患者，男，68歲，因“帶狀皰疹”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100mlQd治療，首次靜滴約20ml時(shí)，患者出現(xiàn)呼吸困難，繼而出現(xiàn)手足抽搐。立即停藥，給氧、異丙嗪針、地塞米松注射液等抗過敏治療。癥狀逐漸緩解，生命體征穩(wěn)定。

6、給藥劑量不合理

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中指出腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。說明書中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會(huì)出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應(yīng)注意用藥劑量并慎重給藥。但國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有多例老年人給藥未調(diào)整劑量的報(bào)告。

【典型病例】

患者，男，98歲，54公斤，因“慢性阻塞性肺疾病”來診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液0.6gQd，用藥5天后患者出現(xiàn)煩躁不安、語無倫次等癥狀，采取停藥、口服奮乃靜等對(duì)癥治療后癥狀消失。

三、相關(guān)建議

1.左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。

2.鑒于與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用本品時(shí)，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)癥用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過敏反應(yīng)，對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。