氟西汀(Fluoxetine)是第一個(gè)上市的選擇性5-羥色胺(5-HT)再吸收抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥，其藥物形態(tài)為鹽酸氟西汀(Fluoxetinehydrochloride)，商品名為“百優(yōu)解”(Prozac)。自上世紀(jì)70年代禮來(lái)公司研究開發(fā)出氟西汀以來(lái)，其創(chuàng)造了諸多輝煌，堪稱一代傳奇，開辟了抑郁癥藥物治療的新篇章。雖2001年后市場(chǎng)有所下滑，但目前仍是抗抑郁治療常用藥物之一。
發(fā)現(xiàn)歷程
第一代抑郁癥治療藥物為三環(huán)類(Tricyclicantidepressants，TCAs)抗抑郁劑，均抑制突觸間隙中5-HT和去甲腎上腺素(NA)的再攝取，以增加突觸間隙中單胺遞質(zhì)的濃度?？茖W(xué)家認(rèn)為5-HT再攝取是提升抑郁治療藥效的主要因素。但該類藥物具有較為明顯的毒副作用。禮來(lái)科學(xué)家在尋找毒性較小單胺遞質(zhì)再攝取抑制劑過(guò)程中，見證了第二代抗抑郁劑選擇性5-HT再吸收抑制劑的誕生。
1970年，禮來(lái)藥物化學(xué)家BryanMolloy和藥理學(xué)家RobertRathburn合作開發(fā)能夠克服TCAs類心臟毒性和抗膽堿能作用的抗抑郁藥物。苯海拉明(Diphenhydramine)是抗組胺藥物，可治療鼻塞和過(guò)敏。Molloy經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)苯海拉明和其它的一些抗組胺類藥物能夠增強(qiáng)NA并抑制其它單胺類再攝取。Molloy對(duì)苯海拉明進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造及優(yōu)化，經(jīng)過(guò)構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)N-甲基乙基胺是發(fā)揮藥理作用必不可少的藥效團(tuán)，故研究團(tuán)隊(duì)保持苯海拉明側(cè)鏈不變，將苯海拉明的N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)-乙胺結(jié)構(gòu)演變?yōu)楸窖趸桨纺负?，設(shè)計(jì)合成了一系列3-苯氧苯丙氨基化合物。藥理測(cè)試發(fā)現(xiàn)化合物L(fēng)Y94939(又稱Nisoxetine)具有與TCAs類抗抑郁藥物相同活性，即逆轉(zhuǎn)利血平誘導(dǎo)的小鼠體溫降低。體外靶點(diǎn)活性顯示，LY94939是一個(gè)徹頭徹尾的NA再攝取抑制劑，對(duì)5-HT和DA均無(wú)活性。
1971年，Molloy結(jié)識(shí)了另一位導(dǎo)致氟西汀誕生的重要人物——DavidT.Wong。受ArvidCarlsson發(fā)現(xiàn)TCAs類抗抑郁藥物Desipramine，Imipramine和Clomipramine在腦切片中5-HT再攝取活性能夠增強(qiáng)藥物活性啟發(fā)，Wong認(rèn)為結(jié)構(gòu)上微弱的變化，有可能使得3-苯氧苯丙氨基系列化合物具有選擇性5-HT再攝取活性。于是，在Wong的建議下，又設(shè)計(jì)合成了五十多個(gè)化合物，并對(duì)之前3-苯氧苯丙氨基類化合物重新進(jìn)行了體外5-HT、NA、DA再攝取抑制活性測(cè)試。一年后，禮來(lái)科學(xué)家總結(jié)出了3-苯氧苯丙氨基系列化合物構(gòu)效關(guān)系，在這一系列化合物中，發(fā)現(xiàn)氟西汀體外5-HT再攝取活性最強(qiáng)。與LY94939和Desipramine不同，氟西汀在利血平誘導(dǎo)的小鼠體溫降低中沒(méi)有顯示出活性。
由上表構(gòu)效關(guān)系可以看出，3-苯氧苯丙氨基化合物中2個(gè)苯環(huán)均無(wú)取代時(shí)，其對(duì)5-HT和NA的再攝取抑制活性(Ki)分別為102nM和200nM。驚奇的發(fā)現(xiàn)，在苯氧基對(duì)位引入三氟甲基(此化合物即氟西汀)后，對(duì)5-HT再攝取抑制活性提高了6倍(Ki=17nM)，同時(shí)NA再攝取抑制活性降低了10倍以上(Ki=2703nM)。在苯氧基鄰位和間位引入取代基后，5-HT再攝取抑制活性降低；在對(duì)位引入F、Cl、CH3、OCH3等取代基后，5-HT活性也有相應(yīng)下降；在這一系列研究中還發(fā)現(xiàn)，苯氧基鄰位取代能夠增強(qiáng)NA再攝取活性，如Nisoxetine、Tomoxetine。進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，氟西汀對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)靶點(diǎn)結(jié)合力較弱，具有較強(qiáng)靶點(diǎn)選擇性。
大鼠腦內(nèi)微透析技術(shù)同樣顯示了氟西汀體外5-HT再攝取抑制后，腦內(nèi)不同區(qū)域5-HT含量增加，進(jìn)一步驗(yàn)證了此類藥物的作用機(jī)制。動(dòng)物體內(nèi)行為學(xué)研究，確正了氟西汀的抗抑郁活性。
抑郁發(fā)作，強(qiáng)迫癥，精神性貪食癥，可作為心理治療的補(bǔ)充，用于減少貪食和導(dǎo)瀉行為。
健客價(jià)： ￥241.抑郁癥：百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強(qiáng)迫癥：百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強(qiáng)迫觀念及強(qiáng)迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥：百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導(dǎo)瀉行為。
健客價(jià)： ￥258各種抑郁性精神障礙。包括輕性或重性抑郁癥，雙相情感性精神障礙的抑郁相，心因性抑郁及抑郁性神經(jīng)癥。
健客價(jià)： ￥32抑郁發(fā)作、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥，可作為心理治療的補(bǔ)充用于減少貪食和導(dǎo)瀉行為。
健客價(jià)： ￥228用于各種抑郁癥的治療。
健客價(jià)： ￥52彼邁樂(lè)鹽酸舍曲林片：主要用于抑郁癥，亦可用于治療強(qiáng)迫癥。 荷氏B族維生素片：補(bǔ)充多種B族維生素。 順氣安神丸：調(diào)節(jié)“粘”熱，鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”，“粘”熱交爭(zhēng)，山川間熱，發(fā)燒，“赫依”引起的癲狂，昏迷，心神不安。
健客價(jià)： ￥540舒肝解郁，健脾安神。適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者，癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢(mèng)、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無(wú)力、多汗、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細(xì)。
健客價(jià)： ￥52治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力， 睡眠障礙，對(duì)日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療療效滿意后，繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥152用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥95治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià)： ￥96用于治療抑郁癥，用于治療廣泛性焦慮障礙。
健客價(jià)： ￥228適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙、社交恐怖癥/社交焦慮癥。(詳見內(nèi)包裝說(shuō)明書)
健客價(jià)： ￥84適用于治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說(shuō)明書。
健客價(jià)： ￥50鹽酸帕羅西汀片，適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對(duì)日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥50用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥81用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥95用于治療成人抑郁癥。詳見包裝內(nèi)部說(shuō)明書。
健客價(jià)： ￥95治療各種類型的抑郁，包括伴有焦慮的抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對(duì)日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見的社交焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短
健客價(jià)： ￥72用于治療各種抑郁癥，本品的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià)： ￥24輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥561、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無(wú)躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥81適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥118適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。(詳見內(nèi)包裝說(shuō)明書)。
健客價(jià)： ￥158輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥42
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