但無AKI介導的PPI使用患者是否與CKD風險增加相關尚不明確,為此,美國圣路易斯醫(yī)療保健系統(tǒng)的XieY和同事開展了一項全國性隊列研究,研究結果發(fā)表在KidneyInternational期刊。
研究回顧
研究者對美國退伍軍人事務部數(shù)據(jù)庫內(nèi)的144,032例首次服用抑酸治療(PPIs或H2受體拮抗劑)的患者進行了分析,其中服用PPI者125,596例,服用H2受體拮抗劑者18,436例。受試者基線eGFR>60ml/minper1.73m2,平均年齡為57.82+13.57歲,男性占93.4%,隨訪時間為5年。
研究終點:eGFR<60ml/min/1.73m2、CKD、eGFR降低>30%、eGFR降低>50%或ESRD發(fā)生率。AKI定義為90天內(nèi)血肌酐增加>50%或0.3mg/dl。
主要結果
◆隨訪期間未發(fā)生AKI的患者118,793例:服用PPI者16,101例,服用H2受體拮抗劑者102,692例。服用PPI者糖尿病、慢性肺病、高脂血癥和心血管疾病風險高于H2受體拮抗劑者。使用不同抑酸藥物治療的慢性腎臟結局見下圖:
?。╝)eGFR<60ml/min/1.73m2發(fā)生率;(b)CKD發(fā)生率;(c)eGFR降低>30%;(d)ESRD或eGFR降低>50%
◆生存模型分析顯示,服用PPIs者eGFR<60ml/min/1.73m2(HR:1.19;95%CI:1.15-1.24),CKD(HR:1.26;95%CI:1.20-1.33),eGFR降低>30%(HR:1.22;95%CI:1.16-1.28),ESRD或eGFR降低>50%(HR:1.30;95%CI:1.15-1.48)風險顯著高于服用H2受體拮抗劑者(下表)。
◆多變量邏輯回歸分析顯示,服用PPIs患者eGFR<60ml/min/1.73m2(比值比:1.26;95%CI:1.19-1.32),eGFR降低>30%(比值比:1.24;95%CI:1.17-1.31),eGFR降低>50%(比值比:1.34;95%CI:1.19-1.52)增加。
◆未發(fā)生AKI的患者中,服用PPI者eGFR<60ml/min/1.73m2(HR:1.22;95%CI:1.17-1.27),CKD(HR:1.29;95%CI:1.22-1.36),eGFR降低>30%(HR:1.26;95%CI:1.19-1.32),ESRD或eGFR降低>50%(HR:1.35;95%CI:1.19-1.53)發(fā)生率高于H2受體拮抗劑者。
◆eGFR<60ml/min/1.73m2,CKD,eGFR降低>30%,ESRD或eGFR降低>50%由AKI介導的PPI效應比分別為44.7%,45.47%,46.00%,46.72%。(見下圖)
◆PPI累及暴露時間與慢性腎臟結局風險呈正相關;服用時間越長,慢性腎臟結局風險越大。(見下圖)
(a)eGFR<60ml/min/1.73m2發(fā)生率;(b)CKD發(fā)生率;(c)eGFR下降>30%;(d)ESRD或eGFR下降>50%
該研究表明,首次使用抑酸治療的患者,服用PPI的患者即使無AKI介導,其慢性腎臟結局風險亦增加,包括CKD發(fā)生率,CKD進展和ESRD。使用PPI與慢性腎臟結局顯著相關,長期使用需提高警惕。
FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動改善血糖控制。
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