當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月12~16日，第112屆美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)（AUA）年會(huì)在波士頓召開(kāi)。作為全球泌尿外科醫(yī)生、學(xué)者們的年度盛會(huì)，中國(guó)泌尿外科領(lǐng)域的精英團(tuán)隊(duì)自然也積極地參與其中，在學(xué)習(xí)、分享國(guó)外先進(jìn)理念和技術(shù)的同時(shí)，也向全球同行展示中國(guó)成果，為泌尿外科的發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

　　本次年會(huì)期間，《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》特邀北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科何志嵩教授作為發(fā)起人，組織部分參會(huì)的中國(guó)醫(yī)生代表為廣大讀者帶來(lái)第一手的現(xiàn)場(chǎng)資訊，敬請(qǐng)關(guān)注“AUA2017”系列報(bào)道！

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療惡性腫瘤是當(dāng)下的熱點(diǎn)。目前美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)或優(yōu)先審查的用于治療局限晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的PD-1/PD-L1抑制劑有avelumab、atezolizumab、durvalumab、nivolumab，使用的指征依然是順鉑耐藥或不耐受的患者。而目前正在進(jìn)行的PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的臨床試驗(yàn)多達(dá)50多項(xiàng)。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月14日上午，AUA邀請(qǐng)到哈佛醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所、MDAnderson癌癥中心以及弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院腫瘤中心的四位教授，針對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑在局限晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的應(yīng)用進(jìn)行報(bào)告。

　　Dana-Farber癌癥研究所膀胱癌臨床診療中心主任Bellmunt教授用“Excitingtimes”來(lái)形容PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。Bellmunt教授牽頭多項(xiàng)PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的臨床試驗(yàn)，他在報(bào)告中展示了最新一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果——對(duì)于鉑類(lèi)難治性晚期尿路上皮癌，作為二線(xiàn)治療方案的atezolizumab療效明顯優(yōu)于化療組，總客觀反應(yīng)率（ORR）明顯高于化療組，相比化療組能夠延長(zhǎng)總生存（OS）期約3個(gè)月（10.3個(gè)月對(duì)7.4個(gè)月）；有些患者停用atezolizumab后依然維持長(zhǎng)期療效；使用atezolizumab的不良事件除了皮膚瘙癢外，其他不良反應(yīng)發(fā)生率均低于化療組。

　　MDAnderson癌癥中心泌尿外科主任的Dinney教授總結(jié)了目前已經(jīng)完成的8項(xiàng)PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果。他發(fā)現(xiàn)腫瘤組織高表達(dá)PD-L1的患者對(duì)于PD-1/PD-L1抑制劑更敏感，反應(yīng)率更高，但MPDL3280A治療后患者PD-L1可能會(huì)上調(diào)表達(dá)，表明腫瘤細(xì)胞可能存在PD-L1表達(dá)的自適應(yīng)調(diào)節(jié)。因此他提出應(yīng)該探索除PD-L1以外新的生物標(biāo)志物，例如T細(xì)胞亞型等。

　　弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院腫瘤中心Dreicer教授則認(rèn)為，在使用PD-1/PD-L1抑制劑之前，檢測(cè)相關(guān)的分子標(biāo)志物的表達(dá)并無(wú)必要。雖然PD-L1依然是目前唯一明確的有預(yù)后意義的分子標(biāo)志物，但是一些最新研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌的突變負(fù)荷和TCGA某些RNA表達(dá)亞型能夠提高腫瘤對(duì)于PD-1/PD-L1抑制劑的反應(yīng)效率。相關(guān)研究表明，腫瘤細(xì)胞表面和腫瘤組織內(nèi)浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞表面PD-L1高表達(dá)的患者對(duì)于PD-1/PD-L1抑制劑的反應(yīng)率高于低表達(dá)組。然而，由于檢測(cè)方法以及對(duì)于陽(yáng)性和陰性的判斷缺乏均一化標(biāo)準(zhǔn)，且不少所謂PD-L1陰性的患者同樣能夠通過(guò)使用PD-1/PD-L1抑制劑獲得持續(xù)療效，因此不能以檢測(cè)PD-L1的表達(dá)來(lái)決定是否使用該類(lèi)藥物。

　　同樣來(lái)自MDAnderson癌癥中心的Kamat教授呼吁，依然需要重視PD-1/PD-L1抑制劑使用過(guò)程中的不良反應(yīng)。雖然該類(lèi)藥物沒(méi)有累積效應(yīng)，但是帶來(lái)的相關(guān)自身免疫性疾病等不良反應(yīng)不容小視，否則會(huì)出現(xiàn)患者死亡等嚴(yán)重事件。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)以上的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（IrAE）時(shí)，應(yīng)及時(shí)停藥，使用類(lèi)固醇激素或者其他免疫抑制劑。Kamat教授提出需要對(duì)結(jié)腸炎（colonitis）引起相當(dāng)重視，出現(xiàn)中度腹瀉時(shí)及時(shí)停用PD-1/PD-L1抑制劑，及時(shí)使用類(lèi)固醇激素。當(dāng)類(lèi)固醇激素?zé)o效時(shí)，可以考慮使用infliximab，它能夠特異性阻斷腫瘤壞死因子α（TNF-α）帶來(lái)的相關(guān)炎癥反應(yīng)。