急性腦血管疾病是指起病急驟的腦部血管循環(huán)障礙疾?。òǘ虝盒阅X缺血發(fā)作和腦卒中等),早期病理均可出現(xiàn)腦水腫,導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高,患者可出現(xiàn)頭痛、嘔吐、血壓升高及意識障礙。每年冬季來臨之際,急性腦血管疾病發(fā)病率都會呈現(xiàn)季節(jié)性、年老性增加趨勢,成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重中之重。
在急性腦血管疾病發(fā)病期,由于顱內(nèi)壓升高使腦循環(huán)發(fā)生障礙,加重了腦缺血和腦水腫,隨時都可能形成腦疝的危險,立即給予降低顱內(nèi)壓藥物是極為重要的治療措施。根據(jù)急性腦血管疾病相關(guān)指南—HSFC指南、2014急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療中國專家共識等等,采取控制顱壓和血壓也得到詢證醫(yī)學(xué)支持。在臨床上,常用脫水降顱壓藥物主要為20%甘露醇注射液和甘油果糖氯化鈉注射液。如何在兩藥之間選擇一個療效和安全性更優(yōu)的藥物,已成為臨床用藥的難點。
本文主要從適應(yīng)癥、作用機制、不良反應(yīng)及臨床療效方面評價20%甘露醇注射液和甘油果糖氯化鈉注射液的優(yōu)劣,為合理的選擇脫水降顱壓的藥物提供科學(xué)依據(jù)。
一、適應(yīng)癥
甘露醇注射液適應(yīng)癥:
?、俳M織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫,降低顱內(nèi)壓,防止腦疝。
?、诮档脱蹆?nèi)壓。可有效降低眼內(nèi)壓,應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。
③滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。
④作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征,肝硬化腹水,尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時。
?、輰δ承┧幬镉饬炕蚨疚镏卸荆ㄈ绨捅韧姿幬铩?、水楊酸鹽和溴化物等),本藥可促進上述物質(zhì)的排泄,并防止腎毒性。
?、拮鳛闆_洗劑,應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。
?、咝g(shù)前腸道準(zhǔn)備。
甘油果糖氯化鈉注射液適應(yīng)癥:
用于腦血管病、腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)炎癥及其他原因引起的急慢性顱內(nèi)壓增高,腦水腫等癥。
二、作用機制
甘露醇注射液作用機制:
甘露醇分子為多醇糖,難以透過毛細(xì)血管壁而提高血液的膠體滲透壓,產(chǎn)生強大的脫水、利尿作用,表現(xiàn)為降顱內(nèi)壓速度快、程度強的特點。
其具體的作用機制為:①稀釋血液,增加循環(huán)血容量,增加腎小管濾過率;②減少髓袢升支對NaCl的再吸收,使集合管中水的再吸收減少,從而利尿[1]。
甘油果糖氯化鈉注射液作用機制:
一方面,甘油果糖注射液是高滲透性脫水劑,滲透壓是人體血漿的七倍,經(jīng)靜脈輸液后能提高血漿滲透壓,與腦組織液形成滲透壓梯度,使水從腦轉(zhuǎn)向血漿,引起腦組織脫水、腦脊液減少,降低顱內(nèi)壓[2];在體內(nèi)代謝為水和二氧化碳排出,最終產(chǎn)物從腎臟排出少,對腎臟無損害。
另一方面,甘油果糖注射液能夠很好改善腦損害后的血液流變學(xué)狀態(tài)、降低血粘度,發(fā)揮對腦水中和繼發(fā)性腦損害的保護作用[3]。
三、不良反應(yīng)
甘露醇注射液不良反應(yīng)主要為:
腎功能損害、腎功能衰竭、靜脈損傷及靜脈炎等,主要為泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。在甘露醇引起的所有不良反應(yīng)中,應(yīng)特別注意急性腎功能衰竭[4]。腎衰常在使用甘露醇靜脈滴注后1~11d發(fā)病,部分病例日劑量>200g。故為了防止甘露醇引起的腎衰,在脫水降顱內(nèi)壓過程中,要密切注意監(jiān)測病人腎功能變化,一旦出現(xiàn)異常,應(yīng)及時改用其他脫水藥并加以對癥治療如使用利尿藥、血液透析等,從而盡快使腎功能得到恢復(fù)。
甘油果糖氯化鈉注射液不良反應(yīng):
可累及多個器官/系統(tǒng),主要以皮膚及其附件損害、用藥部位損害、全身性損害為主。此外還可以引起注射部位及肢體疼痛、靜脈炎、靜脈刺穿困難等[5]。
有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),甘油果糖氯化鈉注射液不良反應(yīng)發(fā)生主要在用藥后3~18min。故在甘油果糖氯化鈉注射液使用過程中,醫(yī)護人員應(yīng)重點觀察用藥后30min內(nèi)的臨床反應(yīng),如發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)立即停藥,并采用積極救治措施,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
四、臨床療效
目前對于甘露醇注射液和甘油果糖氯化鈉注射液脫水降顱內(nèi)壓的臨床效果文獻報道不盡相同的,存在著兩部分的聲音。
甘露醇注射液:
甘露醇作為一種傳統(tǒng)的脫水降顱內(nèi)壓藥物,作用迅速且較強,在顱腦損傷后顱內(nèi)高壓水腫高峰期,其治療療效優(yōu)于甘油果糖。
但也存在著不足的地方,比如降顱壓維持時間較短,有反跳現(xiàn)象,大量輸入易損害腎功能,且容易擾亂體內(nèi)水電解質(zhì)平衡。鄧仁益等[6]報道,甘露醇組和甘油果糖組連用5d后減量,療程2周,治療5d后甘露醇組頭痛明顯緩解率、水腫范圍的消退均優(yōu)于甘油果糖組。
甘油果糖氯化鈉注射液:
甘油果糖氯化鈉注射液作為一種新型高滲注射液,在治療急性腦血管患者時,其安全有效,持續(xù)時間時間長,療效優(yōu)于甘露醇。但也存在著不足地方—起效緩慢。
黎明麗等[7]分析了甘油果糖氯化鈉注射液在治療過程的好處。好處主要為:
?、倬S持時間長,作用穩(wěn)定,不易出現(xiàn)反跳;②利尿作用小,不產(chǎn)生水、電解質(zhì)紊亂,對腎功能影響?。虎勰芮宄踝杂苫?,起到降低血漿中游離脂肪酸及酮體含量的作用。④其中的果糖為單糖,不增加血液中血糖量,對患者血糖影響很小。⑤為高能量輸液,在體內(nèi)代謝成水和二氧化碳,產(chǎn)生熱量,促進腦代謝,增加腦細(xì)胞活力。⑥能更好地改善腦外傷后的血液流變學(xué)狀態(tài)和降低粘度,發(fā)揮對腦水腫和繼發(fā)性腦損害的保護作用。
五、總結(jié)
甘露醇注射液和甘油果糖氯化鈉注射液均可改善顱高壓癥狀及神經(jīng)功能缺損,其強大的脫水降顱壓作用各有千秋、各有弊端,但均難以達到理想脫水劑的要求。此外,在臨床應(yīng)用中還發(fā)現(xiàn)甘油果糖氯化鈉注射液存在著濫用的情況,這無疑加大了用藥選擇的難度。
綜合甘露醇注射液和甘油果糖氯化鈉注射液的作用機制、不良反應(yīng)及臨床療效,研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合或者交替應(yīng)用能夠產(chǎn)生互補作用,且用藥相對安全、脫水降顱內(nèi)壓效果確切。在不影響臨床療效的前提下,兩藥聯(lián)合或者交替應(yīng)用既減少了甘露醇注射液的用量,又彌補了甘油果糖氯化鈉注射液起效緩慢的不足,有效地減少了單用甘露醇注射液的不良反應(yīng),值得在臨床上推薦。
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