雙膦酸鹽類藥，不良反應(yīng)你了解嗎？

2018-02-06 來源：醫(yī)學(xué)之聲標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀如上腹疼痛、反酸等；“流感樣”癥狀如可出現(xiàn)一過性發(fā)熱、骨痛和肌痛等；非典型股骨骨折如大腿或者腹股溝部位疼痛；貧血；腎功能損害；下頜骨壞死。其中腎毒性與下頜骨壞死尤其應(yīng)引起重視。

雙膦酸鹽是焦磷酸鹽的穩(wěn)類似物，是目前臨床上使用最為廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物。

雙膦酸鹽是焦磷酸鹽的穩(wěn)類似物，是目前臨床上使用最為廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物。目前用于防治骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽類藥主要包括阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、依替膦酸二鈉、氯膦酸二鈉等。

一．雙膦酸鹽類藥使用方法與禁忌癥

藥物

適應(yīng)證

服用/輸注方法

注意事項

禁忌證

阿侖膦酸鈉、

利塞膦酸鈉

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、男性骨質(zhì)疏松癥、糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥。

空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位（站立或坐立）；此期間應(yīng)避免進食牛奶、果汁等任何食品和藥品。

胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎者慎用。

①導(dǎo)致食管排空延遲的食管疾病，如食管狹窄或遲緩不能。

②不能站立或坐直30min者。

③對本品任何成分過敏者。

④肌酐清除率＜35ml/min者。

⑤孕婦和哺乳期婦女。

唑來膦酸

靜脈滴注至少15min以上，藥物使用前應(yīng)充分水化。

①低鈣血癥者慎用。

②在首次輸注藥物后可能出現(xiàn)一過性發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多數(shù)在1-3d內(nèi)緩解，嚴重者可以非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥對癥處理。

①對本品或其他雙膦酸類藥物過敏者。

②肌酐清除率＜35ml/min者。

③孕婦及哺乳期婦女。

伊班膦酸鈉

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

①靜脈滴注藥物前注意充分水化，靜脈滴注2h以上，多喝水。

②口服片劑應(yīng)空腹服用，用200-300ml白水送服，服藥后30min內(nèi)避免平臥，應(yīng)保持直立體位（站立或坐立），此期間應(yīng)避免進食牛奶、果汁等任何食品和藥品。

①肌酐清除率＜35ml/min或血肌酐＞5mg/dL（或＞442μmol/L)者。

②對本品或其他雙膦酸類藥物過敏者。

③孕婦及哺乳期婦女。

依替膦酸二鈉

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、增齡性骨質(zhì)疏松癥。

①兩餐間服用，需間斷、周期性服藥即服藥兩周，停藥11周，后再開始第2周期服藥，停藥期間可補充鈣劑及維生素D。

②服藥2h內(nèi)，避免食用高鈣食品如牛奶或奶制品、含礦物質(zhì)的維生素、抗酸藥。

腎功能損害者慎用。

①肌酐清除率＜35ml/min者。

②骨軟化者。

③對本品或其他雙膦酸類藥物過敏者。

④孕婦及哺乳期婦女。

氯膦酸二鈉

各種類型骨質(zhì)疏松癥。

空腹服用。服藥1h內(nèi)，避免進食牛奶、食物或含鈣和其他二價陽離子的藥物。

肝腎功能損害者慎用。開始治療時，可能會出現(xiàn)腹瀉，通常是輕度的。

二．雙膦酸鹽類藥物不良反應(yīng)

不良反應(yīng)包括胃腸道癥狀如上腹疼痛、反酸等；“流感樣”癥狀如可出現(xiàn)一過性發(fā)熱、骨痛和肌痛等；非典型股骨骨折如大腿或者腹股溝部位疼痛；貧血；腎功能損害；下頜骨壞死。其中腎毒性與下頜骨壞死尤其應(yīng)引起重視。

①腎臟毒性：雙膦酸鹽類藥物約60%以原形從腎臟排泄，對于腎功能異常的患者，慎用此類藥物或酌情減少藥物劑量。每次使用本類藥前及用藥過程中需監(jiān)測腎功能，定期（3-6個月）監(jiān)測尿蛋白，如24h尿蛋白＞500mg應(yīng)考慮停藥直到腎功能恢復(fù)正常；使用本類藥過程中盡可能避免或減少使用可能損害腎功能的藥物，若不可避免，應(yīng)在使用雙膦酸鹽24h后使用；肌酐清除率＜35ml/min患者禁用。

②下頜骨壞死（ONJ）：罕見。超過90%發(fā)生于惡性腫瘤患者應(yīng)用大劑量注射雙膦酸鹽以后，以及存在嚴重口腔疾病的患者如嚴重牙周病或多次牙科手術(shù)等。

⑴臨床癥狀包括下頜沉重、鈍痛，下頜麻木或刺痛，口腔內(nèi)疼痛；體征包括頜骨面粗糙，軟組織腫脹、伴分泌物或感染，口腔內(nèi)骨暴露，牙周組織健康突然改變，口腔黏膜無法愈合，牙齒松動等。

⑵危險因素：藥物因素如用量、療程等；局部因素主要是牙槽外科手術(shù)如拔牙、牙周手術(shù)、牙種手術(shù)和口腔局部感染（如牙周膿腫）；其他如伴有糖尿病、使用糖皮質(zhì)激素、免疫缺陷、高齡、吸煙等。

⑶降低ONJ發(fā)生風(fēng)險的措施：在開始治療前完成必要的口腔手術(shù)，在口腔手術(shù)前后使用抗生素，采用抗菌漱口液，拔牙后正確閉合創(chuàng)面，保持良好的口腔衛(wèi)生。對存在ONJ高風(fēng)險患者需要復(fù)雜侵入性口腔手術(shù)時，暫停雙膦酸鹽治療3-6個月后，再實施口腔手術(shù)，術(shù)后3個月如無口腔特殊情況，可恢復(fù)使用雙膦酸鹽。

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用于治療由黃體酮缺乏引起的機能障礙： - 排卵機能障礙引起的月經(jīng)失調(diào)： - 痛經(jīng)及經(jīng)前期綜合征， - 出血（由纖維瘤等所致）： - 絕經(jīng)前紊亂： - 絕經(jīng)（用于補充雌激素治療）。本品也助于妊娠。在使用黃體酮進行治療的所有適應(yīng)癥時，因黃體酮能引起諸如嗜睡，頭暈?zāi)垦５炔涣挤磻?yīng)時，可以用陰道給藥代替口服給藥。

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適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑] 5rmn的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療（包括系統(tǒng)性抗生素治療）無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

對臨床常用口服降糖藥劑量進行評估，以減少低血糖、溶血、以及胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。根據(jù)基因檢測結(jié)果實施個性化用藥方案可以①縮短方案選擇周期，②提高藥物治療效果，③減少不良事件發(fā)生，④預(yù)防嚴重危害發(fā)生。

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"分析臨床五大一線降壓藥的功效情況，同時對高血壓嚴重的合并癥腦卒中風(fēng)險進行評估，并提供預(yù)防和治療的方案。該檢測項目對臨床高血壓用藥利尿劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑、ACEI和血管緊張素II受體拮抗劑相關(guān)的7個基因多態(tài)性位點進行檢測分型，相關(guān)基因的不同分型將決定個體對不同藥物的敏感性和毒副不良反應(yīng)風(fēng)險性，臨床醫(yī)生可以根據(jù)相關(guān)基因檢測結(jié)果作為參考，在最短的時間內(nèi)選擇最適宜的藥物，穩(wěn)定控制血壓，避免不必要

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