肝細(xì)胞的炎性改變可以刺激肝內(nèi)纖維組織增生，引起肝纖維化指標(biāo)的異常。這一異常改變隨著肝纖維化的程度加重而逐漸明顯。這是一個(gè)由量變到質(zhì)變的過(guò)程，在急性肝炎中即可見到，慢性活動(dòng)性肝炎比慢性遷延性肝炎的改變更明顯。

　　血清肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）和層粘蛋白（LN）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）β1等。這些指標(biāo)的升高常提示肝組織內(nèi)的纖維化形成。

　　透明質(zhì)酸（HA）

　　HA是一種分布在細(xì)胞外基質(zhì)的氨基葡聚糖，主要由肝星狀細(xì)胞或纖維母細(xì)胞合成，由竇狀內(nèi)皮細(xì)胞降解，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況，在眾多的肝纖維化指標(biāo)中，HA的敏感性最高。

　　急性肝炎時(shí)血清HA多正?；蜉p度升高；慢性肝炎或肝硬化時(shí)由于肝臟代謝能力下降，HA清除減少，顯著升高，并且其升高水平與肝臟炎癥或肝纖維化程度呈正相關(guān)。故血清HA水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無(wú)活動(dòng)性肝纖維化的定量指標(biāo)。有認(rèn)為本指標(biāo)較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。

　?、笮颓澳z原（PCⅢ）

　　Ⅲ型前膠原反映肝內(nèi)III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PCIII與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，但無(wú)特異性，其它器官纖維化時(shí)，PCIII也升高。持續(xù)PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會(huì)惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正常可預(yù)示病情緩解，說(shuō)明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價(jià)值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。

　　血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關(guān)，反映肝纖維合成狀況和炎癥活動(dòng)性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

　?、粜湍z原（C-Ⅳ）

　　IV型膠原是構(gòu)成基底膜的主要成分，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過(guò)程，是肝纖的早期標(biāo)志之一。當(dāng)肝臟持續(xù)損傷時(shí)，IV型膠原合成增加，而肝臟對(duì)其降解能力降低，出現(xiàn)毛細(xì)血管化。同時(shí)，隨著病程演變，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高，且其升高程度與肝纖維化程度具有相關(guān)性。其也是藥物療效和預(yù)后觀察重要依據(jù)，血清Ⅳ-C水平與肝組織學(xué)的改變完全一致。需要注意的是，與基底膜相關(guān)疾病中可出現(xiàn)Ⅳ-C水平的異常，如甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，中晚期糖尿病、硬皮病等。

　　層粘蛋白（LN）

　　層粘蛋白為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動(dòng)程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)，慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高，層粘蛋白也可以反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度。另外，層粘蛋白水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張?jiān)矫黠@。

　　層粘蛋白與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移有關(guān)：癌癥轉(zhuǎn)移首先要突破基底膜，因此層粘蛋白與腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、胃癌顯著。此外，層粘蛋白與基底膜相關(guān)疾病有關(guān)：如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高，提示可能與腎小球及胎盤螺旋動(dòng)脈損傷有關(guān)。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關(guān)。

　　轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）β1

　　TGFβ1是目前已知的最重要的肝星狀細(xì)胞活化因子，在正常情況下與其他細(xì)胞因子處于一種網(wǎng)絡(luò)平衡狀態(tài)，共同維持肝臟內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。肝臟慢性炎癥時(shí)，Kupffer細(xì)胞大量浸潤(rùn)并分泌TGFβ1，TGFβ1進(jìn)一步激活星狀細(xì)胞和其他間質(zhì)細(xì)胞分泌TGFβ1，因此導(dǎo)致血循環(huán)中TGFβ1水平升高，并且隨肝纖維化程度加重逐漸升高。

　　上述各血清指標(biāo)具有較好的特異性，但敏感性差，單一指標(biāo)診斷肝纖維化的作用有限，因此常聯(lián)合檢測(cè)多項(xiàng)指標(biāo)診斷肝纖維化。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外建立了一系列基于各種血清指標(biāo)的肝纖維化無(wú)創(chuàng)性診斷模型，代表性的有FibroTest、APRI指數(shù)和Forns指數(shù)等。