慢阻肺主要累及肺臟，但也會引起全身的不良效應(yīng)。早期慢阻肺患者有慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶或呼吸困難癥狀，隨疾病進(jìn)展逐漸加重，晚期慢阻肺患者出現(xiàn)外周肌肉萎縮、食欲減退、精神抑郁、伴多種并發(fā)癥直至死亡，其對人群健康的影響不容忽視。

　　慢阻肺在全球范圍內(nèi)是一種死亡率和患病率均較高的疾病。全球疾病負(fù)擔(dān)2013研究顯示，因慢阻肺所致的死亡人數(shù)占全球死亡總數(shù)的5.34%。慢阻肺已成為全球第4位死亡原因，目前全球慢阻肺患者約有2億，如不進(jìn)行有效的預(yù)防控制，至2020年，慢阻肺將成為僅次于缺血性心臟病和腦血管疾病的全球第3位致死疾病。世界銀行和世界衛(wèi)生組織公布，至2020年，慢阻肺將位居疾病負(fù)擔(dān)的第5位（1990年為第12位），位于缺血性心肌病、重度抑郁癥、交通事故及腦血管疾病之后，目前慢阻肺位居疾病負(fù)擔(dān)第7位?！吨袊用駹I養(yǎng)與慢性病狀況報告（2015）》顯示：我國慢性呼吸系統(tǒng)疾病死亡率為68/10萬，≥40歲人群慢阻肺患病率為9.9%，較“十五”期間我國≥40歲人群慢阻肺患病情況抽樣調(diào)查顯示的患病率（8.2%）明顯提高。由于慢阻肺患者存在氣短、呼吸困難等癥狀使其生存質(zhì)量急劇下降，8.6%的慢阻肺患者日常生活受到嚴(yán)重影響，38.7%的慢阻肺患者合并其他疾病，造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)。

　　慢阻肺是可防可控的疾病，提高人群對慢阻肺危險因素的認(rèn)識，并采取有效的防控措施完全有可能逆轉(zhuǎn)其病變，減少并發(fā)癥，降低死亡率。本文將對慢阻肺相關(guān)危險因素的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，掌握慢阻肺危險因素可為制定慢阻肺防控策略和措施提供信息，從而預(yù)防慢阻肺患病，控制其急性加重，提高人群生命質(zhì)量。

　　1、吸煙

　　2013年數(shù)據(jù)顯示，在全球疾病負(fù)擔(dān)影響較嚴(yán)重的危險因素中，吸煙位居第二，占疾病負(fù)擔(dān)的5.48%?！?013年中國慢性病及其危險因素監(jiān)測報告》顯示，我國成人居民吸煙率為27.3%，其中男性吸煙率（51.8%）居高不下。80%～90%的慢阻肺患者為吸煙者，吸煙是慢阻肺的重要危險因素。

　　煙齡越長，吸煙量越大，慢阻肺患病率越高，吸煙者肺功能的損害隨著吸煙年限與累計吸煙數(shù)量的增加而愈發(fā)嚴(yán)重。煙草煙霧影響慢阻肺發(fā)生發(fā)展的多個環(huán)節(jié)，如可引起肺泡中巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、陽性淋巴細(xì)胞聚集并釋放大量彈性酶蛋白，抑制抗蛋白酶系統(tǒng)，導(dǎo)致蛋白酶-抗蛋白酶的失衡；煙草煙霧中含有的焦油、尼古丁和氫氰酸等化學(xué)物質(zhì)對氣道造成直接損傷，誘使支氣管黏膜充血水腫，黏液分泌增加，并導(dǎo)致支氣管上皮纖毛運(yùn)動減退，降低氣道凈化能力；煙草煙霧刺激黏膜下感受器，導(dǎo)致支氣管痙攣，增加氣道阻力，引起氣流受限。二手煙暴露與慢阻肺患病也密切相關(guān)。被動吸煙者吸入的主要是煙草的側(cè)流煙霧，側(cè)流煙霧由香煙末端燃燒產(chǎn)生，燃燒溫度較低，某些毒性物質(zhì)濃度更高。

　　目前，已明確證明戒煙可有效延緩肺功能的進(jìn)行性下降。因此，戒煙及防止二手煙暴露是慢阻肺預(yù)防控制的關(guān)鍵措施之一。

　　2、室內(nèi)外空氣污染

　　近年來，國內(nèi)外諸多研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺與家庭使用生物燃料、大氣空氣污染物、工作場所中與粉塵或廢氣接觸等空氣污染物暴露有關(guān)。吸入有害顆粒物或氣體可直接或間接導(dǎo)致肺部炎癥。當(dāng)與職業(yè)粉塵或化學(xué)物質(zhì)等接觸時間過長或濃度過大時均可能導(dǎo)致慢阻肺患病和加重。

　　2.1、生物燃料煙霧

　　研究顯示，使用生物燃料進(jìn)行烹飪的女性慢阻肺及相關(guān)呼吸系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率高于不使用生物燃料進(jìn)行烹飪的女性，尤其在農(nóng)村家庭使用木炭、木材、植物秸稈及動物糞便等生物燃料作為主要能源進(jìn)行取暖或烹飪。這些生物燃料燃燒所產(chǎn)生的煙霧含多種污染物，其中主要為微粒直徑＜10μm的懸浮物、甲醛、一氧化碳、二氧化氮、二氧化硫以及多環(huán)有機(jī)化合物等。當(dāng)這些有害煙霧被人體吸入，可導(dǎo)致出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀，增強(qiáng)氣道反應(yīng)性，使肺功能下降，增加肺對細(xì)菌、病毒感染的易感性，從而增加慢阻肺患病的危險性。

　　2.2、大氣污染物

　　流行病學(xué)已證實，霧霾天氣暴露，特別是重度霧霾天氣的暴露與慢性炎癥性疾病（如慢阻肺、肺癌）和心血管疾病的發(fā)病/死亡有關(guān)。霧霾天氣大氣污染物中包含數(shù)百種大氣化學(xué)顆粒物質(zhì)，其中不易被呼吸道阻滯的有害健康的顆粒物質(zhì)主要為直徑＜10μm的氣溶膠粒子，如礦物顆粒物、硝酸鹽、硫酸鹽、海鹽、有機(jī)氣溶膠粒子、燃料、汽車廢氣等。根據(jù)粒徑大小，可將其分為可吸入顆粒物（PM10）和細(xì)顆粒物（PM2.5）兩種類型，分別指空氣動力學(xué)直徑＜10μm和2.5μm的顆粒物的總和。PM10容易吸附一些重金屬、有機(jī)物、細(xì)菌、病毒等有害物質(zhì)，威脅機(jī)體呼吸系統(tǒng)健康。PM2.5較PM10更易于滯留于上、下呼吸道和肺泡中，某些顆粒物還可穿透肺泡區(qū)域進(jìn)入血液，與血液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而引起聯(lián)合毒性作用或生成毒性更強(qiáng)的物質(zhì)，增加呼吸系統(tǒng)疾病的患病率和死亡率。

　　近年來，我國秋冬季霧霾天氣頻頻出現(xiàn)，其在慢阻肺中的作用日益受到關(guān)注。我國的霧霾天氣主要為PM2.5的污染。PM2.5細(xì)顆粒物質(zhì)不僅使慢阻肺患病率增加，還可能使慢阻肺患者對環(huán)境污染物的敏感性增加，誘發(fā)慢阻肺急性加重。一項關(guān)于北京市大氣細(xì)顆粒污染物與老年呼吸系統(tǒng)疾病的研究分析了北京市大氣細(xì)顆粒物污染物對居民呼吸系統(tǒng)疾病的影響，結(jié)果顯示，大氣PM2.5濃度與慢性支氣管炎、哮喘、慢阻肺的關(guān)聯(lián)均具有顯著性，大氣PM2.5濃度升高可以導(dǎo)致慢性支氣管炎、哮喘、慢阻肺急診人次的增加。

　　2.3、工作場所空氣污染物

　　由于職業(yè)關(guān)系，長期暴露于職業(yè)粉塵、氣體煙霧中，如化工、采礦、采石、油漆以及其他相關(guān)職業(yè)等，均可能導(dǎo)致慢阻肺患病。國外研究顯示，工作場所常存在的無機(jī)粉塵（如煤塵、二氧化硅、金屬粉塵），有機(jī)粉塵（如棉花、木屑、谷塵），有害氣體與煙霧如電焊、油漆等均可導(dǎo)致慢性支氣管炎、肺氣腫、哮喘、呼吸道癥狀增加以及肺功能下降，使慢阻肺患病危險性增加1.5倍。

　　3、反復(fù)呼吸道感染

　　呼吸道感染是慢阻肺急性加重的主要誘發(fā)因素。反復(fù)呼吸道感染會加速肺功能的下降，并加速慢阻肺的進(jìn)程。呼吸道感染對慢阻肺患病的影響主要表現(xiàn)在幼年時期呼吸道感染對成年后慢阻肺患病的風(fēng)險性提高。研究表明幼年時期發(fā)生下呼吸道感染與成年后出現(xiàn)肺功能降低和呼吸系統(tǒng)癥狀有關(guān)，導(dǎo)致慢阻肺的患病率明顯增高。對農(nóng)村居民慢阻肺危險因素分析顯示，14歲以前經(jīng)?？人詾槁璺挝ｋU因素之一，提示了幼年時期反復(fù)呼吸道感染在慢阻肺患病中的作用。

　　呼吸道感染主要包括病毒和細(xì)菌感染。研究表明，慢阻肺患者感染呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、腺病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒、副流感病毒等均會加重炎癥，導(dǎo)致肺組織重構(gòu)，從而加重慢阻肺癥狀。30%的慢阻肺急性發(fā)作與病毒感染有關(guān)。病毒感染主要以支氣管上皮細(xì)胞為靶細(xì)胞，急性病毒感染后可造成呼吸道上皮細(xì)胞損壞，有利于繼發(fā)細(xì)菌感染。與慢阻肺有關(guān)的細(xì)菌感染主要包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及葡萄球菌等，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時，寄生于上呼吸道的細(xì)菌可遷移至下呼吸道的黏膜內(nèi)皮細(xì)胞上，釋放細(xì)菌毒素等細(xì)菌產(chǎn)物來損傷氣道的內(nèi)皮細(xì)胞，加重氣道高反應(yīng)性，并形成氣道局部炎性反應(yīng)，炎性細(xì)胞釋放白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）等多種炎性因子和蛋白酶，破壞蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)平衡，導(dǎo)致肺損傷，從而加重慢阻肺病情。病毒感染除了本身直接作用于機(jī)體外，也會間接增加細(xì)菌載量，對于慢阻肺患者來說，細(xì)菌與病毒共同感染可能產(chǎn)生相互協(xié)同效應(yīng)，加劇炎性反應(yīng)，加重慢阻肺癥狀。

　　4、經(jīng)濟(jì)狀況

　　經(jīng)濟(jì)狀況也是慢阻肺危險因素之一，因為收入水平的高低直接關(guān)系人們的生活水平、衛(wèi)生習(xí)慣、文明程度及醫(yī)療保健水平。研究顯示，收入水平越低，慢阻肺患病的危險性越高。這可能是由于隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，人們主動改善居住環(huán)境，對自身健康的關(guān)注度也提高，及時就醫(yī)、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，從而降低了慢阻肺的患病率與死亡率。

　　5、遺傳因素

　　某些遺傳因素可能增加慢阻肺患病的危險性。目前諸多研究主要針對參與慢阻肺病理過程產(chǎn)物的基因，已知的遺傳因素為α1-抗胰蛋白酶缺乏，如重度α1-抗胰蛋白酶缺乏與肺氣腫形成有關(guān)。在蛋白酶-抗蛋白酶平衡理論中還有某些已知的可能造成蛋白酶-抗蛋白酶失衡進(jìn)而導(dǎo)致組織破壞和炎性反應(yīng)的基因，如MMPs（可抑制α1-抗胰蛋白酶活性）、組織金屬蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）和維生素D相關(guān)蛋白（即Gc球蛋白）。在美國有1%～2%的慢阻肺患者存在嚴(yán)重的αl-抗胰蛋白酶缺乏，日本人群研究發(fā)現(xiàn)GclF等位基因增加氣流阻塞、肺氣腫以及第一秒用力呼氣量快速下降發(fā)生的危險性。上海漢族人群研究發(fā)現(xiàn)Gc1F等位基因可能是慢阻肺發(fā)病的危險因素。諸多研究均提示基因并不會單獨影響慢阻肺患病，遺傳因素與環(huán)境因素的交互作用對慢阻肺患病的影響應(yīng)得到人們更多的關(guān)注。

　　6、氣道高反應(yīng)性與哮喘

　　一項氣道高反應(yīng)性對慢阻肺患病影響的隨訪研究顯示，對基線調(diào)查時的非慢阻肺組氣道高反應(yīng)陰性與陽性被調(diào)查者分別隨訪4年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氣道高反應(yīng)陽性組慢阻肺患病率顯著高于陰性組，并進(jìn)一步將氣道反應(yīng)性分為陰性組、輕度增高組、中重度增高組后，慢阻肺患病率呈顯著線性趨勢逐漸升高。

　　支氣管哮喘和氣道高反應(yīng)性是慢阻肺的危險因素。氣道高反應(yīng)性是因氣道炎癥而處于的過度反應(yīng)狀態(tài)，表現(xiàn)出過強(qiáng)的支氣管平滑肌收縮反應(yīng)，引起氣道狹窄和氣道阻力增加，從而引發(fā)咳嗽、胸悶、呼吸困難、喘息等癥狀。氣道高反應(yīng)性常有家族傾向，受遺傳因素影響，氣道高反應(yīng)性的個體更易受環(huán)境因素的危害。氣道高反應(yīng)性也是哮喘的發(fā)病機(jī)制之一。哮喘是慢性氣道炎癥性疾病，因慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性以及氣流受限，哮喘患者氣道易出現(xiàn)氣道壁增厚和纖維化等結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致不可逆和進(jìn)行性的氣流受限，進(jìn)而發(fā)生慢阻肺。

　　7、家族史

　　相關(guān)研究結(jié)果顯示，有慢阻肺家族史的人群慢阻肺患病危險性是無慢阻肺家族史人群的2.08倍，且家族中慢阻肺患病的人數(shù)越多，家族成員患病的危險性就越大，這可能與共同的行為習(xí)慣、生活環(huán)境及遺傳因素有關(guān)。

　　8、小結(jié)

　　綜上所述，吸煙、室內(nèi)外空氣污染物、反復(fù)呼吸道感染、經(jīng)濟(jì)狀況差、遺傳因素、哮喘、氣道高反應(yīng)性、家族史均為慢阻肺的相關(guān)危險因素。慢阻肺患病可能是個體易感因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。針對慢阻肺危險因素的特點建議如下：

　?。?）加強(qiáng)健康教育和健康促進(jìn)。應(yīng)廣泛宣傳慢阻肺疾病與危險因素，提高居民慢阻肺相關(guān)知識的知曉率；改善環(huán)境，減少空氣污染物的暴露；倡導(dǎo)良好的生活方式。

　?。?）自我管理。遠(yuǎn)離煙草，戒煙并減少二手煙暴露；減少生物燃料的使用；霧霾天氣做好防護(hù)；重視職業(yè)防護(hù)；注重兒童時期的保?。槐３趾粑佬l(wèi)生，預(yù)防呼吸道感染；出現(xiàn)呼吸道相關(guān)癥狀時應(yīng)及時就醫(yī)。

　?。?）早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。加強(qiáng)適于在社區(qū)開展的評估活動，對慢阻肺高危人群進(jìn)行肺功能監(jiān)測，早期發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者；加強(qiáng)對≥40歲就診居民以及體檢人群的肺功能檢查。同時，提高醫(yī)生對慢阻肺早期癥狀的認(rèn)識和診治能力。

　?。?）患者管理。將慢阻肺患者納入基本公共衛(wèi)生服務(wù)項目，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高慢阻肺患者的生活質(zhì)量。