免疫藥物PD-1抑制劑Keytruda被批準(zhǔn)用于“MSI-H/dMMR亞型”的實(shí)體瘤。

　　一時(shí)間，專(zhuān)業(yè)研究者都在瘋狂刷朋友圈。但PD-1早已上市，他們到底激動(dòng)個(gè)啥勁？

　　因?yàn)檫@是FDA第一次放棄腫瘤的組織來(lái)源，按照分子特征來(lái)區(qū)分腫瘤類(lèi)型。這是精準(zhǔn)醫(yī)療邁出的重大一步。

　　由于10多種癌癥類(lèi)型的患者會(huì)從中受益，大家戲稱(chēng)這是世界上第一個(gè)“廣譜抗癌藥”。

　　以前抗癌藥上市，總是要按照來(lái)源指明腫瘤類(lèi)型，比如用于治療肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等。而這一次，腫瘤來(lái)自哪里不重要，關(guān)鍵看基因突變類(lèi)型。這說(shuō)明，抗癌免疫藥正式進(jìn)入“異病同治”的階段。毫無(wú)疑問(wèn)，這是抗癌藥物開(kāi)發(fā)和監(jiān)管上的里程碑事件。

　　“MSI-H/dMMR亞型”是在很多實(shí)體瘤中都存在的一種亞型，但比例不高。結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌等類(lèi)型中患者人數(shù)相對(duì)較多。

　　這種亞型腫瘤的特點(diǎn)，就是修復(fù)DNA的一些重要蛋白失去功能，因此這類(lèi)癌細(xì)胞中出現(xiàn)大量的DNA突變。

　　這類(lèi)腫瘤如果進(jìn)展到晚期，通常對(duì)化療不敏感，而且由于DNA突變多，容易進(jìn)化而產(chǎn)生耐藥。但這類(lèi)腫瘤對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法的響應(yīng)異常好，遠(yuǎn)超絕大多數(shù)腫瘤類(lèi)型。臨床試驗(yàn)顯示，患者使用PD-1藥物后，腫瘤明顯縮小比例高達(dá)39.6%，其中包括有11位患者腫瘤徹底消失的。對(duì)于很多其他癌癥類(lèi)型，這個(gè)比例通常不到20%。

　　按照傳統(tǒng)組織來(lái)源分類(lèi)，這次一共有15種癌癥類(lèi)型的149位晚期患者加入了臨床試驗(yàn)。這些患者絕大多數(shù)腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移并且耐藥。讓人振奮的是，出現(xiàn)響應(yīng)的腫瘤包括：結(jié)直腸癌，子宮內(nèi)膜癌，胃癌，膽管癌，胰腺癌，小腸癌，乳腺癌，前列腺癌，食管癌，小細(xì)胞肺癌。從這個(gè)結(jié)果看起來(lái)，如果確定是“MSI-H/dMMR亞型”，各種各樣的腫瘤都有可能從PD-1免疫療法中獲益。

　　為啥對(duì)這種亞型效果好？目前認(rèn)為，主要是因?yàn)樗鼈僁NA突變多。

　　我們體內(nèi)出現(xiàn)基因突變的壞細(xì)胞，絕大多數(shù)會(huì)立刻被免疫細(xì)胞識(shí)別并且清除。要形成腫瘤，就必須擺脫免疫系統(tǒng)監(jiān)管。癌細(xì)胞如何擺脫免疫細(xì)胞呢？?jī)蓚€(gè)途徑：1.偽裝，讓免疫系統(tǒng)識(shí)別不了。2.讓免疫系統(tǒng)識(shí)別卻無(wú)法攻擊。

　　不同的癌細(xì)胞會(huì)選擇不同的途徑。對(duì)PD-1抑制劑而言，只對(duì)選擇第2條路的癌細(xì)胞才有效，對(duì)于選擇第1條路的無(wú)效。

　　“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤之所以對(duì)PD-1抑制劑響應(yīng)比例異常的高，就是因?yàn)檫@類(lèi)癌細(xì)胞通常都選擇第2條路。

　　因?yàn)樗鼈僁NA突變多。DNA突變多的腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞差異巨大，幾乎不可能不被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)。因此腫瘤只好依賴(lài)第2條路來(lái)進(jìn)行免疫逃逸。其中一個(gè)重要方法，就是啟動(dòng)PD-1/PD-L1系統(tǒng)來(lái)抑制免疫細(xì)胞。PD-1抑制劑，專(zhuān)門(mén)攻擊的就是用PD-1/PD-L1系統(tǒng)來(lái)躲避免疫系統(tǒng)的腫瘤。這就是“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤響應(yīng)PD-1療法效果良好的原因。

　　雖然“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤對(duì)PD-1抑制劑響應(yīng)非常好，但這種亞型的腫瘤，在各種組織的癌癥中都是少數(shù)。比如晚期轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中，只有5%左右是這種亞型。其他95%的結(jié)直腸癌，如果盲目單獨(dú)使用PD-1抑制劑，效果是很差的。

　　因此，必須精準(zhǔn)醫(yī)療！

　　那么，如何知道一位患者是否屬于“MSI-H/dMMR亞型”？主要有兩種檢測(cè)方式：蛋白檢測(cè)或者DNA檢測(cè)。

　　在中國(guó)，這類(lèi)蛋白檢測(cè)已經(jīng)普及，很多大的三甲醫(yī)院都可以做。費(fèi)用應(yīng)該是幾百元人民幣。檢測(cè)DNA也很常見(jiàn)，但目前稍微貴一些，2千元人民幣左右。

　　可以預(yù)見(jiàn)，在結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等類(lèi)型，檢測(cè)MSI-H/dMMR亞型會(huì)成為診斷的標(biāo)準(zhǔn)步驟。