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鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑腎毒性

2017-05-13 來源:醫(yī)脈通腎內(nèi)頻道  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:CNI腎毒性導致的血管收縮無形態(tài)學變化。急性CNI腎毒性特征包括:近端腎小管上皮細胞空泡化,大小一致;血管損傷,平滑肌細胞丟失;肌細胞胞漿空泡化;細胞壞死或凋亡退化。

  鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑(CNI)腎毒性可發(fā)生在治療時的任一階段,損傷腎臟或移植腎導致急性或慢性腎功能減退。雖然CNI腎毒性并非呈劑量依賴性,但血清CNI水平升高有助于確診。CNI可引起血管收縮和血肌酐(Scr)升高,但無形態(tài)學變化。CNI腎毒性導致的急性損傷可經(jīng)免疫抑制治療后逆轉;慢性腎損傷則不可逆轉。

  病理特征

  光鏡

  CNI腎毒性導致的血管收縮無形態(tài)學變化。急性CNI腎毒性特征包括:近端腎小管上皮細胞空泡化,大小一致;血管損傷,平滑肌細胞丟失;肌細胞胞漿空泡化;細胞壞死或凋亡退化。肌細胞損傷最終發(fā)展為局灶性結節(jié)性玻璃樣變和透明樣變,可延伸至小動脈和動脈血管壁整個中層。CNI腎毒性還可引起血栓性微血管病變(TMA),主要累及小動脈和腎小球毛細血管袢。慢性CNI毒性特征為:條狀間質纖維化,腎小管萎縮。

  免疫熒光檢查

  小動脈IgM、C3染色陽性;纖維蛋白原染色陽性。

  電鏡

  近端腎小管上皮細胞空泡化,大小相等,內(nèi)質網(wǎng)擴張,大型溶酶體。動脈中層和外膜透明質酸積聚。TMA患者可出現(xiàn)腎小球內(nèi)皮細胞腫脹,內(nèi)層擴張和腎小球系膜溶解。

  病因/發(fā)病機制

  CNI可促進血管收縮物質的釋放,包括內(nèi)皮素,導致缺血性損傷。入球小動脈血管收縮可導致功能性CNI腎毒性,無形態(tài)學變化。CNI也可直接損傷血管內(nèi)皮、血管平滑肌細胞和腎小管上皮。

  鑒別診斷

  其他病因引起的腎小管損傷,如滲透性腎小管損傷、缺血性急性腎小管損傷和腎病綜合征脂肪尿相關性腎小管損傷,也可導致近端腎小管上皮細胞胞漿空泡化。

  須排除抗體介導的排斥反應相關性TMA,通常表現(xiàn)為顯著微循環(huán)炎癥和管周毛細血管C4d亮染,且患者具有供體特異性抗體。導致TMA的其他病因包括:溶血性尿毒癥綜合征/血栓性血小板減少性紫癜、惡性高血壓、復發(fā)性疾病和抗磷脂抗體綜合征。

  高血壓和糖尿病相關性血管損傷也可發(fā)生小動脈和動脈透明樣變。高血壓相關性透明樣變主要見于內(nèi)皮下和內(nèi)膜;但嚴重高血壓者也可出現(xiàn)結節(jié)性中層透明樣變。糖尿病腎病患者入球小動脈、出球小動脈均可出現(xiàn)透明樣變。

  確診要點

  CNI暴露

  可無形態(tài)學改變(CNI毒性導致血管收縮繼而引起腎功能下降)

  結節(jié)性透明樣變可延伸至小動脈和動脈中層

  條狀間質纖維化

  血栓性微血管病變

  腎小管上皮細胞空泡化,大小相等

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