抑郁障礙（DDs）、焦慮障礙（ADs）、強(qiáng)迫癥（OCD）及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）均屬于兒童及青少年的常見精神障礙。針對(duì)成人患者，SSRIs及SNRIs針對(duì)這些疾病的證據(jù)及推薦等級(jí)較高，但長(zhǎng)期以來，抗抑郁藥針對(duì)兒童及青少年患者的成本效益比存在很大爭(zhēng)議。

　　研究簡(jiǎn)介

　　一項(xiàng)8月30日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》（JAMAPsychiatry，影響因子15.307）的系統(tǒng)綜述及meta分析中，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究者試圖澄清SSRIs、SNRIs相比于安慰劑針對(duì)兒童青少年（＜18歲）DDs、ADs、OCD及PTSD的療效及安全性。

　　簡(jiǎn)言之，研究者共納入了PubMed、EMBASE、PsycINFO、WebofScience及Cochrane數(shù)據(jù)庫2016年8月7日前發(fā)表或未公開發(fā)表的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，并使用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算了療效效應(yīng)值（標(biāo)準(zhǔn)平均差，Hedgesg）及不良事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RRs）。

　　研究結(jié)果

　　共有36項(xiàng)研究被納入分析，共6778名患兒，其中51.4%為女性，平均年齡12.9歲。針對(duì)DD、AD、OCD、PTSD的研究分別為17項(xiàng)、10項(xiàng)、8項(xiàng)和1項(xiàng)。主要發(fā)現(xiàn)如下：

　　不同疾病的藥物及安慰劑效應(yīng)值，從左至右依次為抑郁障礙、焦慮障礙、強(qiáng)迫癥及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（LocherC,etal.2017）

　　療效

　　總體而言，SSRIs及SNRIs的療效顯著優(yōu)于安慰劑，但效應(yīng)值并不高（g=0.32;95%CI,0.25-0.40;P<.001）。

　　SSRIs及SNRIs針對(duì)焦慮障礙（g=0.56;95%CI,0.40-0.72;P<.001）的效應(yīng)值高于抑郁障礙（g=0.20;95%CI,0.13-0.27;P<.001），主要原因在于抑郁障礙（g=1.57;95%CI,1.36-1.78;P<.001）患者的安慰劑效應(yīng)顯著強(qiáng)于焦慮障礙（g=1.03;95%CI,0.84-1.21;P<.001）。

　　作為一線藥物，SSRIs針對(duì)焦慮障礙的效應(yīng)值相對(duì)較高（g=0.71;95%CI,0.45-0.97;P<.001）。

　　值得注意的是，強(qiáng)迫癥患兒的藥物療效及安慰劑效應(yīng)均較低。

　　治療過程中的不良事件（TEAEs）

　　相比于使用安慰劑者，抗抑郁藥組受試者報(bào)告的TEAEs更多（基于報(bào)告方法不同，RR,1.07;95%CI,1.01-1.12;P=.01；RR,1.49;95%CI,1.22-1.82;P<.001）。

　　此外，抗抑郁藥組受試者報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAEs,RR,1.76;95%CI,1.34-2.32;P<.001）及因不良反應(yīng)停藥（RR,1.79;95%CI,1.38-2.32;P<.001）的風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于安慰劑組。

　　討論

　　本項(xiàng)meta分析顯示，針對(duì)兒童青少年DD、AD、OCD及PTSD，SSRIs及SNRIs的療效優(yōu)于安慰劑，但效應(yīng)值并不高。針對(duì)不同疾病，藥物相比于安慰劑的療效優(yōu)勢(shì)不同，以焦慮障礙最為可觀，而安慰劑效應(yīng)在DD患兒中較為突出。另外，抗抑郁藥治療還伴隨著不良反應(yīng)（包括嚴(yán)重不良反應(yīng)）的增加，以及因不良反應(yīng)而停藥的風(fēng)險(xiǎn)的升高。

　　此外，本項(xiàng)研究還有以下若干啟示：

　　第一，抑郁及焦慮障礙的療效相當(dāng)接近，值得進(jìn)一步探討，包括可能需要對(duì)處方指導(dǎo)進(jìn)行修訂：盡管已有多種SSRIs及SNRIs獲批治療兒童抑郁及強(qiáng)迫癥，但目前僅有度洛西汀獲批治療兒童焦慮障礙。

　　第二，強(qiáng)迫癥患兒對(duì)藥物及安慰劑的應(yīng)答均顯著更低，提示其病因及疾病發(fā)展可能異于其他疾病，進(jìn)而可能需要其他的干預(yù)措施。

　　第三，有必要進(jìn)一步開展研究，探討SSRIs及SNRIs針對(duì)兒童青少年患者療效的影響因素。

　　第四，TEAEs及SAEs數(shù)據(jù)較高的異質(zhì)性提示，研究者需要一種報(bào)告不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)化手段。