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全球首個“廣譜抗癌藥”來了!

摘要:以前抗癌藥上市,總是要按照來源指明腫瘤類型,比如用于治療肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等。而這一次,腫瘤來自哪里不重要,關(guān)鍵看基因突變類型。這說明,抗癌免疫藥正式進(jìn)入“異病同治”的階段。毫無疑問,這是抗癌藥物開發(fā)和監(jiān)管上的里程碑事件。

  免疫藥物PD-1抑制劑Keytruda被批準(zhǔn)用于“MSI-H/dMMR亞型”的實(shí)體瘤。

  一時間,專業(yè)研究者都在瘋狂刷朋友圈。但PD-1早已上市,他們到底激動個啥勁?

  因?yàn)檫@是FDA第一次放棄腫瘤的組織來源,按照分子特征來區(qū)分腫瘤類型。這是精準(zhǔn)醫(yī)療邁出的重大一步。

  由于10多種癌癥類型的患者會從中受益,大家戲稱這是世界上第一個“廣譜抗癌藥”。

  以前抗癌藥上市,總是要按照來源指明腫瘤類型,比如用于治療肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等。而這一次,腫瘤來自哪里不重要,關(guān)鍵看基因突變類型。這說明,抗癌免疫藥正式進(jìn)入“異病同治”的階段。毫無疑問,這是抗癌藥物開發(fā)和監(jiān)管上的里程碑事件。

  “MSI-H/dMMR亞型”是在很多實(shí)體瘤中都存在的一種亞型,但比例不高。結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌等類型中患者人數(shù)相對較多。

  這種亞型腫瘤的特點(diǎn),就是修復(fù)DNA的一些重要蛋白失去功能,因此這類癌細(xì)胞中出現(xiàn)大量的DNA突變。

  這類腫瘤如果進(jìn)展到晚期,通常對化療不敏感,而且由于DNA突變多,容易進(jìn)化而產(chǎn)生耐藥。但這類腫瘤對PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法的響應(yīng)異常好,遠(yuǎn)超絕大多數(shù)腫瘤類型。臨床試驗(yàn)顯示,患者使用PD-1藥物后,腫瘤明顯縮小比例高達(dá)39.6%,其中包括有11位患者腫瘤徹底消失的。對于很多其他癌癥類型,這個比例通常不到20%。

  按照傳統(tǒng)組織來源分類,這次一共有15種癌癥類型的149位晚期患者加入了臨床試驗(yàn)。這些患者絕大多數(shù)腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移并且耐藥。讓人振奮的是,出現(xiàn)響應(yīng)的腫瘤包括:結(jié)直腸癌,子宮內(nèi)膜癌,胃癌,膽管癌,胰腺癌,小腸癌,乳腺癌,前列腺癌,食管癌,小細(xì)胞肺癌。從這個結(jié)果看起來,如果確定是“MSI-H/dMMR亞型”,各種各樣的腫瘤都有可能從PD-1免疫療法中獲益。

  為啥對這種亞型效果好?目前認(rèn)為,主要是因?yàn)樗鼈僁NA突變多。

  我們體內(nèi)出現(xiàn)基因突變的壞細(xì)胞,絕大多數(shù)會立刻被免疫細(xì)胞識別并且清除。要形成腫瘤,就必須擺脫免疫系統(tǒng)監(jiān)管。癌細(xì)胞如何擺脫免疫細(xì)胞呢?兩個途徑:1.偽裝,讓免疫系統(tǒng)識別不了。2.讓免疫系統(tǒng)識別卻無法攻擊。

  不同的癌細(xì)胞會選擇不同的途徑。對PD-1抑制劑而言,只對選擇第2條路的癌細(xì)胞才有效,對于選擇第1條路的無效。

  “MSI-H/dMMR亞型”腫瘤之所以對PD-1抑制劑響應(yīng)比例異常的高,就是因?yàn)檫@類癌細(xì)胞通常都選擇第2條路。

  因?yàn)樗鼈僁NA突變多。DNA突變多的腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞差異巨大,幾乎不可能不被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)。因此腫瘤只好依賴第2條路來進(jìn)行免疫逃逸。其中一個重要方法,就是啟動PD-1/PD-L1系統(tǒng)來抑制免疫細(xì)胞。PD-1抑制劑,專門攻擊的就是用PD-1/PD-L1系統(tǒng)來躲避免疫系統(tǒng)的腫瘤。這就是“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤響應(yīng)PD-1療法效果良好的原因。

  雖然“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤對PD-1抑制劑響應(yīng)非常好,但這種亞型的腫瘤,在各種組織的癌癥中都是少數(shù)。比如晚期轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中,只有5%左右是這種亞型。其他95%的結(jié)直腸癌,如果盲目單獨(dú)使用PD-1抑制劑,效果是很差的。

  因此,必須精準(zhǔn)醫(yī)療!

  那么,如何知道一位患者是否屬于“MSI-H/dMMR亞型”?主要有兩種檢測方式:蛋白檢測或者DNA檢測。

  在中國,這類蛋白檢測已經(jīng)普及,很多大的三甲醫(yī)院都可以做。費(fèi)用應(yīng)該是幾百元人民幣。檢測DNA也很常見,但目前稍微貴一些,2千元人民幣左右。

  可以預(yù)見,在結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等類型,檢測MSI-H/dMMR亞型會成為診斷的標(biāo)準(zhǔn)步驟。

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