H7N9禽流感藥物研發(fā)取得重要進展
9月29日,澎湃新聞(www.thepaper.cn)記者從復旦大學獲悉,該?;A醫(yī)學院應天雷課題組,發(fā)現(xiàn)了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗體m826。
“H7N9禽流感是新發(fā)傳染病,之前沒有特效藥物。”應天雷告訴澎湃新聞記者,現(xiàn)有的小分子藥物對H7N9禽流感不怎么敏感,效果一般,“而這次發(fā)現(xiàn)的是全人源的胚系抗體,說明它的安全性應該很高,成藥性應該很高,適合進一步開發(fā)為抗體藥物。”
全人源胚系抗體m826通過識別H7N9禽流感病毒血凝素上一個pH敏感的新表位,吸引免疫細胞來殺滅病毒。復旦大學供圖
據(jù)研究團隊介紹,m826抗體是從一個超大型天然全人源抗體庫中篩選得到的。該抗體具有獨特的作用機制:其通過靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一個新表位,不直接中和病毒,而是誘發(fā)很強的ADCC活性,從而招募天然殺傷細胞等免疫細胞,來消滅病毒及被病毒感染的細胞。
進一步的動物實驗證明,m826抗體無論用于預防或治療,均可完全保護小鼠不被高劑量禽流感病毒感染,具有很強的體內(nèi)抗病毒活性。
此外,該抗體還是一種天然的“胚系”抗體,幾乎沒有經(jīng)過任何體細胞突變。研究人員不僅可在H7N9感染康復后的病人體內(nèi)找到與m826抗體類似的抗體序列,還可以在健康人、嬰兒體內(nèi)找到極類似的抗體。
目前,相關成果以《一種靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的強效全人源胚系單克隆抗體》(APotentGermline-likeHumanMonoclonalAntibodyTargetsapH-SensitiveEpitopeonH7N9InfluenzaHemagglutinin)為題在線發(fā)表于《細胞》(Cell)雜志子刊《細胞——宿主與微生物》(CellHost&Microbe)。
復旦大學姜世勃和陸路課題組的博士后于飛(現(xiàn)為河北農(nóng)業(yè)大學副教授)、應天雷課題組的博士生吳艷玲、美國國家癌癥研究所及新華(XinhuaJi)課題組的博士后宋賀為該論文并列第一作者,應天雷研究員為通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金委、青年千人計劃、國家重點研發(fā)計劃等項目的資助。
該論文的共同作者之一、復旦大學基礎醫(yī)學院國家千人計劃學者姜世勃教授介紹,目前復旦大學基礎醫(yī)學院建立起了全人源抗體的快速研發(fā)平臺,針對各種疾病靶點多可制備高活性全人源抗體。
姜世勃說,這些抗體大都是安全性高、成藥性好的胚系抗體。此外,該技術平臺不需要獲取病人樣本,尤其適合用于新發(fā)突發(fā)傳染病的快速應對,迅速開發(fā)特異性的傳染病防治藥物。
具有抗炎及免疫抑制作用。用于治療類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥27消炎止痛,局部降溫。適用于跌打扭傷、骨折痛、肩周炎、腰背肌肉痛、凍瘡以及各種關節(jié)炎引起的痛癥。特別適應于炎癥初期的紅、腫、熱、痛等癥。
健客價: ¥50避孕。
健客價: ¥46在正確使用下,可有助于降低受孕風險及減少某些性傳播疾病感染的風險。
健客價: ¥30在正確使用下,可有助于降低受孕風險及減少某些性傳播疾病感染的風險。
健客價: ¥39在正確使用下,可降低感染艾滋病或其它性病的傳播,例如:衣原體、生殖道皰疹、淋病、梅毒和乙型肝炎。
健客價: ¥55供行動困難的殘疾人、病人及年老體弱者做代步工具。
健客價: ¥972在正確使用下,可有助于降低受孕風險及減少某些性傳播疾病感染的風險。
健客價: ¥32本品適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎,敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作,肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎;沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎;敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價: ¥5.19適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎,敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作,肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎;沙眼衣原體引起的尿道炎和宮頸炎;敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價: ¥5乳果糖口服溶液:- 慢性或習慣性便秘:調(diào)節(jié)結腸的生理節(jié)律。 - 肝性腦?。≒SE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 鹽酸納洛酮舌下片:用于急性酒精中毒,限于步態(tài)不穩(wěn)定、話多、不連貫、欣快、共濟失調(diào)、感知遲鈍、困倦、嗜睡,但不伴有昏迷及生命體征改變的急性酒精中毒的酩酊狀態(tài)。
健客價: ¥470溫肺化飲,止咳平喘。主治外感風寒,痰濕阻肺,癥見咳嗽痰多, 喘息胸悶氣短等。
健客價: ¥32疏肝解郁,清熱解毒。用于急、慢性肝炎,遷延性肝炎,慢性活動性肝炎、對血清谷丙轉氨酶,麝香草酚濁度,黃疸指數(shù)均有顯著的降低作用,對乙型肝炎表面抗原轉陰有較好的效果。
健客價: ¥16舒肝健脾。用于急、慢性肝炎屬肝郁脾虛癥。
健客價: ¥55本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎上聯(lián)合應用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價: ¥76祛風解毒、除濕消腫、舒筋通絡。有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。用于風濕熱閼,毒邪阻滯所致的類風濕性關節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風反應,自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥15主要用于風濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類風濕性關節(jié)炎、腎病綜合征、白塞氏綜合征、麻風反應、自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥20疏肝解郁、清熱解毒。用于急、慢性肝炎,遷延性肝炎,慢性活動性肝炎,對血清谷丙轉氨酶、麝香草酚濁度、黃疸指數(shù)均有顯著的降低作用,對乙型肝炎表面抗原轉陰有較好的效果。
健客價: ¥16祛風解毒、除濕消腫、舒筋通絡。有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。用于風濕熱瘀,毒邪阻滯所致的類風濕性關節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥, 麻風反應,自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥27消炎,解毒。用于支氣管炎,肺炎,扁桃體炎,腮腺炎,乳腺炎,蜂窩組織炎。
健客價: ¥5.5用于急性瘙癢性皮膚病,如濕疹和痱子,也可用于夏日蚊蟲叮咬后起的小包。
健客價: ¥13祛風解毒、除濕消腫、舒筋通絡。有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。用于風濕熱瘀,毒邪阻滯所致的類風濕性關節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風反應,自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥16活血舒筋,通絡止痛。用于頸椎病,骨關節(jié)炎,坐骨神經(jīng)痛及骨折中后期。
健客價: ¥75.9消炎,解毒。用于支氣管炎,肺炎,扁桃體炎,腮腺炎,乳腺炎,蜂窩組織炎。
健客價: ¥7.3