肝細(xì)胞損傷標(biāo)志物

　　氨基轉(zhuǎn)移酶

　　ALT和AST是臨床應(yīng)用最廣泛的反映肝細(xì)胞損傷的生化指標(biāo)。ALT主要分布于肝細(xì)胞胞漿，AST主要分布于肝細(xì)胞線粒體，少數(shù)分布于胞漿。當(dāng)致病因素導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、細(xì)胞膜通透性增加時，從細(xì)胞內(nèi)釋放的主要是ALT；而當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷、壞死時，線粒體內(nèi)的AST便釋放出來，導(dǎo)致血清AST顯著升高。

　　各種肝臟疾病都能引起轉(zhuǎn)氨酶輕至中度升高，中等程度以下（<300U/L）的轉(zhuǎn)氨酶升高無特異性。若ALT急劇升高（>1000U/L），提示存在大量肝細(xì)胞壞死，其最常見的疾病有急性病毒性肝炎、毒物或藥物性肝損傷、急性缺血性肝病等。此外，重癥自身免疫性肝炎和肝豆?fàn)詈俗冃?/a>也能導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶急劇升高，但同時伴有自身免疫性抗體升高或銅代謝異常。

　　GGT主要分布于腎、肝、胰腺，但腎臟釋放的GGT主要經(jīng)尿液排出；血清GGT主要來自于肝臟，而肝臟GGT主要分布于膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞膜管腔面，二者在發(fā)生變性和壞死時會導(dǎo)致GGT大量溶解釋放入血，引起血清GGT升高。因此GGT升高提示肝臟疾病，尤其是膽道疾病。肝外膽汁淤積和肝癌的GGT明顯增高，可高達(dá)5-30倍正常值上限。此外，血清GGT主要來自于肝臟，因此其可以用于輔助判斷ALP的來源；ALP升高，GGT正常，表明ALP來自于骨骼或腸道；若二者均升高，表明ALP來自肝臟，提示肝膽系統(tǒng)存在疾病。

　　膽紅素代謝標(biāo)志物

　　膽紅素由肝臟產(chǎn)生，經(jīng)膽道排泄，肝在膽紅素代謝中具有攝取、結(jié)合和排泄作用。膽紅素測定包括總膽紅素和直接膽紅素，二者之差為間接膽紅素（IBil），多種致病因素可引起血清膽紅素升高，導(dǎo)致黃疸。

　　間接膽紅素升高是由于膽紅素的產(chǎn)生過度（例如溶血）、肝重吸收減少或肝結(jié)合能力下降所致。間接膽紅素升高最常見的原因是吉爾伯特綜合征（肝功能不良、遺傳性非溶血性高膽紅素血癥）。但其總膽紅素水平幾乎不超過6mg/dl，通常＜3mg/dl?？崭够驀?yán)重疾病可使間接膽紅素升高2～3倍，相反，進(jìn)食或服用苯巴比妥藥物可降低間接膽紅素水平。

　　與間接型高膽紅素血癥相反，直接型高膽紅素血癥通常意味著肝實(shí)質(zhì)損傷或膽汁淤積導(dǎo)致膽紅素進(jìn)入膽管，以及膽紅素從肝細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)減少。嚴(yán)重肝損傷（包括酒精性肝炎肝硬化）患者的血清總膽紅素水平可能超過30mg/dl，或可見于晚期肝硬化合并膿毒癥或腎衰竭的患者中。此外，單純高膽紅素血癥可見于手術(shù)后，通?？梢曰謴?fù)。

　　肝臟合成功能標(biāo)志物

　　白蛋白（Alb）

　　肝臟是人體合成Alb的唯一器官，合成后供機(jī)體需要，且?guī)缀醪槐慌懦?，其在血漿中的半衰期約為21d，因此Alb的高低反映肝臟合成代謝功能和儲備功能，也是評估肝硬化嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后的指標(biāo)。Alb增高主要由于血液濃縮而致相對性增高。在正常飲食和腎功能正常情況下，Alb降低可能與肝功能異常、肝臟合成蛋白質(zhì)功能下降有關(guān)。Alb<30g/L時部分患者出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)腹水，至25g/L以下時預(yù)后不良，降至20g/L時預(yù)后極差。需要指出的是，由于Alb半衰期長，其不能用于評估急性肝損傷。

　　凝血酶原時間（PT）

　　血漿PT是評價肝臟合成功能的另一指標(biāo)，該指標(biāo)檢測血液凝固時間，它需要肝臟產(chǎn)生的II、V、VII、IX因子的參與。當(dāng)肝細(xì)胞廣泛受損時，肝臟合成凝血因子的能力下降，導(dǎo)致PT延長，超過3s以上為異常；4-6s時，表明嚴(yán)重的肝損傷且預(yù)后極差。在反應(yīng)肝功能急性損傷方面，PT優(yōu)于Alb。由于在肝臟疾病早期僅有VII因子合成減少，因此PT出現(xiàn)延長早于活化部分凝血激酶時間。

　　PA和血清假性膽堿酯酶（PChE）

　　二者均由肝臟合成，半衰期分別為1.9d和10d。其中，PA由于半衰期短，能快速、敏感地反映肝細(xì)胞的損傷和肝臟的合成功能。研究表明急性肝炎時PA異常率為34%，而Alb異常率僅為17%，因此PA能更靈敏地反映肝細(xì)胞損傷，可作為判斷急性肝損傷的靈敏指標(biāo)。此外，動態(tài)監(jiān)測PA能反映肝衰竭患者肝臟合成功能的好轉(zhuǎn)或惡化情況，動態(tài)觀察PA升高明顯者預(yù)后好，降低或升高不明顯者預(yù)后差，故觀察PA早期動態(tài)變化能作為肝衰竭預(yù)后的判斷指標(biāo)之一。

　　肝纖維化相關(guān)血清指標(biāo)

　　透明質(zhì)酸（HA）

　　HA是一種分布在細(xì)胞外基質(zhì)的氨基葡聚糖，主要由肝星狀細(xì)胞或纖維母細(xì)胞合成，由竇狀內(nèi)皮細(xì)胞降解，在眾多的肝纖維化指標(biāo)中，HA的敏感性最高。急性肝炎時血清HA多正常，慢性肝炎或肝硬化時由于肝臟代謝能力下降，HA清除減少，使血清HA水平升高，并且其升高水平與肝臟炎癥或肝纖維化程度呈正相關(guān)。

　　IV型膠原和層黏蛋白

　　IV型膠原與層黏蛋白均是構(gòu)成基底膜的主要成分，當(dāng)肝臟持續(xù)損傷時，二者合成增加，而肝臟對其降解能力降低，出現(xiàn)毛細(xì)血管化。同時，血清中IV型膠原與層黏蛋白升高，且其升高程度與肝纖維化程度具有相關(guān)性。

　　肝臟生化檢查，包括肝臟酶學(xué)檢查、膽紅素代謝檢查、肝臟合成功能檢查及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)等，能較全面地反映肝臟功能狀態(tài)，為肝功能異常的診斷提供重要線索，并能動態(tài)監(jiān)測病情，是臨床應(yīng)用最廣泛的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。