新發(fā)現(xiàn)！癌癥原來是這樣轉(zhuǎn)移的

2017-05-20 來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：癌癥是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。在中國，癌癥的發(fā)病率、死亡率也一直居高不下。腫瘤的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致癌癥病人死亡的主要原因。

　　2017年5月9日國際專業(yè)基因組學(xué)研究刊物GenomeResearch在線發(fā)表了北京大學(xué)白凡、謝曉亮團(tuán)隊與天津醫(yī)科大學(xué)張寧團(tuán)隊合作研究成果。

　　作者團(tuán)隊使用單細(xì)胞測序技術(shù)對來自同一病人的循環(huán)腫瘤細(xì)胞和單個原發(fā)灶癌細(xì)胞的拷貝數(shù)變異進(jìn)行分析，揭示了在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中基因拷貝數(shù)變異的演化過程。

　　作者團(tuán)隊進(jìn)一步對來自結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌多個癌種的病人外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分析，研究了不同癌種的循環(huán)腫瘤細(xì)胞基因組特征與差異，具有重要的科學(xué)意義和臨床應(yīng)用價值。

　　癌癥是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。在中國，癌癥的發(fā)病率、死亡率也一直居高不下。腫瘤的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致癌癥病人死亡的主要原因。早在1869年，澳大利亞籍醫(yī)生Ashworth首次在癌癥病人血液樣品中觀察到循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的存在。

　　在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中，癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫落，進(jìn)入血液或淋巴循環(huán)系統(tǒng)，其中一些具有高度轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)中存活下來，成為循環(huán)腫瘤細(xì)胞，并進(jìn)一步發(fā)展為遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移腫瘤。

　　循環(huán)腫瘤細(xì)胞是腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的必經(jīng)步驟，因此在外周血中檢測到腫瘤細(xì)胞預(yù)示著有發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的可能。對于循環(huán)腫瘤細(xì)胞的研究一直是癌癥研究中的熱點。

　　原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞侵襲血管，形成循環(huán)腫瘤細(xì)胞

　　在本研究中，通過對一例結(jié)直腸癌病人原發(fā)灶腫瘤組織的單細(xì)胞，單個循環(huán)腫瘤細(xì)胞以及轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織基因組分析，作者團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞的拷貝數(shù)變異經(jīng)歷不同的中間狀態(tài)逐步積累，最終趨于在單個循環(huán)腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移灶組織觀察到的相同的拷貝數(shù)變異模式。

　　針對局部關(guān)鍵基因拷貝數(shù)變化的分析揭示，腫瘤轉(zhuǎn)移伴隨著抑癌基因PTEN的拷貝數(shù)逐步缺失及癌基因MYC的拷貝數(shù)逐步擴增。這個現(xiàn)象提示腫瘤的轉(zhuǎn)移過程存在基因組拷貝數(shù)變化的趨同選擇，同時有力地支持了腫瘤轉(zhuǎn)移過程并非隨機發(fā)生而是存在較強選擇的假說。

　　結(jié)直腸癌病人原發(fā)灶腫瘤單細(xì)胞，循環(huán)腫瘤細(xì)胞和轉(zhuǎn)移灶癌組織基因組拷貝數(shù)模式以及PTEN，MYC基因拷貝數(shù)變化

　　為了進(jìn)一步闡述腫瘤細(xì)胞基因拷貝數(shù)異常形成的機制，作者團(tuán)隊對該病人癌基因MYC所在的8號染色體的4個拷貝數(shù)增加區(qū)域進(jìn)行了單堿基水平的單細(xì)胞結(jié)構(gòu)變異分析，并提出一個形成多區(qū)間拷貝數(shù)變異的兩步模型：首先在DNA復(fù)制過程中由于一系列的復(fù)制叉停頓和模板轉(zhuǎn)位（FoSTeS）形成多區(qū)間拷貝數(shù)增加；隨后通過同源重組（HomologousRecombination，HR）進(jìn)一步將該區(qū)域擴增到較高的拷貝數(shù)，最終形成腫瘤細(xì)胞中異常的拷貝數(shù)模式。

　　腫瘤細(xì)胞形成多區(qū)間拷貝數(shù)變異的機制模型

　　鑒于基因拷貝數(shù)變異在癌癥發(fā)展與轉(zhuǎn)移中的重要作用，作者團(tuán)隊對來自結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌多個癌種的病人大量外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分析。多癌種循環(huán)腫瘤細(xì)胞分析揭示同一個病人的不同CTC都展現(xiàn)出高度一致的全基因組拷貝數(shù)變化模式。這種現(xiàn)象在多個癌種的病人中都得到了驗證，與作者團(tuán)隊早期在肺癌上的研究結(jié)果一致(Nietal.，PNAS，2013)。

　　但是在不同的癌種中，不同病人間CTC的CNA模式相似性存在較大的差異。例如在胃癌中，來自不同病人的CTC的CNA模式高度相似；而在乳腺癌中，來自不同病人的CTC的CNA模式差異明顯。

　　多癌種單循環(huán)腫瘤細(xì)胞中關(guān)鍵癌基因與抑癌基因變異情況

　　通過對單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)分析，作者團(tuán)隊展示在多個癌種中可以從單個循環(huán)腫瘤細(xì)胞準(zhǔn)確獲取病人關(guān)鍵癌基因與抑癌基因的變異情況，如靶向治療的靶點基因及導(dǎo)致耐藥的基因變異等個體化治療相關(guān)的重要信息。

　　以CTCs檢測為代表的癌癥“液體活檢”技術(shù)，可以避免反復(fù)穿刺給病人帶來的傷害和痛苦，能動態(tài)反映病人的疾病進(jìn)程以及治療過程中的療效和預(yù)后，具有重大的臨床應(yīng)用價值。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價：￥5000

益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。生血丸：補腎健脾，填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。

健客價：￥3579

益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。

健客價：￥4000

抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。

健客價：￥63

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價：￥64

解毒除痰，涼血祛瘀，消癥散結(jié)。用于原發(fā)性支氣管肺癌，肺部轉(zhuǎn)移癌，能夠改善患者的主觀癥狀體征，提高患者體質(zhì)。

健客價：￥60

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價：￥68

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價：￥95

主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

健客價：￥28

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價：￥36

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價：￥45

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價：￥168

1．治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。

健客價：￥35

1、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌； 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。

健客價：￥40

聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。

健客價：￥278

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價：￥36

用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。

健客價：￥29

本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

健客價：￥2565

結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D

健客價：￥279