2017年8月16日，來(lái)自德國(guó)馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的ThomasF.Meyer博士和美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員合作首次發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌導(dǎo)致胃癌的可能機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌感染可能通過(guò)誘導(dǎo)胃粘膜下方干細(xì)胞的過(guò)度增殖，致使干細(xì)胞在增殖過(guò)程中積累大量的DNA損傷，從而誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然》雜志上（1）。

　　1875年，德國(guó)一些學(xué)者首次在人體的胃中發(fā)現(xiàn)了一種螺旋細(xì)菌，但因無(wú)法在容器中培植，研究結(jié)果并沒(méi)有受到太大的重視（2）。直到一個(gè)世紀(jì)之后，1982年，兩名來(lái)自澳大利亞的科學(xué)家，魯賓·華倫和巴利·馬歇爾再次分離出該種細(xì)菌，并發(fā)現(xiàn)這一細(xì)菌是導(dǎo)致胃潰瘍的“元兇”，才讓人們對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌產(chǎn)生了狂熱興趣。這一發(fā)現(xiàn)于1983年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上（3）。二人也因此獲得了2005年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

　　而隨后的大量研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌不僅可以通過(guò)感染胃粘膜細(xì)胞，引起胃潰瘍，也和胃癌發(fā)生密切相關(guān)。例如，1991年《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，60%的胃腺癌可以歸因于幽門(mén)螺旋桿菌感染（4）。因此，在1994年，幽門(mén)螺桿菌也被世界衛(wèi)生組織列為一級(jí)致癌物（對(duì)人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物，如黃曲霉素，砒霜等等）（5）。

　　在我國(guó)，幽門(mén)螺桿菌的總體流行率還是很高的。根據(jù)2002年-2004年對(duì)我國(guó)19個(gè)省市自治區(qū)一般人群26341人進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)的幽門(mén)螺桿菌的總感染率超過(guò)56%，其中廣東地區(qū)最低為42%，西藏最高為84.6%（6）。也就是說(shuō)，在我國(guó)平均每?jī)蓚€(gè)人中就有一個(gè)人感染了幽門(mén)螺桿菌。

　　同時(shí)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年的統(tǒng)計(jì)資料，我國(guó)胃癌死亡人數(shù)占全球胃癌死亡人數(shù)的比例高達(dá)47%（7）。也就是說(shuō)，全球近一半的胃癌患者死亡發(fā)生在我們國(guó)家。

　　雖然，人們發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，但是與致癌病毒不同，細(xì)菌不會(huì)將致癌基因轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞內(nèi)。因此，在此之前，人們并不清楚幽門(mén)螺桿菌是如何誘導(dǎo)胃癌發(fā)生的。

　　之前，馬克斯普朗克的臨床學(xué)家MichaelSigal就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌不僅僅只會(huì)感染胃粘膜表面的細(xì)胞，而且還會(huì)侵入到胃粘膜深部，達(dá)到干細(xì)胞池。同時(shí)，Sigal還觀察到，這些干細(xì)胞還會(huì)通過(guò)增加其分裂來(lái)對(duì)感染做出反應(yīng)（8）。是不是這個(gè)過(guò)程導(dǎo)致了胃癌？那具體機(jī)制又是什么呢？

　　已有研究表明，在正常干細(xì)胞增殖過(guò)程中，DNA復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的隨機(jī)突變是一種強(qiáng)烈的致癌因素，超過(guò)遺傳以及環(huán)境因素等（9）。因此，幽門(mén)螺桿菌很有可能是通過(guò)促進(jìn)胃粘膜干細(xì)胞的過(guò)度增殖，引起大量DNA損傷，最終誘導(dǎo)胃癌的發(fā)生。

　　為了確定幽門(mén)螺桿菌具體是如何促進(jìn)胃粘膜干細(xì)胞增殖的。Meyer博士采用單分子原位雜交技術(shù)對(duì)小鼠胃粘膜干細(xì)胞進(jìn)行系統(tǒng)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠的胃粘膜下，位于胃腺基底的干細(xì)胞池中存在兩種不同類(lèi)型的干細(xì)胞。一種干細(xì)胞分化程度低，增殖能力強(qiáng)，另一種分化程度較高，增殖能力較弱。

　　同時(shí)，Meyer博士還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)幽門(mén)螺桿菌侵入時(shí)，胃粘膜下方的間質(zhì)成纖維細(xì)胞會(huì)分泌一種名為R-脊髓蛋白（Rspo）的物質(zhì)，作用于胃粘膜下方干細(xì)胞池，激活干細(xì)胞的WNT通路調(diào)節(jié)干細(xì)胞的增殖以應(yīng)對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染。

　　但是，Meyer博士發(fā)現(xiàn)，這兩種細(xì)胞對(duì)WNT通路的反應(yīng)是不同的。正常Rspo作用于分化程度低，增殖較快的干細(xì)胞在后，會(huì)使干細(xì)胞的增殖速度顯著加快，導(dǎo)致其過(guò)度增殖。而Rspo作用于增殖較慢的細(xì)胞后，會(huì)顯著抑制其增殖。

　　正如Sigal博士所說(shuō)，“由于幽門(mén)螺桿菌引起感染機(jī)體無(wú)法自我治愈，因此，若不治療，幽門(mén)螺桿菌可能長(zhǎng)期持續(xù)刺激間質(zhì)成纖維細(xì)胞分泌Rspo來(lái)刺激干細(xì)胞分裂，這也許足以解釋為什么幽門(mén)螺桿菌感染會(huì)顯著增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)（10）。”

　　總的來(lái)說(shuō)，Meyer博士的研究揭示了慢性細(xì)菌感染是如何干擾組織的功能的，并提供了關(guān)于幽門(mén)螺桿菌如何增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)的首個(gè)寶貴線索。而我國(guó)人口基數(shù)大，幽門(mén)螺桿菌的感染率高，這也是我國(guó)胃癌發(fā)病人數(shù)以及死亡人數(shù)如此之高的可能原因。而此前的研究表明，進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌根治治療可以減少65%的胃癌風(fēng)險(xiǎn)（11）。因此，為了減少胃癌的發(fā)生，感染者還是應(yīng)該盡早接受幽門(mén)螺桿菌根除治療。