臨床上糖尿病治療藥物,分為注射劑和口服藥,提起注射劑大家首先會(huì)想到胰島素,這個(gè)歷久彌新的經(jīng)典高效降糖藥,就目前來說,其在糖尿病治療藥物中地位無(wú)可撼動(dòng),臨床上各種胰島素及其類似物,不同的生產(chǎn)廠家,不同的規(guī)格品種和制劑讓人眼花繚亂,其實(shí)臨床上除了胰島素外還有一種很好的降糖注射藥物,那就是胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1受體激動(dòng)劑),降糖且減重,具有很強(qiáng)的潛在優(yōu)勢(shì)待開發(fā)應(yīng)用。
胰島素及胰島素類似物
胰島素是當(dāng)今治療糖尿病最重要的武器。在過去的90余年里,胰島素經(jīng)歷了從無(wú)到有、從動(dòng)物胰島素到人胰島素、再到胰島素類似物三個(gè)階段。
根據(jù)起效快慢、達(dá)峰及作用時(shí)間長(zhǎng)短可將胰島素及類似物分為以下五類:
臨床常用胰島素介紹如下:
1.普通胰島素
胰島素注射液主要成份為胰島素(豬或牛)的滅菌水溶液??善は伦⑸洌部稍谔厥馇闆r下靜脈給藥。
2.生物合成人胰島素
通過基因重組技術(shù),利用酵母生產(chǎn)的生物合成人胰島素,為短效胰島素,可與中效或長(zhǎng)效胰島素合并使用。
3.人胰島素類似物
超短效胰島素類似物
?。?)賴脯胰島素:1992年Lilly公司通過DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的超短效胰島素類似物,具有吸收快、起效快、峰效應(yīng)早及作用時(shí)間短等特點(diǎn),更符合人體生理要求,總體血糖控制較好,低血糖事件發(fā)生少。
(2)門冬胰島素:1999年通過DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的超短效胰島素類似物,,也是目前第一個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的泵入胰島素類似物。具有吸收快、起效快、峰效應(yīng)早及作用時(shí)間短等特點(diǎn)。在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)上與賴脯胰島素相似。
?。?)谷賴胰島素:賽諾菲公司研發(fā)的一種新型快速作用的胰島素類似物,是用賴氨酸替代B3位的天冬酰胺,谷氨酸替代B29位賴氨酸。初步認(rèn)為對(duì)胰島β細(xì)胞有保護(hù)作用。
超長(zhǎng)效胰島素類似物
?。?)甘精胰島素:慢作用精蛋白鋅胰島素類似物,注射到皮下后形成細(xì)小的胰島素微沉淀,在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定的釋放胰島素單體以達(dá)到長(zhǎng)效作用。臨床使用中,需注意的是甘精胰島素不能稀釋或與其他胰島素一起混合使用。
(2)地特胰島素:為人胰島素的?;苌?,是一種長(zhǎng)效的中性胰島素類似物,通過在注射部位地特胰島素分子之間強(qiáng)大的自身聚合以及通過脂肪酸側(cè)鏈與白蛋白相結(jié)合以達(dá)到長(zhǎng)效作用。與人NPH胰島素相比,地特胰島素分子向外周靶組織的分布更為緩慢其作用平緩且效果可以預(yù)見,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),低血糖危險(xiǎn)性小,體重增加不明顯。
?。?)德谷胰島素:新一代超長(zhǎng)效胰島素類似物。德谷胰島素獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)加制劑中鋅離子的存在上使其具有超長(zhǎng)效的作用時(shí)間。德谷胰島素具有平坦長(zhǎng)效胰島素作用曲線,能獲得更好的療效與低血糖風(fēng)險(xiǎn)的平衡,持續(xù)每日注射1次可維持良好、穩(wěn)定的血漿胰島素濃度,為新一代長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素治療之優(yōu)選。
4.魚精蛋白鋅胰島素及低精蛋白鋅胰島素
活性成份包括動(dòng)物胰島素和生物合成人胰島素,其它成份包括硫酸魚精蛋白、氯化鋅等,根據(jù)魚精蛋白與胰島素的比例不同分別為長(zhǎng)效和中效胰島素制劑。
5.預(yù)混胰島素
?。?)精蛋白生物合成人胰島素預(yù)混30R:雙時(shí)相胰島素制劑,含有30%可溶性中性胰島素和70%低精蛋白鋅胰島素(NPH)的混懸液。
?。?)門冬胰島素30:含可溶性門冬胰島素和精蛋白門冬胰島素,比例為30:70,其活性成份為門冬胰島素(通過基因重組技術(shù),利用酵母生產(chǎn)的)。
?。?)精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合25R:活性成份包括賴脯胰島素25%及精蛋白鋅賴脯胰島素75%,賴脯胰島素在與胰島素受體結(jié)合部位,促進(jìn)細(xì)胞增長(zhǎng)等方面的作用與人胰島素有相似的表現(xiàn)。
GLP-1受體激動(dòng)劑
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑屬于GLP-1擬似物,是從Gilamonster(一種在美國(guó)西南部和墨西哥的毒蜥蜴)的唾液中提取并經(jīng)過改進(jìn)的物質(zhì),因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)有所改變,所以可以抵抗DPP-4的降解,從而可以通過激動(dòng)GLP-1受體發(fā)揮腸促胰島素的作用而具有降糖效果。目前在上市或即將上市的GLP-1受體激動(dòng)劑有;短效制劑——艾塞那肽、利司那肽和利西拉來;長(zhǎng)效制劑——利拉魯肽、阿必魯肽、度拉魯肽、艾塞那肽緩釋混懸液、他司魯肽等。
艾塞那肽、貝那魯肽和利拉魯肽是目前在我國(guó)已上市的3種GLP-1受體激動(dòng)劑。艾塞那肽
(1)適應(yīng)證:推薦用于接受二甲雙胍、一種磺酰脲類或二甲雙胍合用一種磺酰脲類治療,血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。該藥不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。
?。?)臨床優(yōu)勢(shì):多項(xiàng)研究表明GLP-1受體激動(dòng)劑不但具有顯著的降糖療效,同時(shí)兼有低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。除此之外,GLP-1受體激動(dòng)劑還有一些降糖之外的作用,包括降低體重、降低收縮壓、改善血脂紊亂以及潛在的心血管獲益。
(3)不良反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、上呼吸道感染和注射部位結(jié)節(jié)是常見的不良反應(yīng),低血糖的發(fā)生率很低;罕見的不良反應(yīng)包括胰腺炎、皮炎等。大多數(shù)治療開始時(shí)出現(xiàn)惡心的患者,癥狀的發(fā)生頻度和嚴(yán)重程度會(huì)隨著繼續(xù)治療時(shí)間的延長(zhǎng)而減輕。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥23.51.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥33鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥525用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥35用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開始。
健客價(jià): ¥66用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。
健客價(jià): ¥74用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥25用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比,二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比,二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥52用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥355本品適用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍、磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,如果本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均
健客價(jià): ¥40用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥22捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥3581)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥301.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥10.51)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥21用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥391.本品首選用于單純飲食及體育運(yùn)動(dòng)不能有效控制的2型糖尿病,特別是肥胖的2性糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥5用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥等。
健客價(jià): ¥6用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥20用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.5