免疫藥物PD-1抑制劑Keytruda被批準(zhǔn)用于“MSI-H/dMMR亞型”的實(shí)體瘤。
一時間,專業(yè)研究者都在瘋狂刷朋友圈。但PD-1早已上市,他們到底激動個啥勁?
因?yàn)檫@是FDA第一次放棄腫瘤的組織來源,按照分子特征來區(qū)分腫瘤類型。這是精準(zhǔn)醫(yī)療邁出的重大一步。
由于10多種癌癥類型的患者會從中受益,大家戲稱這是世界上第一個“廣譜抗癌藥”。
以前抗癌藥上市,總是要按照來源指明腫瘤類型,比如用于治療肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等。而這一次,腫瘤來自哪里不重要,關(guān)鍵看基因突變類型。這說明,抗癌免疫藥正式進(jìn)入“異病同治”的階段。毫無疑問,這是抗癌藥物開發(fā)和監(jiān)管上的里程碑事件。
“MSI-H/dMMR亞型”是在很多實(shí)體瘤中都存在的一種亞型,但比例不高。結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌等類型中患者人數(shù)相對較多。
這種亞型腫瘤的特點(diǎn),就是修復(fù)DNA的一些重要蛋白失去功能,因此這類癌細(xì)胞中出現(xiàn)大量的DNA突變。
這類腫瘤如果進(jìn)展到晚期,通常對化療不敏感,而且由于DNA突變多,容易進(jìn)化而產(chǎn)生耐藥。但這類腫瘤對PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法的響應(yīng)異常好,遠(yuǎn)超絕大多數(shù)腫瘤類型。臨床試驗(yàn)顯示,患者使用PD-1藥物后,腫瘤明顯縮小比例高達(dá)39.6%,其中包括有11位患者腫瘤徹底消失的。對于很多其他癌癥類型,這個比例通常不到20%。
按照傳統(tǒng)組織來源分類,這次一共有15種癌癥類型的149位晚期患者加入了臨床試驗(yàn)。這些患者絕大多數(shù)腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移并且耐藥。讓人振奮的是,出現(xiàn)響應(yīng)的腫瘤包括:結(jié)直腸癌,子宮內(nèi)膜癌,胃癌,膽管癌,胰腺癌,小腸癌,乳腺癌,前列腺癌,食管癌,小細(xì)胞肺癌。從這個結(jié)果看起來,如果確定是“MSI-H/dMMR亞型”,各種各樣的腫瘤都有可能從PD-1免疫療法中獲益。
為啥對這種亞型效果好?目前認(rèn)為,主要是因?yàn)樗鼈僁NA突變多。
我們體內(nèi)出現(xiàn)基因突變的壞細(xì)胞,絕大多數(shù)會立刻被免疫細(xì)胞識別并且清除。要形成腫瘤,就必須擺脫免疫系統(tǒng)監(jiān)管。癌細(xì)胞如何擺脫免疫細(xì)胞呢?兩個途徑:1.偽裝,讓免疫系統(tǒng)識別不了。2.讓免疫系統(tǒng)識別卻無法攻擊。
不同的癌細(xì)胞會選擇不同的途徑。對PD-1抑制劑而言,只對選擇第2條路的癌細(xì)胞才有效,對于選擇第1條路的無效。
“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤之所以對PD-1抑制劑響應(yīng)比例異常的高,就是因?yàn)檫@類癌細(xì)胞通常都選擇第2條路。
因?yàn)樗鼈僁NA突變多。DNA突變多的腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞差異巨大,幾乎不可能不被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)。因此腫瘤只好依賴第2條路來進(jìn)行免疫逃逸。其中一個重要方法,就是啟動PD-1/PD-L1系統(tǒng)來抑制免疫細(xì)胞。PD-1抑制劑,專門攻擊的就是用PD-1/PD-L1系統(tǒng)來躲避免疫系統(tǒng)的腫瘤。這就是“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤響應(yīng)PD-1療法效果良好的原因。
雖然“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤對PD-1抑制劑響應(yīng)非常好,但這種亞型的腫瘤,在各種組織的癌癥中都是少數(shù)。比如晚期轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中,只有5%左右是這種亞型。其他95%的結(jié)直腸癌,如果盲目單獨(dú)使用PD-1抑制劑,效果是很差的。
因此,必須精準(zhǔn)醫(yī)療!
那么,如何知道一位患者是否屬于“MSI-H/dMMR亞型”?主要有兩種檢測方式:蛋白檢測或者DNA檢測。
在中國,這類蛋白檢測已經(jīng)普及,很多大的三甲醫(yī)院都可以做。費(fèi)用應(yīng)該是幾百元人民幣。檢測DNA也很常見,但目前稍微貴一些,2千元人民幣左右。
可以預(yù)見,在結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等類型,檢測MSI-H/dMMR亞型會成為診斷的標(biāo)準(zhǔn)步驟。
清熱解毒,散瘀止痛。用于熱毒瘀血壅滯腸胃而致的胃癌、食道癌、賁門癌、直腸癌等消化道腫瘤。
健客價: ¥45清熱解毒,散瘀止痛,用于熱毒瘀血壅滯腸胃而致的胃癌,食道癌、賁門癌、直腸癌等消化道腫瘤。
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健客價: ¥288抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價: ¥58抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥63抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
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健客價: ¥70抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
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健客價: ¥22抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
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健客價: ¥80抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥288適用用于維生素B6缺乏預(yù)防和治療,防治異煙肼中毒;也可用于妊娠放射病及抗癌藥所致的嘔吐、脂溢性皮炎等。
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健客價: ¥135本品增強(qiáng)免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價: ¥92本品可增強(qiáng)免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣煛⒎暖熂奥?lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
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健客價: ¥192抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥38本品可增強(qiáng)免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣煛⒎暖熂奥?lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價: ¥132