近日,有關(guān)合并心房顫動(dòng)(房顫)急性心肌梗死(AMI)患者抗栓治療的中國(guó)AMI注冊(cè)(CAMI)研究分析結(jié)果發(fā)表于《BMC心血管疾病》[BMCCardiovascDisord2017,17(1):2]雜志,其結(jié)果提示中國(guó)伴房顫的AMI患者院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)合不良事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,而接受包括華法林在內(nèi)的三聯(lián)或二聯(lián)抗栓治療的比例則非常低,其現(xiàn)狀亟待改善。本期我們邀請(qǐng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊躍進(jìn)教授、楊進(jìn)剛教授對(duì)此項(xiàng)研究進(jìn)行深入分析和點(diǎn)評(píng),并結(jié)合相關(guān)指南、研究分析合并房顫急性冠脈綜合征(ACS)患者的抗栓治療選擇,希望對(duì)讀者的臨床實(shí)踐有所啟示。
CAMI研究揭示
中國(guó)合并房顫AMI患者真實(shí)治療現(xiàn)狀
研究設(shè)計(jì)及基線資料
CAMI研究是一項(xiàng)在真實(shí)世界進(jìn)行的前瞻性、多中心注冊(cè)研究。在CAMI研究近期分析的一項(xiàng)研究中,共納入2013年1月-2014年9月中國(guó)108家醫(yī)院的26592例AMI患者,在排除343例未確診AMI患者,1591例在住院期間轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)診患者后,24658例患者被納入此項(xiàng)分析,其中740例(3.0%)患者在住院期間記錄到了房顫。
對(duì)患者基線資料進(jìn)行分析提示,與無房顫患者相比,合并房顫患者的年齡較高(73歲對(duì)63歲,P<0.01),女性更多(35.1%對(duì)25.5%,P<0.01),罹患合并癥如高血壓(59.3%對(duì)51.2%,P<0.01)、心力衰竭(7.7%對(duì)2.4%,P<0.01)、卒中(17.8%對(duì)9.2%,P<0.01)的比例更高,較少表現(xiàn)為ST段抬高型心肌梗死(STEMI,65.7%對(duì)76.0%,P<0.01)。
在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方面,房顫患者CHA2DS2-VASc≥2分(66.1%對(duì)45.5%,P<0.01)及HAS-BLED≥3分(21.4%對(duì)10.8%,P<0.01)比例均顯著升高,GRACE評(píng)分也顯著升高(161分對(duì)129分,P<0.01)。
與無房顫患者相比,房顫患者較少接受再灌注和(或)血運(yùn)重建治療(35.9%對(duì)48.3%,P<0.01),經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)比例也較低(29.7%對(duì)40.5%,P<0.01)。
合并房顫AMI患者抗栓治療比例較低
房顫患者接受雙聯(lián)抗血小板治療的比例顯著低于非房顫患者(78.0%對(duì)86.3%,P<0.01),接受肝素、低分子量肝素、磺達(dá)肝癸鈉的比例則相似。接受口服抗凝藥(OAC)治療的比例則非常低,3.5%的患者在院內(nèi)接受華法林抗凝治療。出院時(shí),接受雙聯(lián)抗血小板治療的房顫患者比例下降了1.8%,接受華法林抗凝治療的比例也僅上升了1.6%,沒有患者接受新型OAC(達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班)治療。
合并房顫AMI患者終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)較高
房顫患者院內(nèi)死亡率(包括死亡及放棄治療)顯著高于無房顫患者(25.2%對(duì)7.2%,P<0.01,。死亡、放棄治療、再梗死、心衰或卒中是兩組患者的常見不良事件但發(fā)生率不同。多因素回歸分析表明,房顫是患者院內(nèi)死亡(比值比1.88,95%可信區(qū)間1.27~2.78)和復(fù)合不良事件(比值比2.11,95%可信區(qū)間1.63~2.72)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
CAMI研究分析:
高事件風(fēng)險(xiǎn)、低抗栓比例現(xiàn)狀亟待改善
中國(guó)ACS患者房顫發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分析
既往其他國(guó)家的數(shù)據(jù)提示ACS患者并發(fā)房顫的比例約為2.3%~21%,本研究則提示中國(guó)ACS患者約有3%并發(fā)房顫,此較低比例可能與以下原因有關(guān)。①患者平均年齡較低,年齡是ACS患者并發(fā)房顫的最常見危險(xiǎn)因素,CAMI研究中患者平均年齡僅63歲。②接受再灌注治療比例較高,既往研究提示再灌注治療(尤其是PCI)的廣泛使用與房顫發(fā)生率下降相關(guān),CAMI研究中有48%的患者接受再灌注治療,42.2%接受PCI。③充分的藥物治療,CAMI研究中多數(shù)患者應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或β受體阻滯劑治療,這些藥物在既往研究中顯示出可以降低晚發(fā)房顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
合并房顫ACS患者終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)仍不可忽視
合并房顫會(huì)顯著影響ACS患者的臨床結(jié)局,CAMI研究提示,房顫患者的院內(nèi)死亡、再梗死、卒中、心力衰竭、復(fù)合不良終點(diǎn)事件均顯著升高,這可能與患者基線風(fēng)險(xiǎn)即較高、接受血運(yùn)重建及聯(lián)合抗栓治療比例較低等相關(guān)。由于房顫是AMI患者院內(nèi)死亡和復(fù)合不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,故對(duì)于此部分患者,應(yīng)加強(qiáng)重視與干預(yù),給予及時(shí)的血運(yùn)重建及藥物治療,以期降低房顫發(fā)生率,改善臨床結(jié)局。
合并房顫ACS患者抗栓不足現(xiàn)狀亟待改善
既往研究報(bào)道合并房顫ACS患者接受三聯(lián)抗栓治療的患者比例僅5.7%~15.6%。CAMI研究提示中國(guó)患者此比例更低,僅1.7%,這可能與擔(dān)憂三聯(lián)抗栓治療所帶來的出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),較低的聯(lián)合抗栓治療比例也使患者的終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)居高不下,此現(xiàn)狀亟待改善。
遵循指南,給予患者合理的抗栓藥物及療程
合并房顫的ACS患者面臨血栓栓塞并發(fā)癥和動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的雙重血栓風(fēng)險(xiǎn),既需要抗凝治療,也需要抗血小板治療,患者的出血風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。
抗栓需求與出血風(fēng)險(xiǎn)的疊加要求臨床醫(yī)師更合理審慎地制定抗栓策略,可采用CHA2DS2-VASc、HAS-BLED等評(píng)分評(píng)估患者出血及缺血風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)患者不同風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化制定聯(lián)合治療策略和療程,2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)/歐洲心胸外科協(xié)會(huì)(EACTS)房顫管理指南對(duì)需同時(shí)接受抗凝和抗血小板治療的ACS人群給予了具體藥物和策略推薦。
由于WOEST研究[Lancet2013,381(9872):1107]提示,華法林聯(lián)合氯吡格雷二聯(lián)抗栓與華法林聯(lián)合氯吡格雷、阿司匹林三聯(lián)抗栓相比,出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著降低而血栓時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)未升高,相關(guān)指南也推薦OAC聯(lián)合氯吡格雷的雙聯(lián)抗栓方案,如2016年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)冠心病雙聯(lián)抗血小板治療時(shí)程指南即推薦三聯(lián)抗栓時(shí)間建議越短越好(具體時(shí)程仍需進(jìn)一步討論),可過渡為OAC+氯吡格雷二聯(lián)抗栓治療。
ATLASACS2-TIMI51研究提示ACS患者應(yīng)用利伐沙班可降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn),正在進(jìn)行中的GEMINI-ACS-1研究等將給予我們更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù),其結(jié)果值得期待。
綜上所述,中國(guó)合并房顫ACS患者終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)較高而接受規(guī)范聯(lián)合抗栓治療比例較低,由于此部分抗栓需求與出血風(fēng)險(xiǎn)疊加,更應(yīng)充分評(píng)估其缺血和出血風(fēng)險(xiǎn),個(gè)體化選擇抗栓治療藥物和治療時(shí)長(zhǎng),以期最大化臨床獲益。
活血化瘀,抗栓通脈。用于血栓閉塞性脈管炎瘀血阻絡(luò)證。對(duì)腦血栓、心肌梗塞、血栓性靜脈炎等亦有較好的輔助治療作用。
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健客價(jià): ¥35結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
健客價(jià): ¥2791.治療因創(chuàng)傷、外科:F術(shù)等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:骨折、整形手術(shù)、靜脈曲張、靜脈炎等各種原兇所致軟組織損傷腫脹。2.治療各期內(nèi)痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、疼痛、腫脹等。
健客價(jià): ¥301.治療因創(chuàng)傷、外科手術(shù)等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:扭挫傷、骨折、慢性勞損、燒燙傷、整形手術(shù)、靜脈曲張、靜脈炎、淋巴回流障礙等各種原因所致軟組織損傷腫脹。 2.治療各期內(nèi)痔、混合痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、脫出、疼痛、腫脹、瘙癢等。也可用于痔手術(shù)后腫脹、疼痛的治療。
健客價(jià): ¥45扶正固本,滋陰壯陽(yáng),解毒散結(jié)。用于陰陽(yáng)兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽(yáng)痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價(jià): ¥25