美國(guó)食品藥品管理局（FDA）對(duì)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的匯總分析進(jìn)行了評(píng)價(jià)，并發(fā)現(xiàn)普拉克索致心力衰竭較安慰劑更常見，但這些結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FDA還評(píng)估了2項(xiàng)流行病學(xué)研究，這些研究提示使用普拉克索導(dǎo)致新發(fā)心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)升高2,3。但因?yàn)檠芯看嬖诰窒扌?，難以確定心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加是否與普拉克索使用或其他影響因素相關(guān)。FDA稱將繼續(xù)與生產(chǎn)廠家合作，進(jìn)一步明確此風(fēng)險(xiǎn)，并在獲取更多信息后及時(shí)向公眾更新信息。

　　一項(xiàng)由生產(chǎn)廠家在2008年向FDA提交并于2010年更新的對(duì)II期和III期普拉克索隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組臨床試驗(yàn)的匯總分析中發(fā)現(xiàn)，與接受安慰劑的患者（n=4/2820）相比，接受普拉克索治療患者中新診斷的心力衰竭發(fā)生率更高（n=12/4157），但發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　為了評(píng)估普拉克索與心力衰竭之間的相關(guān)性，生產(chǎn)廠家使用英國(guó)綜合醫(yī)療實(shí)踐數(shù)據(jù)庫（GPRD）發(fā)起了一項(xiàng)流行病學(xué)研究2。這是一項(xiàng)在40-89歲的抗帕金森病藥物使用者中進(jìn)行的病例對(duì)照研究。該研究納入783個(gè)心力衰竭病例，并與7,454個(gè)對(duì)照病例相匹配。結(jié)果顯示，與未使用多巴胺激動(dòng)劑相比，任何一種多巴胺激動(dòng)劑的使用與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（風(fēng)險(xiǎn)率RR=1.58；95%CI：1.26-1.96）。使用單個(gè)多巴胺激動(dòng)劑與未使用特定藥物相比，使用普拉克索（RR=1.86；95%CI：1.21-2.85）和卡麥角林（RR=2.07；95%CI：1.39-3.07）與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　最近發(fā)表了第二項(xiàng)研究與多巴胺激動(dòng)劑使用相關(guān)的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究結(jié)果3。該研究是在新開始使用多巴胺激動(dòng)劑或左旋多巴的帕金森病患者巢式隊(duì)列中進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究。研究者使用了來自4個(gè)以人群為基礎(chǔ)的歐洲數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)。共納入518個(gè)出現(xiàn)心力衰竭的病例，與38,641個(gè)對(duì)照病例相匹配。這項(xiàng)研究的結(jié)果未提示與使用左旋多巴相比，當(dāng)前使用麥角類多巴胺激動(dòng)劑或當(dāng)前使用非麥角類多巴胺激動(dòng)劑與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。但在單個(gè)非麥角類多巴胺激動(dòng)劑中，與左旋多巴相比，僅當(dāng)前使用普拉克索與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（OR=1.61；95%CI：1.09-2.38）。心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加出現(xiàn)于開始治療后的前3個(gè)月內(nèi)（OR=3.06；95%CI；1.74-5.39）以及≥80歲的患者中（OR=3.30；95%CI：1.62-7.13）；在使用普拉克索時(shí)間超過3個(gè)月的患者中，心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　流行病學(xué)研究具有一些局限性。在GPRD研究中，研究的人群沒有限制在帕金森病診斷的基礎(chǔ)上，而是納入了使用抗帕金森病藥物的患者（即受試者為使用這些藥物的帕金森病、不寧腿綜合征、高催乳素血癥和未明病因的患者），這可能導(dǎo)致研究人群具有更強(qiáng)的異質(zhì)性。另一個(gè)重要的局限性在于使用醫(yī)學(xué)圖表回顧的心力衰竭病例很少2或沒有3。這兩項(xiàng)研究中病例組與對(duì)照組的伴有心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如缺血性心臟病、慢性阻塞性肺病和心律失常病史）患者百分率均不平衡，病例組伴有心血管危險(xiǎn)因素的患者多于較對(duì)照組。盡管兩份報(bào)告中均包含排除外周水腫患者的敏感性分析，在兩項(xiàng)研究中，外周水腫仍可導(dǎo)致心力衰竭的鑒別偏倚。普拉克索與外周水腫相關(guān)，這可能導(dǎo)致鑒別出的心力衰竭病例增加。在一般人群中，也可能存在老年患者（年齡≥80歲）心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加的潛在影響。

　　已發(fā)表的Mokhles等的研究結(jié)果3表明，心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加僅發(fā)生于開始治療后前3個(gè)月內(nèi)，這個(gè)結(jié)果很難解釋，因?yàn)橐话阏J(rèn)為心力衰竭是慢性起病的。

　　FDA將繼續(xù)與生產(chǎn)廠家合作，進(jìn)一步明確普拉克索的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，并在獲取更多信息后及時(shí)向公眾更新信息。

　　FDA向醫(yī)生和患者強(qiáng)調(diào)，該局并未作出米拉帕增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論，并將繼續(xù)評(píng)估這一安全性問題。FDA要求醫(yī)生在處方普拉克索時(shí)應(yīng)遵循藥品說明書中的建議，與患者討論米拉帕的益處和潛在風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)患者，如在使用米拉帕期間發(fā)生心力衰竭癥狀應(yīng)尋求治療幫助。FDA告誡患者若無醫(yī)囑不要自行停用普拉克索；在使用米拉帕期間出現(xiàn)任何心力衰竭癥狀，如呼吸短促（運(yùn)動(dòng)時(shí)或靜息狀態(tài)下），足部、腳踝、下肢或腹部腫脹，疲倦和虛弱、心跳加快或不規(guī)則，胸痛，持續(xù)咳嗽或喘鳴伴咯白色或粉紅色帶血痰，應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生就診。曾報(bào)告患者在使用米拉帕期間有踝部和/或足部腫脹而不伴有心力衰竭其他體征。