偏頭痛可分為前驅(qū)期、先兆期、頭痛期和恢復(fù)期，但并非所有患者或所有發(fā)作均具有上述四期。同一患者可有不同類型的偏頭痛發(fā)作。偏頭痛按發(fā)作癥狀可分為典型偏頭痛，普通型偏頭痛和串狀型頭痛。

　　來自各國的偏頭痛年患病率，女性為3.3%-32.6%，男性為0.7%-16.1%。女性終生患病率可高達25%。我國偏頭痛的患病率為9.3%，女性和男性之比為3:1。預(yù)計我國有偏頭痛患者1300萬。然而，隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，社會競爭的越發(fā)激烈，預(yù)計我國偏頭痛的發(fā)病率只增不減。

　　偏頭痛可發(fā)于任何年齡，首次發(fā)病多于青春期。青春期前的兒童患病率約為4%，男女差別不大。青春期后，女性患病率增高遠較男性顯著，約40歲前后達高峰(詳見圖1)。在不治療的情況下，偏頭痛發(fā)作持續(xù)時間為18小時(中位數(shù))，發(fā)作頻率為每月1次(中位數(shù))。

　　來自WHO的數(shù)據(jù)顯示，2013年全球疾病負擔(dān)調(diào)查研究結(jié)果表明，偏頭痛為人類第三位常見疾病，按失能所致生命年損失計算，偏頭痛為第6位致殘性疾病。

　　偏頭痛的發(fā)病機制目前尚未完全闡明，如今普遍被接受的觀點是偏頭痛的產(chǎn)生與局部腦血管過度擴張，刺激這些血管的感覺神經(jīng)纖維釋放出具有血管活性的神經(jīng)肽，使血漿內(nèi)蛋白外滲，產(chǎn)生局部無菌性炎癥有關(guān)。

　　氣候驟變，過度勞累，精神緊張，強光刺激，烈日照射，低血糖，睡眠不足或過度，應(yīng)用擴血管藥物或利血平，食用高酪胺食物，酒精飲料等均可誘發(fā)偏頭痛發(fā)作。

　　偏頭痛直接影響患者的生活質(zhì)量，有超過1/2的患者可因頭痛而影響工作和學(xué)習(xí)，近1/3的患者可因頭痛而缺工或缺課。偏頭痛除本身所造成的危害外，還可導(dǎo)致腦白質(zhì)病變、認知功能下降、后循環(huán)無癥狀性腦梗死等。此外，偏頭痛還可與多種諸如癲癇、焦慮、抑郁的疾病共患。女性有先兆偏頭痛患者出現(xiàn)抑郁以及抑郁伴發(fā)焦慮的比例較無先兆偏頭痛者高。

　　偏頭痛間歇期的預(yù)防性治療&急性發(fā)作期的治療

　　偏頭痛因直接影響患者正常的學(xué)習(xí)，工作和生活，因此對偏頭痛的治療除解除急性頭痛發(fā)作癥狀外，需避免偏頭痛的各種誘發(fā)因素，盡量防止或減少頭痛的反復(fù)發(fā)作。可見，在間歇期和發(fā)作期積極進行藥物預(yù)防性治療和治療就顯得尤其重要。

　　預(yù)防性治療藥物可減少偏頭痛發(fā)作的頻率，縮短發(fā)作的持續(xù)時間，減輕疼痛發(fā)作的嚴重程度，減少功能損害，增加急性發(fā)作期的療效。流行病學(xué)研究結(jié)果表明，約38%的偏頭痛患者可從偏頭痛的預(yù)防性治療中獲益，該數(shù)據(jù)顯示對于偏頭痛患者而言，預(yù)防性治療和急性止痛治療同樣重要。

　　間歇期的預(yù)防性治療

　　偏頭痛預(yù)防性治療適宜人群包括：

　　患者認為頭痛使生活質(zhì)量，工作或?qū)W業(yè)嚴重受損；

　　偏頭痛發(fā)作頻率每月高于2次；

　　急性期藥物治療無效或患者無法耐受；

　　存在頻繁，長時間或令患者極度不適的先兆，或為偏頭痛性腦梗死、偏癱性偏頭痛，伴有腦干先兆偏頭痛亞型；

　　連續(xù)2個月，每月使用急性期治療6-8次以上；偏頭痛發(fā)作持續(xù)72小時以上。

　　可用于預(yù)防性治療偏頭痛的藥物主要有：

　　抗癲癇藥物雙丙戊酸鈉，丙戊酸鈉和托吡酯等，

　　抗抑郁藥如阿米替林和文拉法辛等，

　　β受體阻滯劑美托洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾、阿替洛爾和納多洛爾等，

　　5-羥色胺(5-HT)拮抗劑如苯噻啶和美西麥角，

　　鈣離子拮抗劑尼莫地平等。

　　由中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會頭面痛學(xué)組于2016年發(fā)布的《中國偏頭痛防治指南》將包括萘普生，阿司匹林，氟桂利嗪，丙戊酸和托吡酯等在內(nèi)的15種藥物被列入偏頭痛預(yù)防性治療藥物推薦目錄中（詳見表1）。其中，涉及多個非處方藥。這些藥物目前均已國產(chǎn)化，且在其主要適應(yīng)癥治療領(lǐng)域均已取得不可忽視的臨床地位。

　　盡管這些藥物并非主要用于預(yù)防性治療偏頭痛，甚至有些藥物如丙戊酸、托吡酯、普萘洛爾等用于預(yù)防性治療偏頭痛還屬超說明書用藥，但這些在預(yù)防性治療偏頭痛方面仍具有不可忽視的臨床價值。

　　A級推薦：明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利，多數(shù)患者適用于推薦方案，僅少數(shù)患者不適合；對于臨床醫(yī)師，大多數(shù)應(yīng)該采取該推薦方案。

　　B級推薦：利弊不確定或無論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當。部分患者會選擇使用推薦方案，但還有很多人不會，對于臨床醫(yī)師，需認識到不同患者可能適用不同的方法，應(yīng)該與患者就證據(jù)以及他們的意愿進行討論，幫助他們做出決定。

　　急性發(fā)作期的治療

　　對于偏頭痛患者發(fā)作時的急性治療目的則是快速止痛，持續(xù)止痛，減少頭痛次數(shù)的發(fā)生，恢復(fù)患者功能。

　　常用偏頭痛發(fā)作期治療藥物有效性評價標準是：

　　2小時后疼痛消失；

　　2小時后從中度或重度頭痛改善為輕度頭痛或無頭痛；

　　療效具有可重復(fù)性，

　　3次發(fā)作中有2次治療一致有效；

　　治療成功后24小時內(nèi)無頭痛再發(fā)生或無需再次用藥治療。

　　治療輕度或中度偏頭痛發(fā)作的首選藥物為各種鎮(zhèn)痛藥。經(jīng)臨床試驗證實對偏頭痛發(fā)作有效的鎮(zhèn)痛藥主要有對乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林和萘普生等。其中，非甾體類抗炎藥通過對環(huán)氧化酶的抑制從而影響花生四烯酸代謝，起到阻礙前列腺素合成酶的目的，一方面可改善患者頭痛癥狀，另一方面可對三叉神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)炎癥起到抗炎效果。此外，止吐藥多潘立酮和甲氧氯普胺等可促進鎮(zhèn)痛藥重吸收，治療患者并發(fā)的惡心和嘔吐癥狀。

　　由于昔布類藥物存在出現(xiàn)不確定的腦血管不良事件的風(fēng)險，因此不推薦用于偏頭痛急性期治療；而阿片類藥物療效甚微，缺乏現(xiàn)代臨床用藥經(jīng)驗，且具有成癮性，可導(dǎo)致藥物過量性頭痛并誘發(fā)對其他藥物的耐藥性，故未被推薦常規(guī)使用。

　　由中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會頭面痛學(xué)組于2016年發(fā)布的《中國偏頭痛防治指南》推薦可用于治療偏頭痛急性發(fā)作期的藥物詳見表2。

　　可用于治療成人偏頭痛發(fā)作的鎮(zhèn)痛藥和止吐藥推薦

　　盡管偏頭痛的發(fā)病機理尚未完全闡明，但偏頭痛的病理生理機制一般被認為是神經(jīng)血管失調(diào)，其中三叉神經(jīng)-腦血管系統(tǒng)通過釋放有強力擴張腦血管作用的降鈣素基因相關(guān)肽在偏頭痛的病理生理中起著關(guān)鍵作用，這種神經(jīng)肽的釋放與頭痛相平行，并且其濃度與頭痛的強度有很好的相關(guān)性。

　　目前與偏頭痛最為有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)為5-羥色胺(5–HT)，許多治療偏頭痛的藥物通過與5-HT受體作用而發(fā)揮療效。目前，臨床中可用于治療偏頭痛急性發(fā)作期的特異性藥物有麥角胺類藥物和曲坦類藥物。其中，麥角胺類藥物具有直接縮血管作用，其不良反應(yīng)較大，而作為選擇性5-HT1B/1D受體激動劑的曲坦類藥物因其良好的臨床治療效果已成為當今偏頭痛治療的首選藥物。

　　麥角胺類藥物

　　在曲坦類藥物問世之前，麥角胺類藥物是西方國家常用的偏頭痛藥物。目前臨床上用于治療偏頭痛急性發(fā)作期的麥角胺類藥物主要有酒石酸麥角胺和雙氫麥角胺。其中，酒石酸麥角胺通過激動5-HT受體，收縮顱內(nèi)血管，可使擴張的血管收縮，搏動恢復(fù)正常，抑制腦膜血管及腦血管的血漿蛋白外滲，減輕神經(jīng)源性炎癥。

　　酒石酸麥角胺因與咖啡因合用具有協(xié)同作用，提高療效，減少副作用等臨床優(yōu)勢，因此臨床中應(yīng)用最廣的主要是酒石酸麥角胺咖啡因片。然而，同為5-HT受體激動劑的雙氫麥角胺因其治療偏頭痛的療效優(yōu)于麥角胺而應(yīng)用得更加廣泛。雙氫麥角胺可靜脈給藥，具有起效快，惡心及動脈痙攣等副反應(yīng)較少的特點。

　　曲坦類藥物

　　曲坦類藥物（triptans）上是選擇性的5–HT受體激動劑，對偏頭痛治療效果良好，但并不能預(yù)防偏頭痛發(fā)作。首個曲坦類藥物舒馬普坦于1991年率先問世以來，曲坦類藥物為偏頭痛的治療開辟了一條新的有效途徑。在1991年至2002年的12年間，曲坦類藥物發(fā)展迅速，期間共有7個曲坦類藥物獲美國FDA批準上市。

　　不過，自2002年12月美國FDA批準最后一款曲坦類藥物依利曲坦至今的近15年的時間里，尚無一款具有突破性的抗偏頭痛藥物問世。期間，美國FDA僅批準2款頗具一提的抗偏頭痛的藥物，一款是含有萘普生和舒馬普坦的Treximet，另一款則是剛獲美國FDA適應(yīng)癥進一步擴大的抗癲癇藥TrokendiXR，TrokendiXR獲批的適應(yīng)癥為預(yù)防12歲及以上成人和青少年偏頭痛發(fā)作。

　　特別要說的是，2013年1月美國FDA曾批準TEVA的舒馬曲坦的離子滲透經(jīng)皮給藥系統(tǒng)貼片Zecuity?，Zecuity?可提高患者的依從性和順應(yīng)性，但因出現(xiàn)燒傷、燙傷等不良反應(yīng)已于2016年6月撤市。

　　綜上，在過去的10多年里，全球抗偏頭痛藥物發(fā)展緩慢，現(xiàn)有藥物遠不能滿足醫(yī)療需求。

　　舒馬普坦(Sumatritan，Imitrex?)

　　由葛蘭素-史克開發(fā)，于1991年率先在荷蘭、丹麥批上市的舒馬普坦是首個問世用于治療偏頭痛的曲坦類藥物。舒馬普坦現(xiàn)已在全球40多個國家或地區(qū)獲批上市，舒馬普坦的問世被譽為偏頭痛治療藥物領(lǐng)域的一項重要發(fā)現(xiàn)，頗具里程碑式意義。如今，舒馬普坦已成為治療偏頭痛的金標準藥物。

　　舒馬普坦的上市給藥途徑有口服給藥、皮下給藥和鼻腔給藥。研究結(jié)果表明，皮下給藥時的生物利用度可達96%，但口服給藥僅14%，主要原因是舒馬普坦具有明顯的首過代謝效應(yīng)和吸收不完全所致。盡管舒馬普坦生物利用度較低，但經(jīng)口服后2小時內(nèi)的有效率可達60-80%，優(yōu)于麥角胺咖啡因片劑。

　　此外，對于那些出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀，難以耐受的口服制劑的患者，鼻噴劑則是一種快速而有效的選擇。與皮下給藥相比，其具有使用簡便，減輕頭痛起效快的優(yōu)勢。

　　盡管本品已國產(chǎn)化，但上市劑量為口服固體制劑。其中，天津華津和先聲藥業(yè)生產(chǎn)的是片劑，湖南九典生產(chǎn)的是膠囊劑(詳見表3)。值得一提的是，中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司開發(fā)的鼻噴霧劑已于2016年3月獲臨床批件。盡管如此，舒馬普坦鼻噴霧劑的國產(chǎn)化仍需時日。

　　佐米曲普坦(Zolmitriptan，Zomig?)

　　由阿斯利康開發(fā)的佐米曲普坦是一種高選擇性的5-HT1B/1D受體激動劑，用于治療各種偏頭痛的急性發(fā)作，其藥理作用與舒馬普坦相似。佐米曲普坦最早于1997年率先在英國獲準上市，于1998年獲美國FDA批準上市，獲批劑型有片劑，口腔崩解片和鼻噴劑。與舒馬普坦相比，佐米曲普坦具有生物利用度高(40%對14%)，起效更快(1小時可達75%的Cmax)并可維持療效6小時的特點。

　　除阿斯利康已在中國進口片劑外，國內(nèi)已有數(shù)家企業(yè)獲我國CFDA頒發(fā)生產(chǎn)批文。其中，片劑有10家，膠囊和口腔崩解片分別有2家，分散片和鼻噴劑各1家(詳見表3)。

　　那拉曲坦(Naratriptan，Arnerge?)

　　那拉曲坦是一種高選擇性5-HT1B/1D受體激動劑，由葛蘭素-史克開發(fā)。那拉曲坦的口服起效時間較長(約需4小時)，生物利用度約輕微70%，t1/2約6小時。主要不良反應(yīng)有頭暈，嗜睡和困倦等。

　　在為期6個月的臨床試驗中觀察了口服那拉曲坦2.5mg對偏頭痛多次發(fā)作的效果，結(jié)果4小時內(nèi)68%患者的癥狀緩解，61％癥狀消失；另在為期12月的耐受性和藥效研究中，于偏頭痛發(fā)作時給予2.5mg，4小時內(nèi)70％的癥狀緩解，64％癥狀消失，頭痛復(fù)發(fā)率僅為8％。

　　本品尚未進口，亦未國產(chǎn)化。盡管獲悉國內(nèi)已有江蘇美通和北京萬全陽光已獲臨床批文(詳見表4)，但目前未見其開展臨床試驗相關(guān)信息。

　　利扎曲普坦(Rizatriptan,Maxalt?)

　　于1998年6月獲FDA批準的利扎曲普坦是由美國默克開發(fā)，上市劑型有片劑和口腔崩解片。利扎曲普坦的口服生物利用度約40-45%，具有起效快(達峰時間tmax約為1小時)的特點。

　　本品尚未進口，但已國產(chǎn)化。迄今為止，國內(nèi)有4家企業(yè)已獲我國CFDA頒發(fā)生產(chǎn)批文，所涉劑型為片劑和膠囊(詳見表3)。

　　阿莫曲坦(almotriptan,Almogran?)

　　由Almirall開發(fā)的阿莫曲坦于2001年5月獲FDA批準，適用于有無先兆的急性偏頭痛成人患者。與其它曲坦類藥物相比，阿莫曲坦具有口服生物利用度更高（約為70-80%），起效更快（起效時間僅30分鐘），效能高，維持時間長，復(fù)發(fā)率低，且與其它藥物無交叉反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點。

　　本品尚未進口，亦尚未國產(chǎn)化。迄今為止，國內(nèi)已有多家企業(yè)向我國CFDA提出有關(guān)本品的注冊申請，且已獲臨床批文，詳見表5。

　　夫羅曲坦(Frovatriptan,Frova?)

　　于2001年11月獲美國FDA批準的夫羅曲坦克服了舒馬普坦口服生物利用度低（夫羅曲坦的口服生物利用度為22-30%），t1/2短(夫羅曲坦的t1/2為26小時)，復(fù)發(fā)率高的缺點，是成人中，重度偏頭痛發(fā)作的有效治療藥物。夫羅曲坦治療偏頭痛時耐受性良好，不良反應(yīng)輕微。

　　本品尚未進口，亦尚未國產(chǎn)化，目前國內(nèi)已有南京華威和四川滇虹已獲臨床批文，詳見表6。

　　依利曲坦(Eletriptan，Relpax?)

　　由輝瑞開發(fā)的依利曲坦于2002年12月獲美國FDA批準上市。依利曲坦經(jīng)口服后吸收迅速，生物利用度為50%，半衰期為5小時，達峰時間為2.8小時，可透過血腦屏障，且對心血管系統(tǒng)副作用較小。

　　本品尚未進口，亦尚未國產(chǎn)化。迄今為止，國內(nèi)僅濟南久創(chuàng)化學(xué)有限責(zé)任公司向我國CFD提出有關(guān)本品的注冊申報(原料藥和片劑的受理號分別為CXHL1300900和CXHL1300901)，且已于2016年獲臨床批文。

　　舒馬普坦/萘普生(Sumatriptan/Naproxen，Treximet?)

　　Pernix的Treximet?是用于緊急治療成人或無先兆的偏頭痛發(fā)作。Treximet?是美國FDA迄今為止唯一批準的一個將曲坦類藥物與鎮(zhèn)痛藥結(jié)合起來針對偏頭痛多種發(fā)病機制的復(fù)方藥物。臨床研究結(jié)果顯示，Treximet?有效解除偏頭痛的作用可持續(xù)2-24小時，療效優(yōu)于單用舒馬普坦。

　　本品尚未進口，亦尚未國產(chǎn)化。不過，南京華威已向我國CFDA提出有關(guān)本品的注冊申請，且已獲臨床批文(受理號：CXHL1500982)。